Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации»

Вид материала

Отчет

Содержание 3.2 Каждому предложенному блоку в структуре нового 3.3. Система обеспечения качества на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства. Перенос технологии Промышленное производство 3.4. Развитие государственной системы контроля качества 3.4.1. Облегчение доступа новых лекарственных средств на рынок,снижение административных барьеров 3.4.2. Усиление контроля на всех этапах обращения лекарственных средств 3.4.3. Развитие государственного регулирования клинических исследований лекарственных средств 3.4.4. Совершенствование контрольно-надзорной деятельности в Российской Федерации 3.4.5. Мониторинг побочных действий и серьезных нежелательных при медицинском применении лекарственных средств

Подобный материал:

• Отчет о научно-исследовательской работе разработка концепции архитектуры программного, 551.78kb.
• Отчет о научно-исследовательской и опытно-конструктороской работе, 3288.39kb.
• Национальный стандарт российской федерации производство лекарственных средств система, 1337.84kb.
• Отчет о научно-исследовательской работе, проведенной по заказу Министерства экономического, 6886.49kb.
• Отчет о научно-исследовательской и опытно-конструкторской работе по теме, 5626.08kb.
• Отчет о научно-исследовательской и опытно-конструкторской работе по теме, 2858.14kb.
• Отчет о научно-исследовательской работе, 392.92kb.
• Отчет о научно-исследовательской работе «разработка концепции развития корпоративного, 4114.59kb.
• Отчет о научно-исследовательской работе разработка концепции Объединенных Государственных, 6757.77kb.
• Реферат отчет о научно-исследовательской работе состоит, 61.67kb.

3.2 Каждому предложенному блоку в структуре нового
Федерального закона “О лекарственных средствах” поставим в соответствие нормативные документы (постановления Правительства РФ) и национальные стандарты, которые должны быть разработаны вновь или гармонизированы с документами ICH.


Блок 3 – регистрация лекарственных средств.

a) Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития*

b) Положение по финансовым вопросам регистрации лекарственных средств.*

c) Порядок подачи и рассмотрения заявок, выдача и продление регистрационных документов на лекарственные средства (информация для заявителей).

d) О порядке составления и требованиях к досье по заявке на регистрацию лекарственного средства (общий технический документ).

e) Руководства по качеству.

f) Руководства по биотехнологии.

g) Руководство по фармакологическому надзору (фармаконадзор).

h) Национальная Фармакопея России **

i) Руководства по токсикологическим исследованиям, в том числе включая правила GLP (правила доклинических исследований).

j) Руководства по клиническим исследованиям, в том числе правила GCP (правила клинических исследований).

k) О регистрации гомеопатических лекарственных средств.

l) Послерегистрационный надзор и наложение санкций.


Блок 4 - производство лекарственных средств.

a) GMP – Правила надлежащей производственной практики лекарственных средств (в составе общих и специфических требований GMP).

Блок 5 – контроль качества лекарственных средств.

a) Положение о проведении государственного контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств.

b) Контроль качества субстанций.

c) Контроль качества импортированных лекарственных средств.

d) О Федеральном государственном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» **.

e) О системе экспертизы и испытаний медицинских иммунобиологических лекарственных средств.

f) О государственном контроле качества препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов.

g) О заключении соответствия производства лекарственных средств требованиям GMP (сертификат GMP)


Блок 6 – продажа лекарственных средств.

a) GDP – правила оптовой торговли лекарственными средствами.

b) GPP – правила розничной торговли лекарственными средствами.

c) О критериях по изъятию лекарственного средства из торговой сети и из лечебно-профилактических учреждений.

• Решения Правительства Российской Федерации
  

**Решения федерального органа исполнительной власти сферы здравоохранения


Должны быть также учтены 4 основных блока документов ICH:

- безопасность,

- эффективность,

- качество,

- междисциплинарные документы.


3.3. Система обеспечения качества на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства.

Создание системы качества, предназначенной для гарантии безопасности и эффективности препарата, основанной на научных исследованиях и анализе рисков, на каждой стадии жизненного цикла, будет способствовать качеству и его улучшению в течение всего жизненного цикла продукта.

