Комплексная оценка эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных сезонным аллергическим ринитом 14. 03. 11 восстановительная медицина, спортивная медицина лечебная физкультура, курортология и физиотерапия 14.

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Научный консультант
Ведущая организация
Цель исследования.
Задачи исследования
Научная новизна работы.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
Внедрение результатов исследования.
Объем и структура диссертации
1. Общая характеристика лиц, включенных в исследование
Использованные препараты и схемы назначения больным САР.
Таблица 1 Расчет дозы моноклональных антител к IgE с учетом массы пациента и уровня сывороточного IgE.
Количество пациентов
Методика проведения нормобарической интервальной гипоксической тренировки.
Оценка качества жизни больных САР.
Статистическая обработка полученных результатов.
Результаты исследования.
Относительное количество лимфоцитов периферической крови больных САР в стадию обострения, несущих апоптотические и антиапоптотич
АР легкого течения
АР легкое течение
...
Полное содержание
Подобный материал:
  1   2   3   4


На правах рукописи


Уханова Ольга Петровна


КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ СЕЗОННЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ


14.03.11 – восстановительная медицина, спортивная медицина лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

14.03.09. – клиническая иммунология, аллергология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва – 2010

Работа выполнена в ФГУ «Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники» и кафедре терапии ФПДО Ставропольской государственной медицинской академии


Научный консультант:

Доктор медицинских наук Цыганова Т.Н.

Доктор медицинских наук, профессор Пасечников В.Д.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Машков Олег Алексеевич

Доктор медицинских наук, профессор Калюжин Олег Витальевич

Доктор медицинских наук, профессор Корчажкина Наталья Борисовна


Ведущая организация: ФГУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства».

Защита диссертации состоится « 15 » сентября 2010 года в 12.00 час. на заседании диссертационного совета Д 208.00.102 при ФГУ «Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники» Росздравнадзора РФ. Адрес: 129301, г.Москва, ул.Касаткина,3.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники» Росздравнадзора РФ. Адрес: 129301, г.Москва, ул.Касаткина,3.

Автореферат разослан « 12 » августа 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук Цыганова Т.Н.


ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Аллергический ринит (АР) — серьезное хроническое аллергическое заболевание, атопического генеза, которое охватывает более пятой части населения (Гаращенко Т.И. 2009). Заболевание влияет на качество жизни, учебу и профессиональную деятельность больных (Смоленов И.В. 2003). Изучение механизмов патогенеза аллергического воспаления при сезонном аллергическом рините имеет важное фундаментальное значение. Нарушение функционирования клеточного и гуморального факторов иммунитета влияет на характер течения и прогноз заболевания. Основным пусковым механизмом при сезонном аллергическом рините является IgE-опосредованный иммунный ответ с последующим развитием хронического воспалительного процесса в органе-мишени с привлечением клеток-эффекторов (базофилов, эозинофилов, лимфоцитов). Большое количество медиаторов воспаления, продуцируемых клетками-эффекторами, способствует дезорганизации процессов их пролиферации и программированной гибели (апоптоза).

В настоящее время все большее развитие получает новое профилактическое направление - восстановительная медицина, имеющая целью восстановление функциональных резервов человека, сниженных в результате неблагоприятного воздействия факторов среды и деятельности или в результате болезни, путем применения преимущественно немедикаментозных методов. (Разумов А.Н., 2005; Бобровницкий И.П., 2005).

Отличительной ее особенностью является профилактическая направленность, реализуемая путем решения проблем, связанных с повышением адаптивных возможностей человека в целях восстановления и укрепления здоровья, повышения профессиональной надежности и долголетия на основе преимущественного применения природных и искусственных физических факторов, физических упражнений и факторов традиционной терапии.

В этом аспекте достаточный интерес представляет до конца не решенная задача восстановительного лечения аллергического ринита. До наших исследований механизмы положительного действия интервальной гипоксической тренировки на организм пациентов с аллергическим ринитом не были раскрыты.

Изучение характера иммунных реакций клеток-эффекторов в результате воздействия аллергена, патогенетической терапии и интервальной гипоксической тренировки, явилось основой данного исследования. Одновременно мы можем клинически оценить все достоинства патогенетической и восстановительной терапии сезонного аллергического ринита.

Цель исследования.

Провести комплексную клинико-диагностическую оценку эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных сезонным аллергическим ринитом.

Задачи исследования:
  1. Оценить иммунный статус больных в период обострения сезонного аллергического ринита.
  2. Разработать и оценить новый метод лечения моноклональными антителами к IgE больных тяжелым сезонным аллергическим ринитом.
  3. Выявить и сравнить влияние проводимых методов лечения на уровень экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитами периферической крови и назального секрета больных сезонным аллергическим ринитом.
  4. Выявить и сравнить влияние проводимых методов лечения на активацию базофилов периферической крови и назального секрета больных сезонным аллергическим ринитом.
  5. Внедрить методику интервальной гипоксической тренировки как восстановительную терапию сезонного аллергического ринита.
  6. Выявить и сравнить влияние флутиказона пропионата, сублингвальной аллергеспецифической иммунотерапии, интервальной гипоксической тренировки и моноклональных антител к IgE на иммунный статус больных сезонным аллергическим ринитом.
  7. Оценить качество жизни больных сезонным аллергическим ринитом до и после проведения патогенетической и восстановительной терапии.


