Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации»

Вид материала

Содержание

Нормативные ссылки
Лицо (лица), принимающее решения
Жизненный цикл продукта
Управление рисками качества
Система качества
Признание (приемка) риска
Систематическая оценка риска
Информирование о риске
Контроль риска
Идентификация риска
Управление риском
Сокращение риска
Обзор риска
Заинтересованная сторона
Активный фармацевтический ингредиент.
Готовое лекарственное средство, (лекарственный препарат)
Неактивное фармацевтическое вещество
Производственный регламент
Стандартная операционная процедура (СОП)
Дезинсицирующие средства
...
Полное содержание

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Нормативные ссылки

Федеральный Закон «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ.
Федеральный Закон «О техническом регулировании» от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ.
«О лицензировании отдельных видов деятельности» от 08.08.2001 № 128-ФЗ
«Патентный закон РФ» от 23.09.92 № 3517-1
«О товарных знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров» от 23.09.92 № 3520-1
Постановление Правительства Российской Федерации «О государственном регулировании цен на лекарственные средства» от 08.08.09 №654 «О совершенствовании государственного регулирования цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства»
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 №321 «Об утверждении Положения о Министерстве здравоохранения и социального развития РФ»
Постановление Правительства Российской Федерации от 06.04.2004 №155 «Вопросы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития»
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 №323 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития» (с изм. от 12.08.2004)
Постановление Правительства Российской Федерации
от 6 июля 2006г. № 415 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств»
Приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2006г. №734 «Об утверждении административного регламента федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития исполнению государственной функции по организации проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственных средств»
Приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2006г. №736 «Об утверждении административного регламента федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств»
ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)»
ГОСТ Р ИСО 19011-2003 « Руководящие указания по аудиту систем менеджмента качества и/или систем экологического менеджмента
ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» приказ Минздрава России от 01.11.01 № 388
ГОСТ Р 52537-2006 «Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества»
ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание. Порядок разработки, согласования и утверждения»
ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация»
ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»
ГОСТ Р ИСО 9001-2001 «Системы менеджмента качества. Требования»
2.1.4.1057-01 «Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды. Методические указания»
ОСТ 42-504-96 «Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения»
ОСТ 64-02-001-2002 «Контрольные лаборатории отделов контроля качества предприятий-производителей лекарственных средств. Требования и порядок аккредитации на техническую компетентность»
СП 3.3.2.1288.03 «Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарные эпидемиологические правила»
СП 3.3.2.561.96 «Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарные правила.»
СП 3.3.2.015.94 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества»
Приказ Минздрава России «Правила государственной регистрации лекарственных средств» от 01.12.98 № 01/29-14 (в ред. дополнения от 23.02.2000)
Приказ Минздрава России от 29.06.2000 № 227 (единый порядок оформления и выдачи регистрационных удостоверений на отечественные и зарубежные ЛС)
Приказ Минздрава России от 20.11.2002 № 352 «Об утверждении Положения об ускоренной процедуре регистрации ЛС»
Приказ Минздрава России от 28.05.2003 № 223 «Об утверждении Положения о порядке проведения государственного контроля эффективности и безопасности ЛС на территории РФ»
Приказ МЗ РФ от 28.05.2003 № 224 «Положение об информационной системе, обеспечивающей субъекты обращения ЛС необходимой информацией»
Приказ Росздравнадзора от 09.05.2005 № 470-ПР/05 «О внесении изменений в нормативную документацию на ЛС»
Письмо Росздравнадзора от 19.04.2004 № 16 «О регистрации ЛС»
Письмо Росздравнадзора от 11.06.2004 № 292/04 «О предрегистрационной экспертизе ЛС»

18. Письмо Росздравнадзора от 02.08.2004 № 1442/04 «Об оформлении нормативной документации»

19. Письмо Росздравнадзора от 20.08.04 № 2091/04 «О перерегистрации ЛС»

20. Письмо Росздравнадзора от 01.11.2004 № 8754/04 «О переоформлении регистрационных удостоверений на ЛС»

21. Письмо Росздравнадзора от 01.11.2004 № 8755/04 «Об оформлении документации для государственной регистрации ЛС»

22. Письмо Росздравнадзора от 01.11.2004 № 8950/04 «О включении сертификата качества ЛС в комплект документов для регистрации ЛС»