Жизненный цикл продукта включает следующие виды деятельности для новых и существующих лекарственных средств:

• Фармацевтическая разработка
  
• Опытно-промышленная проверка и перенос технологии
  
• Промышленное (серийное) производство
  
• Продажа и применение препарата
  
• Прекращение выпуска продукта
  

Фармацевтическая разработка включает:

• Определение параметров качества целевого продукта

• Идентификацию критических свойств качества препарата

• Влияние вспомогательных веществ

• Разработку технологического процесса

• Идентификацию и оценку рисков, свойств материалов и параметров процесса, которые могут иметь влияние на критические свойства продукта
  
  • Определение функциональных отношений, связывающих свойства материала и параметры процесса с критическими свойствами продукта
    
• Использование понимания продукта и процесса в комбинации с управлением рисками качества.
  

Перенос технологии

Целью деятельности по переносу технологии является передача знаний о продукте и процессе между стадией разработки и стадией производства, и внутри или между производственными участками. Эти знания образуют основу технологического процесса, стратегии управления и контроля, подходов к валидации процесса.


Промышленное производство

Цели производственной деятельности включают достижение концепции заданного продукта, обоснование и поддержание контролируемого состояния и содействие постоянному улучшению. Система фармацевтического качества (GMP) должна обеспечивать постоянное достижение заданного уровня качества продукта, подходящих параметров процесса, соответствующего набора методов контроля, идентификацию и оценку возможностей улучшения и постоянное расширение базы имеющихся знаний.

При производстве лекарственного средства обязательным является:

• Разработка и утверждение пускового или промышленного регламента;
  
• Разработка локальных актов (документов) системы обеспечения качества производства;
  
• Обучение по GMP;
  
• Валидация;
  
• Закупка и контроль материалов;
  
• Система хранения сырья и материалов;
  
• Система карантина;
  
• Контроль и обеспечение качества;
  
• Выпуск на реализацию;
  
• Годовой отчет по качеству;
  

Прекращение выпуска продукта должно обеспечить:

• сохранение документации;
  
• сохранение образцов;
  
• продолжение оценки качества продукта и оформление отчетов;
  
• продолжение изучения стабильности.
  

Продажа лекарственного средства руководствуется следующими системами:

• Система оптовой продажи – GDP.
  
• Система розничной продажи – GPP.
  
• Система контроля качества и фармаконадзор.
  

Факторы концепции обеспечения качества

• Концепция, организация и документация системы фармацевтического качества должны быть хорошо структурированными и ясными для того чтобы облегчить общее понимание и последовательное применение.
  
• Элементы концепции должны применяться таким образом, чтобы они были подходящими и соразмерными для каждой из стадий жизненного цикла продукта, с учетом разницы между ними и различных целей на каждой стадии.
  
• Система фармацевтического качества должна включать следующие элементы:
  

• мониторинг параметров процесса и качества продукта,
  
• корректирующие и предупреждающие действия,
  
• управление изменениями и анализ со стороны руководства.
  

• Должны быть установлены и использованы индикаторы функционирования для мониторинга эффективности процессов в рамках системы фармацевтического качества.
  

Элементы системы фармацевтического качества

• Система мониторинга параметров процессов и качества продуктов.
  
• Система корректирующих и предупреждающих действий (CAPA).
  
• Система управления изменениями.
  
• Анализ со стороны руководства в отношении параметров процессов и качества продуктов.
  
• Эти элементы должны применяться таким образом, чтобы они были соразмерными и подходящими к каждой стадии жизненного цикла продукта с учетом различий между ними и различных целей на каждой стадии. В течение жизненного цикла продукта компании должны оценивать возможности инновационных подходов для улучшения качества продукта.
  
• Каждый элемент сопровождается таблицей с примерами его применения на конкретной стадии фармацевтического жизненного цикла.
  

3.4. Развитие государственной системы контроля качества,
эффективности и безопасности лекарственных средств

Система государственного контроля качества лекарственных средств представляет собой комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, их соответствию стандартам качества и противодействию обращению фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств.

Данная система включает законодательство в области обращения фармацевтической продукции; стандартизацию качества лекарственных средств и методов их контроля; государственную регистрацию лекарственных средств; контроль и надзор за проведением доклинических и клинических исследований; лицензирование, контроль и надзор за производством лекарственных средств; лицензирование, контроль и надзор за ввозом, оптовой и розничной торговлей лекарственными средствами; систему контрольно-аналитических лабораторий.

Приоритетные направления по развитию государственной системы контроля качества, эффективности и безопасности:

3.4.1. Облегчение доступа новых лекарственных средств на рынок,
снижение административных барьеров:

• Гармонизация объема требований и документов, предоставляемых для государственной регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов в России с аналогичными актами в ЕС.
  
• Упрощение государственной регистрации препаратов, применяемых для лечения редких заболеваний.
  