Научная новизна работы.

Впервые показана зависимость активности базофилов периферической крови больных сезонным аллергическим ринитом от тяжести клинических проявлений и характера проводимой терапии заболевания, а так же динамика функциональной активности базофилов и лимфоцитов периферической крови больных на фоне лечения современными препаратами.

Впервые для лечения больных с тяжелой формой сезонного аллергического ринита, были использованы моноклональные антитела против IgE.

Получены новые сведения, отражающие молекулярные механизмы активации клеток-эффекторов (лимфоцитов и базофилов) периферической крови и слизистой полости носа у больных сезонным аллергическим ринитом в процессе сублингвальной аллергеспецифической иммунотерапии, лечения моноклональными антителами к IgE и флутиказона пропионатом интраназально.

Разработана и внедрена восстановительная терапия сезонного аллергического ринита у взрослых методом интервальной гипоксической тренировки.


Теоретическая и практическая значимость работы.

Показана диагностическая ценность определения активации базофилов периферической крови у больных сезонным аллергическим ринитом в период обострения заболевания и на фоне различных методов лечения, позволяющая оценить тяжесть заболевания и эффективность проводимой терапии.

Предварительное иммунологическое обследование больных сезонным аллергическим ринитом определяет выбор проводимой терапии в соответствии с тяжестью заболевания.

Сублингвальная аллергенспецифическая иммунотерапия обладает наиболее выраженным супрессивным действием на иммунный статус больных, сенсибилизированных к пыльце полыни проживающих в Ставропольском крае.

Использование моноклональных антител к IgE, может быть рекомендовано для лечения больных с тяжелым сезонным аллергическим ринитом.

Проведение интервальной гипоксической тренировки восстанавливает иммунный статус больных сезонным аллергическим ринитом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

  1. У больных сезонным аллергическим ринитом в зависимости от стадии заболевания установлены особенности иммунного статуса, требующие адекватной фармакотерапии.
  2. Определены лабораторные показатели нормальных значений апоптоза лимфоцитов периферической крови и слизистой полости носа у здоровых добровольцев.
  3. Традиционное патогенетическое лечение сезонного аллергического ринита в комплексе с интервальной гипоксической тренировкой нормализует большинство измененных иммунных и оксидантных показателей.
  4. Активация базофилов и апоптоз лимфоцитов находятся в прямой зависимости от концентрации введенного аллергена, что является прогностическим в оценке тяжести заболевания и эффективности проводимых методов лечения.
  5. Введение моноклональных антител к IgE оказывает системный супрессивный эффект на субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных сезонным аллергическим ринитом тяжелого течения, в отличие от интраназальной и аллергенспецифической иммунотерапии.
  6. Патогенетическая терапия и интервальная гипоксическая тренировка значительно улучшают качество жизни больных сезонным аллергическим ринитом.


Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в работу иммунологической лаборатории и кабинетов аллергологии-иммунологии ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи», ФГУЗ «Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт», кафедру ФПДО клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии Ставропольской государственной медицинской академии, МУЗ ЦРБ Ипатовского, Шпаковского районов Ставропольского края, Калининского района Тверской области, иммунологической лаборатории ООО «ДНК Спектр» в г.Ставрополе, иммунологической лаборатории и консультативно-диагностический приём аллерголога-иммунолога АНМО «Ставропольского краевого клинико-консультативного диагностического центра».

Данные используются в лекциях и практических занятиях с интернами, ординаторами, врачами общей практики, терапевтами и педиатрами, врачами аллергологами-иммунологами, клиническими фармакологами и врачами лаборантами на ФПДО СГМА.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе: 10 статей в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 245 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы “Материалы и методы исследования”, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 43 рисунками. Список использованной литературы включает 345 источника, из них 97 отечественных и 253 зарубежных авторов.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на международных конференциях «Европейского респираторного общества» в 03.09.2006г. (г.Мюнхен), в 07.10.2008г. (г.Берлин) - гранты, III Научно-практической конференции ЮФО «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии» 24.10.2005г. (г.Пятигорск), на региональных конференциях «XII неделя медицины Ставрополья» 22.09.2009г. (г.Ставрополь), и «Современные методы лечения аллергических заболеваний на Северном Кавказе» (г.Ставрополь) 27.02.2010 год, а также «Первой конференции аллергологов-иммунологов Северо-Кавказского Федерального округа» (г.Пятигорск) 07.05.2010г.

Содержание работы.

Материалы и методы исследования.