23. Письмо Росздравнадзора от 24.01.2005 №01И-19/05 «О внесении изменений»

24. Письмо Росздравнадзора от 11.03.2005 № 01И-98/05 «О формате регистрационных удостоверений на ЛС»

25. Письмо Росздравнадзора от 25.03.2005 № 01И-2361/05 «О представлении макетов упаковки»

26. Письмо Росздравнадзора от 13.04.2005 № 01И-3074/05 «О переоформлении документов, подтверждающих государственную регистрацию ЛС»

27. Письмо Росздравнадзора от 04.07.2005 № 01И-316/05 «О предоставлении образцов»

28. Письмо Росздравнадзора от 10.11.2005 № 01И-646/05А «О доведении информации о ЛС до покупателя»

29. Письмо Росздравнадзора от 26.09.2008 №01 И – 628/08 «О государственной регистрации фармацевтических субстанций»

30. Письмо Росздравнадзора от 13.08.2008 №01 И – 516/08 «Об оформлении изменений к нормативной документации»

31. Письмо Росздравнадзора от 05.08.2008 №01 И – 493/08 «О классификации изменений, вносимых в регистрационную документацию»

32. Письмо Росздравнадзора от 05.08.2008 №01 И – 494/08 «Об экспертизе качества лекарственных средств»

33. Письмо Росздравнадзора от 15.05.2008 №01 И – 219/08 «О порядке внесения изменений в регистрационную документацию»

34. Письмо Росздравнадзора от 30.07.2009 №01И-445/09
«О внесении изменений в регистрационную документацию лекарственных средств, связанных с их эффективностью и безопасностью»

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Лицо (лица), принимающее решения:			Лицо (лица), компетентное и наделенное полномочиями принимать соответствующие и своевременные решения по управлению рисками качества.
Выявляемость:			Способность обнаруживать или определять существование, присутствие, или факт опасности.
Вред:			Ущерб для здоровья, включая повреждения, которые могут произойти в результате потери качества или доступности продукта.
Опасность:			Потенциальный источник вреда [17].
Жизненный цикл продукта:			Все фазы жизненного цикла с первоначальной разработки, включая сбыт, вплоть до окончания производства и использования продукта.
Качество:			Степень, в соответствии с которой набор неотъемлемых свойств продукта, системы или процесса удовлетворяет требованиям.
Управление рисками качества:			Систематический процесс оценки, контроля, передачи информации и мониторинга рисков в отношении качества лекарственного продукта на протяжении его жизненного цикла.
Система качества:			Совокупность всех аспектов системы, реализующей политику качества и обеспечивающей достижение целей в сфере качества.
Требования:			Заявленные или подразумеваемые нужды и ожидания пациентов или тех, кто их заменяет (например, специалистов здравоохранения, работников регуляторных органов, законодателей). В этом документе термин «требования» касается не только правовых, юридических или регуляторных требований, но также упомянутых нужд и ожиданий.
Риск:			Комбинация вероятности причинения вреда и тяжести этого вреда [17].
Признание (приемка) риска:			Решение принять риск [18]
Анализ риска:			примерное определение уровня риска, связанного с идентифицированной опасностью.
Систематическая оценка риска:			Систематический процесс организации информации для поддержки принятия решения по риску в рамках процесса управления риском. Состоит из идентификации опасностей, анализа и оценки риска, связанного с воздействием этих опасностей.
Информирование о риске:			Обмен или передача информации о риске и управлении риском между лицом, принимающим решение, и другими участниками деятельности.
Контроль риска:			Действия по реализации решения по управлению риском [4].
Оценивание риска:			Сравнение приблизительно оцененного риска с заданными критериями риска с использованием количественной или качественной шкалы для определения значимости риска.
Идентификация риска:			Систематическое использование информации для определения потенциальных источников вреда, относящихся к вопросу риска или описанию проблемы
Управление риском:			Систематическое применение политики управления качеством, процедур и методов для решения задач по оценке и контролю риска, передаче информации о риске и обзору результатов.
Сокращение риска:			Действия, принятые по снижению вероятности причинения вреда и тяжести этого вреда
Обзор риска:			Рассмотрение или мониторинг результатов процесса управления риском с учетом (там, где это применимо) новых знаний и опыта в отношении риска.
Тяжесть:			Мера возможных последствий опасности.
Заинтересованная сторона:			Лицо, группа или организация, способная повлиять, подвергнуться воздействию или осознающая себя подвергнутой воздействию риска. Лица, принимающие решения, также могут быть заинтересованной стороной. Для целей данного руководства важнейшими заинтересованными сторонами являются: пациент, работник здравоохранения, контролирующий орган и промышленность.
Тенденция:			Статистический термин, относящийся к направлению или скорости изменения переменных параметров.
Активный фармацевтический ингредиент.			Вещество (или соединение), которое предназначено для использования в производстве фармацевтического препарата в качестве фармакологически активного ингредиента (см. субстанция).
Антисептики			Антисептические средства – химические вещества, вызывающие гибель микробов при соприкосновении с ними. В фармацевтической промышленности применяются для дезинфекции помещений, оборудования, рук персонала и т.д.
Готовое лекарственное средство, (лекарственный препарат)			Лекарственное средство, прошедшее все стадии производственного процесса, включая маркировку, упаковку, лабораторный контроль и предназначенное для отпуска индивидуальному потребителю в удобной для применения (дозированной) форме.
Неактивное фармацевтическое вещество			Вещества или смесь веществ, помимо лекарственного вещества, используемые в процессе производства готовых (дозированных) лекарственных форм, включая те, которые не присутствуют в готовой продукции. Обычно это индифферентные химические вещества, не обладающие каким-либо воздействием на организм.
Производственный регламент			Документ или ряд документов, в которых установлены все виды исходного сырья (с указанием их количества) и упаковочные материалы, а также подробное описание методик производства, контроля качества для каждого активного фармацевтического ингредиента и требуемых мер предосторожности для производства определенного количества готовой продукции. Здесь же должны быть данные об ожидаемом выходе готовой продукции с указанием допустимых пределов и выходы соответствующей промежуточной продукции, а также технологические инструкции, включая контроль в процессе производства.
Стандартная операционная процедура (СОП)			Подробная письменная инструкция, касающаяся стандартных действий и/или операций, выполняемых на предприятии, и составленная по унифицированной форме.
Дезинсицирующие средства		Средства, применяемые для уничтожения членистоногих, являющихся переносчиками инфекционных заболеваний.
Дезинфицирующие средства		Противомикробные средства, применяемые для обеззараживания помещений, каких либо предметов или частей тела.
Дженерик	Лекарственное средство, являющееся аналогом оригинального препарата и поступившее в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальное лекарственное средство.
Испытания стабильности лекарственных препаратов	Общей целью испытания стабильности лекарственных препаратов является получение информации относительно того, каким образом меняется их качество с течением времени под влиянием факторов окружающей среды (температуры, влажности, освещения). Для этого используются различные методы: стресс испытания, ускоренные испытания стабильности и исследования в реальном времени, иначе – долгосрочные. Полученные данные используются для установления периодов переконтроля, сроков годности и рекомендаций относительно условий хранения.
Лекарственные средства	Вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезней, предотвращения беременности; полученные из крови, плазмы крови, а так же органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся так же вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для изготовления лекарственных препаратов.
Предприятие- производитель продукции медицинского назначения	Организация, осуществляющая производство лекарственных средств (препаратов) в соответствии с требованиями федерального закона «О лекарственных средствах».
Регистрация лекарственных препаратов (фармацевтических продуктов)	Установленная законом система одобрения, необходимая в качестве предварительного условия для введения лекарственных препаратов (фармацевтических продуктов) в продажу (на рынок).
Спецификация качества	Подробный письменный перечень критериев для испытания материалов и продуктов. Спецификации содержат физические, химические и биологические характеристики исходных и упаковочных материалов, продуктов в массе и готовых продуктов. Подробный письменный перечень критериев для испытания материалов и продуктов. Спецификации содержат физические, химические и биологические характеристики исходных и упаковочных материалов, продуктов в массе и готовых продуктов.
Срок годности	Период времени, в течение которого фармацевтический продукт, при условии правильного хранения, должен отвечать требованиям соответствующего стандарта качества.
Срок хранения	Период времени, в течение которого свойства фармацевтического продукта, при правильном хранении (в соответствии с указаниями на этикетке), должны оставаться в пределах спецификации.
Стабильность	Способность лекарственного препарата сохранять свойства (химические, физические, микробиологические и биофармацевтические) в пределах спецификации в течение срока хранения.
Таблетки	Твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или сублингвального применения, получаемая прессованием порошков и гранул лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Среди таблеток различают: непокрытые, покрытые, шипучие, желудочно-резистентные, с модифицированным высвобождением, для использования в полости рта. Желудочно-резистентные таблетки. Таблетки устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечно-растворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы). Непокрытые таблетки. Однослойные или многослойные таблетки, получаемые однократным или многократным прессованием. В многослойных таблетках каждый из слоев может содержать разные лекарственные вещества. Покрытые таблетки. Покрытые одним или более слоями различных веществ, такими как природные и синтетические материалы, углеводы, возможно с добавлением поверхностно – активных веществ. Тонкое покрытие (составляющее менее 10% от массы таблеток) обычно называют пленочными. Сахарное покрытие, содержащее одно или несколько лекарственных веществ и наносимое на микрочастицы инертных носителей, позволяет получить лекарственную форму – драже. Шипучие таблетки. Непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты (гидрокарбонаты), которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения и диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом. Таблетки для использования в полости рта. Обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или обще резорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвальные и др.). Таблетки с модифицированным высвобождением. Покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.
Технология	Совокупность методов обработки, изготовления, изменения состояния, свойств формы сырья, материала или полпродукта в процессе производства.
Фармакопейная статья предприятия	Стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.
Возможности процесса	Способность процесса давать продукт, который будет соответствовать требованиям к этому продукту. Концепция возможности процесса может быть также определена в статистических терминах (ISO 9000:2005)
Управление изменениями	Систематический подход к предложению, оценке, санкционированию, введению и анализу изменений (ICH Q10)
Постоянное улучшение	Непрерывная деятельность, направленная на увеличение способности выполнять требования (ISO 9000:2005)
Стратегия контроля	Запланированный набор видов контроля, исходящий из текущего понимания продукта и процесса, который обеспечивает функционирование процесса и качество продукта. Виды контроля могут включать параметры и свойства, относящиеся к активной субстанции и материалам и компонентам лекарственного продукта, условиям функционирования производственного участка и оборудования, внутрипроизводственному контролю, спецификациям готового продукта и связанным с ними методам, и к частоте мониторинга и контроля (ICH Q10)
Корректирующее действие	Действие, направленное на устранение причины обнаруженного несоответствия или другой нежелательной ситуации. Корректирующее действие предпринимается для предотвращения повторения отклонения, в то время как предупреждающее действие проводится для предупреждения его появления (ISO 9000:2005)
Пространство проекта	Многомерная комбинация и взаимодействие входных переменных (например, свойства материала) и параметров процесса, которые, как было продемонстрировано, обеспечивают качество (ICH Q8)
Способствующий фактор	Инструмент или процесс, который предоставляет средство для достижения цели (ICH Q10)
Обратная связь / упреждение	Обратная связь: Модификация или управление процессом или системой по его результатам или эффектам. Упреждение: Модификация или управление процессом, использующее его упреждающие результаты или эффекты (Оксфордский словать английского языка, Oxford University Press; 2003) Обратная связь / упреждение может применяться технически в стратегиях управления процессом и концептуально в менеджменте качества (ICH Q10).
Инновация	Введение новых технологий или методов (ICH Q10)
Управление знаниями	Систематический подход к приобретению, анализу, сохранению и распространению информации, относящейся к продуктам, процессам и компонентам (ICH Q10)
Аутсорсинг	Действия, проводимые исполнителем по договору с заказчиком на основе письменного соглашения (ICH Q10)
Индикаторы функционирования	Измеряемые значения, используемые для количественного выражения качественных целей для отображения характеристик организации, процесса или системы, также известные в некоторых регионах как «метрологические характеристики» (ICH Q10).
Система фармацевтического качества (PQS)	Система менеджмента для руководства и контроля фармацевтической компании в области качества (ICH Q10 на основе ISO 9000:2005)
Предупреждающее действие	Действие, направленное на устранение причины потенциального несоответствия или другой нежелательной потенциальной ситуации. Предупреждающее действие проводится для предупреждения появления отклонения, в то время как корректирующее действие предпринимается для предотвращения его повторения (ISO 9000:2005)
Воплощение продукта	Разработка и получение продукта с характеристиками качества, отвечающими потребностям пациентов, специалистов здравоохранения и регуляторных органов (включая соответствие условиям регистрации) и требованиям внутренних потребителей (ICH Q10)
Качество	Степень, в которой совокупность присущих характеристик продукта, системы или процесса соответствует требованиям (ICH Q9)
Руководство по качеству	Документ, устанавливающий систему менеджмента качества организации (ISO 9000:2005)
Цели в области качества	Средства перевода политики и стратегии качества в измеряемые виды деятельности (ICH Q10)
Планирование качества	Часть менеджмента качества, сосредоточенная на установлении целей в области качества и определяющая необходимые функциональные процессы и относящиеся к ним ресурсы для выполнения целей в области качества (ISO 9000:2005)
Политика в области качества	Общие намерения и направления деятельности организации, относящиеся к качеству и официально сформулированные высшим руководством (ISO 9000:2005)
Управление рисками качества	Систематический процесс для оценки, управления, коммуникации и анализа рисков качества лекарственных средств в течение всего жизненного цикла продукта (ICH Q9)
Высшее руководство	Лицо(а), руководящее(ие) и контролирующее(ие) компанию или участок на высшем уровне, имеющее(ие) полномочия и ответственность для мобилизации ресурсов внутри компании или участка. (ICH Q10 на основе определения ISO 9000:2005)
Контролируемое состояние	Условие, при котором набор методов контроля постоянно дает гарантию стабильности параметров процесса и качества продукта (ICH Q10)

Введение

Лекарственные средства являются универсальным товаром, востребованным во всех странах мира и его качественные показатели вытекают из безопасности и эффективности действия на организм человека. Мировой рынок лекарственных средств к 2009 году оценивается в более чем 600 миллиардов долларов США. Причем 12 % транснациональных фармацевтических компаний обеспечивают своей продукцией более 80 % мирового рынка лекарств. В связи с чем можно говорить о лекарственных средствах как о товаре мирового значения. Всё это обусловило необходимость гармонизации законодательных и нормативных актов сферы обращения лекарственных средств между различными регионами и странами. Созданные международной организацией по регулированию документов в сфере обращения лекарственных средств имеют общемировой характер, так например, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), международная ассоциация фармацевтического инженеринга (ISPE), «схема сотрудничества по фармацевтическим инспекциям» (PIC/S), фармацевтическая международная организация (FIP), так и региональный характер - Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств (ICH), организация содружества стран юго-восточной Азии (ASEAN), Конвенция о создании Европейской Фармакопеи. На международном уровне разрабатывается документы рекомендательного характера, которые охватывают сферу обращения лекарственных средств всех этапов жизненного цикла лекарственного средства (фармацевтическая разработка, регистрация лекарственного средства, опытно-промышленная отработка технологии лекарства, проектирование и создание фармпредприятия, промышленное производство лекарственного средства, продажа лекарственного средства, фармаконадзор, завершение выпуска лекарственного средства).

Наибольшую популярность и действенность получили документы ICH. Наравне с документами ВОЗ они носят общемировой характер и служат основой для национальных законодательных и нормативных актов большинства стран мира.

В международной фармации используется широкое понятие термина «качества», практически совпадающее с определением Американского общества качества (AQS) «Качество - пригодность субстанции и лекарственной формы к предназначенному использованию»^¹ и подчеркивающее тесную связь параметров качества с безопасностью и эффективностью продукта.

В Федеральном законе № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» качество определяется как соответствие лекарственных средств государственному стандарту качества лекарственных средств. В итоге качество лекарственного препарата определяется:

- степенью безопасности активного действующего вещества (веществ) и его физических характеристик;

- механизмом действия активного действующего вещества (веществ);

- способом получения субстанции и лекарственной формы;

- путем введения лекарственной формы;

- функциональными параметрами лекарственной формы.

С позиции рисков, лекарственные средства относятся к потребительской продукции наибольшего риска и подлежат (ASEAN) жесткому контролю со стороны государства.

Механизмы государственного контроля лекарственных средств включают:

- регистрацию лекарственных средств;

- лицензирование производства лекарственных средств

- пострегистрационный мониторинг, включая сертификацию лекарственных средств.

Механизм регистрации лекарственных средств используется практически во всех странах мира. Часто, причиной введения этого способа регулирования продукции была серьезная угроза жизни потребителей. Так, в США соответствующее законодательство появилось в 30-е годы прошлого столетия после трагической ошибки в составе детского сиропа, в Европе – в 60-е годы после истории с талидомидом. В России обязательная регистрация лекарственных средств была введена в 19 веке, а после октябрьской революции подтверждена в 1923 году.

То есть, на протяжении всего жизненного цикла продукта государство осуществляет надзор за соответствием лекарственного средства определенным критериям, установленным государством при его регистрации.

Следует отметить, форма перечисления параметров качества лекарственного средства практически одинакова во всех странах, и представляет собой спецификацию на продукт, а формат документации, описывающей качество, различен.

Так, для стран, входящих в Международную конференцию по гармонизации (International Conference of harmonization, www.ich.org), это модуль 3 «Качество» общего технического документа. В Российской Федерации – это фармакопейные статьи предприятий (с пояснительными записками) и нормативная документация (с дополнительными материалами).

В настоящее время в большинстве стран мира государство применяет 2 способа установления обязательных стандартных требований:

- фармакопея;

- руководства или другие подзаконные нормативные акты, рекомендации.

В Российской Федерации сфера обращения лекарственных средств в значительной степени ещё регулируется нормативными актами СССР. Принятые после 1992 года по 2009 год законодательные и нормативные акты России принципиально отличаются от аналогичных актов международного сообщества. В связи с чем, имеется необходимость решения актуальной проблемы по гармонизации законодательных нормативных актов России с международно-принятыми документами. В первую очередь это касается Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации.

Глава I

Анализ мирового опыта по функционированию систем обеспечения качества лекарственных средств на государственном уровне и уровне фармацевтического предприятия

1.1 Всемирная организация здравоохранения

Всемирная организация здравоохранения была основана в 1948 г, как специализированное учреждение Организации Объединенных Наций, действующее в качестве направляющего и координирующего агентства по международным проблемам здравоохранения и здоровья наций. Одна из конституционных функций ВОЗ заключается в том, чтобы обеспечивать объективной и надежной информацией и рекомендациями в области здравоохранения, это частично осуществляется посредством обширной программы публикаций.

Прогресс в направлении всеобщего здоровья людей требует глобального распространения и обмена информацией, источником которой являются знания и опыт всех государств-членов, а также сотрудничество между мировыми лидерами в области здравоохранения и биомедицинскими науками.

Для того чтобы гарантировать наиболее широкую доступность к достоверной информации и к руководству по вопросам здравоохранения, ВОЗ обеспечивает обширное международное распространение своих публикаций и содействует в их переводе и адаптации. Помогая продвигать и защищать здоровье людей, контролировать и предотвращать заболевания во всем мире, работы ВОЗ вносят свой вклад в достижение главной цели- приобретения всеми людьми максимально возможного уровня здоровья.

В 1975 году Всемирная ассамблея здравоохранения (ВАЗ) своей резолюцией WHA28.66 призвала Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) оказать помощь входящим в ее состав государствам в разработке национальной политики в сфере лекарственных средств (ЛС). Ассамблея также призвала ВОЗ содействовать странам, входящим в ее состав, во внедрении стратегий в отношении отбора основных ЛС, надлежащей практики закупки качественных ЛС, основанной на потребностях здравоохранения, а также в обеспечении образовательных и учебных программ для различных компонентов фармацевтической отрасли.

Качество фармацевтических препаратов беспокоило ВОЗ с момента её создания. Общемировые стандарты регламентирует 2 статья конституции ВОЗ, в функции которой также входит развитие, установка и продвижение международных стандартов к пищевым, биологическим и фармацевтическим продуктам. Каждое правительство выделяет существенную часть бюджета на здравоохранение и фармацевтическую промышленность. Если нет гарантии, что выпускаемые лекарства соответствуют потребностям пациента, отвечают надлежащим стандартам качества, безопасности и эффективности, то это может скомпрометировать любую службу здравоохранения. В развивающихся странах значительные административные и технические усилия направлены на обеспечение пациента эффективными лекарствами надлежащего качества. Критическим этапом для осуществления этой цели во всем мире является система обеспечения качества лекарств, используемая в каждой стране.

Проблема поставки лекарств надлежащего качества была основной на Международной Конференции по здравоохранению в Алма-Ате в 1978 г. Конференция экспертов по рациональному использованию лекарств, прошедшая в Нейроби в 1985 г., и ВОЗ пересматривая стратегию здравоохранения в мае 1986 г., признала эффективность национального регулирования качества лекарств и систем управления качеством как единственное средство обеспечивающее безопасность и качество лекарств. Все же всемирная ассоциация здравоохранения продолжает выражать сильное беспокойство относительно качества, безопасности и эффективности препаратов, сделанных и импортируемых из развивающихся стран. В последние годы фармацевтический рынок наводнили поддельные препараты. Начиная с момента своего основания, ВОЗ и всемирная ассоциация здравоохранения приняли множество решений относительно создания международных стандартов, для проверки качества лекарств, произведенных в самом государстве или импортированных в него.

В ответ на эти решения ВОЗ, опытный комитет по спецификациям для фармацевтической продукции, который первоначально был создан для подготовки международной фармакопеи, выпустил множество рекомендаций по поверке и контролю качества. Большинство этих рекомендаций, даже притом, что они были выпущены несколько лет назад, действуют и сейчас. К настоящему времени, однако, они были доступны как отдельные наборы рекомендаций, содержащиеся в приложениях технических сообщений ВОЗ. Рекомендации, относящиеся к проверке качества лекарств, являются частью общей системы обеспечения качества.

1.1.1 Надлежащая производственная практика фармацевтической продукции: главные принципы.

Первое руководство ВОЗ по GMP (правилам надлежащей производственной практики) было издано в 1967 г. группой консультантов по требованию двадцатого съезда всемирной ассоциации здравоохранения. Впоследствии это руководство было представлено и принято 21 съездом WHA под названием «требования GMP для изготовления и проверки качества лекарственных средств».

Затем этот текст пересматривал комитет по спецификациям фармацевтических препаратов в 1968 г., и издал к нему приложения. После этого текст был воспроизведен (с небольшим количеством дополнений) в 1971 г. в приложении ко второму выпуску международной Фармакопеи.

В 1969 г., когда WHA рекомендовало первую версию правил GMP, в то же самое время правила надлежащей производственной практики были приняты как неотъемлемая часть системы обеспечения качества. Пересмотренные и дополненные правила GMP были приняты в 1975 г. решением WHA. С тех пор система контроля качества была расширена и включила:

ветеринарные препараты для животных, предназначенных в пищу;
сырье, используемое для производства дозированных форм, проверка его соответствия государственными требованиями экспортера и импортера;
информация относительно безопасности и эффективности (resolution WHA41.18, 1988).

В 1992 г. пересмотренные требования GMP были изданы в трёх частях

«Управление качеством на производстве: философия и основные элементы» выделяет общие понятия проверки качества, а также основные компоненты и подсистемы GMP, за которые несёт ответственность высшее исполнительное руководство управления качеством и контроля качества на производстве. Они включают гигиену, валидацию, самоинспекцию, персонал, помещение, оборудование, материалы и документацию.

«Надлежащие методы производства» (часть 16) и «надлежащие методы контроля качества» (часть 17), являются руководствами к действию персоналу, осуществляющему проверку качества, и общими рекомендациями по контролю качества.

Эти две части были впоследствии были дополнены в соответствии с руководящими принципами, которые являются неотъемлемой частью надлежащей производственной практики для фармацевтической продукции. Все эти документы доступны на веб-странице ВОЗ:

ссылка скрыта.

Лицензированные фармацевтические продукты (разрешенные) должны быть изготовлены только лицензированными производителями (держателями лицензии), чьи действия регулярно инспектируются национальными властями. Это требование должно неукоснительно исполняться. Правила GMP должны использоваться на таких производствах как стандарт, т.к. это является важным моментом в системе обеспечения качества фармацевтической продукции при получении разрешения на международную торговлю. Также правила GMP могут использоваться правительственными инспекторами, проверяющими производство и качество выпускаемой продукции.

Руководство применимо на производствах готовых лекарственных форм, включая крупномасштабные процессы, связанные с подготовкой и проведением клинических испытаний.

Надлежащие методы, следует считать общим руководством, при необходимости они могут быть адаптированы и скорректированы в зависимости от индивидуальных особенностей производства. Однако необходимо подтвердить эквивалентность альтернативных подходов к проверке качества. Руководство в целом не включает требований к безопасности для персонала и защите окружающей среды: их обычно регламентирует национальное законодательство

Blog

Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка Концепции обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации»

Содержание