• Правовое урегулирование экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственных средств (порядок и сроки проведения, требования к необходимому и достаточному для государственной регистрации объему экспертизы, требования к квалификации экспертных организаций, порядок привлечения, источники финансирования деятельности экспертов).
  
• Присоединение России к PIC/S и утверждение правил GMP, аналогичных ICH и ЕС
  

3.4.2. Усиление контроля на всех этапах обращения лекарственных средств:

• Стандартизация в области контроля качества лекарственных средств (принятие новой редакции Государственной Фармакопеи России)
  
• Гармонизация с ЕС требований при государственной регистрации лекарственных средств к предоставляемым в регистрирующий орган материалам, касающимся методов контроля качества субстанции, организации производства лекарственного средства, показателей его эффективности и безопасности.
  
• Введение дополнительных требований к организации производства, хранению, перевозке, утилизации лекарственных средств, а также правил и форм оценки соответствия, с учетом международных стандартов GXP (в том числе GMP, GDP, GPP) и закрепление их в Техническом регламенте «О безопасности лекарственных средств».
  
• Организация экспертизы качества лекарственных средств в оптовом и розничном секторах торговли с помощью создания на территории Российской Федерации сети современных контрольных лабораторий с высоким техническим потенциалом, позволяющим контролировать качество высокотехнологичных препаратов, проводить неразрушающие экспресс-анализы для идентификации фальсифицированных лекарственных препаратов.
  
• Распространение практики государственного инспектирования производств фармацевтических субстанций и готовых лекарственных препаратов, находящихся за пределами России.
  
• Введение государственной системы мониторинга безопасности лекарственных препаратов, которая позволит предпринимать конкретные действия по защите населения от небезопасных лекарственных средств, вплоть до запрета гражданского оборота лекарственных средств и отмене их государственной регистрации.
  
• Совершенствование административной и судебной практики по вопросам обеспечения качества лекарственных средств, ответственности за вред, нанесенный здоровью людей вследствие применения лекарственных средств.
  

3.4.3. Развитие государственного регулирования клинических исследований лекарственных средств:

• совершенствование процедуры экспертизы документов и данных клинических исследований и принятия решения о проведении клинических исследований;
  
• совершенствование требований к учреждениям здравоохранения и к специалистам, проводящим клинические исследования лекарственных средств;
  
• нормативное урегулирование вопросов проведения клинических исследований лекарственных средств у детей;
  
• разработка специальных нормативных требований к доклиническим и клиническим исследованиям орфанных лекарственных средств;
  
• создание системы подготовки специалистов для проведения клинических исследований.
  

3.4.4. Совершенствование контрольно-надзорной деятельности в Российской Федерации:

• Усиление роли территориальных органов контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств.
  
• Обеспечение высокого уровня взаимодействия между профессиональным экспертным сообществом и органами государственного контроля по вопросам качества, эффективности и безопасности лекарств.
  
• Расширение международного обмена опытом по вопросам качества лекарственных средств.
  
• Регламентация и стандартизация исполнения государственных функций, совершенствование внутреннего контроля их исполнения.
  

3.4.5. Мониторинг побочных действий и серьезных нежелательных при медицинском применении лекарственных средств

Безопасность лекарственных средств является одной из составных частей безопасности пациентов, поскольку в течение последних десятилетий заболеваемость и смертность, связанные с применением лекарственных средств, стали одной из основных проблем здравоохранения. Неблагоприятные побочные реакции могут возникать при приёме всех лекарственных средств, но большинство из них можно предотвратить за счет тщательной оценки рисков и преимуществ, изучения взаимодействия лекарств при комбинированной терапии и доведения этой информации до врачей и пациентов.

Оценка рисков и преимуществ лекарственных препаратов должна проводиться на протяжении всего «жизненного цикла» лекарства, начиная со стадии предварительной оценки и регистрации до использования пациентами, так как достоверная информация о переносимости препарата может быть получена только в процессе их широкого применения.

Для раннего выявления рисков, связанного с использованием лекарственных средств, предупреждения побочных реакций необходимо развитие государственной системы мониторинга побочных действий и обеспечения безопасности лекарственных средств - службы фармаконадзора.


Заключение


Изучение мирового опыта по обеспечению качества лекарственных средств показало, что основные производители и потребители лекарственных средств (США, ЕС и Япония) объединили свои усилия по выработке гармонизированных рекомендаций, связанных с обеспечением качества лекарственных средств, – создав рабочий орган в виде Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств (ICH). Рекомендации, разрабатываемые ICH, используются в качестве основы нормативных документов, регулирующих разработку, производство и качество лекарственных средств. Рекомендации ICH содержат 4 основных блока документов по направлениям:

- безопасность,

- эффективность,

- качество,

- междисциплинарные документы.

Рекомендации ICH относятся ко всем этапам жизненного цикла лекарственного средства и детализируют требования к каждому этапу отдельно. Принципиально важным является то, что в США и ЕС разработка фармакопеи организационно отделена от процедуры регистрации (получение торговой лицензии) лекарственного средства. Правила производства и контроля качества лекарственных средств (правила GMP) базируются на национальных законах и нормативных документах, которые в правилах GMP изложены в десяти общих требованиях, объединённых в единую систему качества.

Важным элементом обеспечения качества производства лекарственных средств является международная организация инспекторатов по GMP – PIC/S.

Для приведения в соответствие российской системы обеспечения качества с международной и формирования условий выхода отечественных производителей на зарубежные лекарственные рынки необходимо провести гармонизацию российских законодательных и нормативных актов сферы обращения лекарственных средств с аналогичными документами ЕС.

На основе проведенного анализа зарубежного опыта и состояния законодательного и нормативного регулирования качества лекарственных средств в России необходимо на государственном уровне разработать Концепцию обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации с обязательным её обсуждением представителями здравоохранения и фармацевтической промышленности, научного сообщества, профильных объединений предпринимателей.

Отсутствие Концепции привело к тому, что регуляторные органы России и специалисты здравоохранения и фармацевтической отрасли в настоящее время руководствуются документами СССР (как минимум 20 летней давности), а в качестве рекомендаций – документами ВОЗ, ICH, США и ЕС, которые для России не являются обязательными. Всё это приводит к тому, что российские фармпроизводители не могут выйти на международные рынки, а на российском рынке присутствуют отдельные препараты (как отечественного, так и иностранного производства), несоответствующие по биоэквивалентности оригинальным лекарственным средствам.

Таким образом, разработка Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации будет способствовать развитию конкурентоспособной отечественной фармацевтической промышленности, и в конечном итоге, – на решению проблемы обеспечения населения доступными и качественными лекарственными средствами.

Считали бы целесообразным направить настоящий отчет в Минздравсоцразвития России для использования в работе с предложением начать разработку указанной Концепции.


Выводы:


1. Выполнен анализ мирового опыта по функционированию систем обеспечения качества лекарственных средств на государственном уровне и уровне фармацевтического предприятия

2. Проанализировано состояние Государственного контроля качества лекарственных средств в России

3. Предлагается разработка Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации.

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный Закон «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ.
   
2. Федеральный Закон «О техническом регулировании» от 27 декабря 2002г. № 184-ФЗ.
   
3. «О лицензировании отдельных видов деятельности» от 08.08.2001 № 128-ФЗ
   
4. «Патентный закон РФ» от 23.09.92 № 3517-1
   
5. «О товарных знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров» от 23.09.92 № 3520-1
   
6. Постановление Правительства Российской Федерации «О государственном регулировании цен на лекарственные средства» от 08.08.09 №654 «О совершенствовании государственного регулирования цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства»
   
7. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 №321 «Об утверждении Положения о Министерстве здравоохранения и социального развития РФ»
   
8. Постановление Правительства Российской Федерации от 06.04.2004 №155 «Вопросы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития»
   
9. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 №323 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития» (с изм. от 12.08.2004)
   
10. Постановление Правительства Российской Федерации
    от 6 июля 2006г. № 415 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств»
    
11. Приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2006г. №734 «Об утверждении административного регламента федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития исполнению государственной функции по организации проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственных средств»
    
12. Приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2006г. №736 «Об утверждении административного регламента федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств»
    
13. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)»
    
14. ГОСТ Р ИСО 19011-2003 « Руководящие указания по аудиту систем менеджмента качества и/или систем экологического менеджмента
    
15. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» приказ Минздрава России от 01.11.01 № 388
    
16. ГОСТ Р 52537-2006 «Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества»
    
17. ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание. Порядок разработки, согласования и утверждения»
    
18. ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация»
    
19. ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»
    
20. ГОСТ Р ИСО 9001-2001 «Системы менеджмента качества. Требования»
    
21. 2.1.4.1057-01 «Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды. Методические указания»
    
22. ОСТ 42-504-96 «Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения»