Комплексная оценка эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных сезонным аллергическим ринитом 14. 03. 11 восстановительная медицина, спортивная медицина лечебная физкультура, курортология и физиотерапия 14.

Вид материалаАвтореферат

Содержание


1. Общая характеристика лиц, включенных в исследование
Использованные препараты и схемы назначения больным САР.
Таблица 1 Расчет дозы моноклональных антител к IgE с учетом массы пациента и уровня сывороточного IgE.
Количество пациентов
Методика проведения нормобарической интервальной гипоксической тренировки.
Оценка качества жизни больных САР.
Подобный материал:
1   2   3   4

1. Общая характеристика лиц, включенных в исследование


Общее количество лиц, включенных в исследование, составило 946 человек. В контрольную группу включено 20 здоровых добровольцев.

Обследование пациентов проводилось в 2 этапа:

На первом этапе было обследовано 946 человек. Им проводилось стандартное общеклиническое обследование: расспрос, осмотр, физикальные методы исследования, общий анализ крови и мочи, цитологическое исследование назального секрета, анализ кала на яйца гельминтов, серологическое исследование на ВИЧ-инфицирование и реакцию Вассермана.

Критериями включения в исследование были:
  1. возраст от 18 до 50 лет
  2. клинические проявления поллиноза в период цветения сорных трав
  3. наличие положительных кожных тестов с пыльцевыми аллергенами
  4. отсутствие ранее проводимых курсов аллергенспецифической терапии
  5. легкая/среднетяжелая и тяжелая степень САР
  6. стаж заболевания не менее 3-х лет

Критериями исключения были: пациенты, страдающие инфекционными и гиперпластическими заболеваниями носа и придаточных пазух, получающие какую-либо терапию в течение последних двух месяцев.

Специфическое аллергологическое обследование 946 человек, включало выявление причиннозначимого аллергена с помощью прик-теста (укола) набором небактериальных аллергенов (7.500+2.500 PNU/мл). Использовались аллергены производства НПО «МИКРОГЕН» (г.Ставрополь), НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (г.Москва) со стандартным набором пыльцевых, бытовых, эпидермальных и грибковых аллергенов.

126 больных с клинико-анамнестическими данными сезонного аллергического ринита (46 мужчин и 80 женщин), сенсибилизированных только к пыльце полыни горькой с очень резкоположительной реакцией были включены во второй этап исследования.

При наличии клинико-лабораторных признаков в сочетании с аллергологическими и иммунологическими показателями, свидетельствовавшими о наличии у пациента САР, пациента включали в специальную программу настоящего исследования.

Биологический материал: кровь и назальный секрет были собраны у пациентов после их добровольного согласия, в условиях рекомендуемых СЭС. Забор крови производили с помощью вакутейнеров содержащих ЭДТА в качестве антикоагулянта. Соблюдали все правила асептики и антисептики. Назальный секрет получали методом вымывания изотоническим раствором (20 мл) в стерильный лоток с помощью стерильного шприца. Биоматериал поступал в лабораторию в течение двух часов после забора и специальном контейнере при температуре не выше 18 – 25º С.

Иммунологические методы исследования на втором этапе включали:

1. Определение сывороточных титров общего IgЕ, циркулирующих иммунных комплексов, активации комплимента методом ИФА твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов «Микроген» (Ставрополь).

2. Изучение спектра лимфоцитов в периферической крови у исследуемых лиц в период обострения САР и после лечения проводили методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16, CD25, HLA-DR, Fas, Fas-L, аннексин-V, Bcl-2 и CRTH2+CD203c+CD3¯ производства «Caltag Laborarories» (США) на аппарате «BECMAN COULTER CYTOMICS FC500».

3. Определение сывороточных иммуноглобулинов А, М и G проводили методом простой радиальной иммунодиффузии по Манчини.

4. Определение фагоцитароной активности лейкоцитов проводили микроскопическим методом НСТ-теста (восстановление нитросинего тетразолия супероксидным анионом).

5. Оценка активации базофилов in vitro проводили определением сульфидолейкотриена LTDC4 и его метаболитов LTD4 и LTE4, методом твердофазового ИФА, с помощью наборов Cellular Antigen Stimulation Test ELISA производства «Bulmann» (Германия).

В Ставрополе период цветения полыни горькой начинается с середины июля и продолжается до 15 – 20 ноября. В сезон 2002 - 2009 гг. средняя, достоверно не значимая концентрация пыльцы полыни в кубическом метре атмосферного воздуха составляла 250±30 зерен (очень высокая). Аэрополлинологический мониторинг проводился с помощью волюметрического пыльцеуловителя «Буркарда», установленного на крыше ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи» (высота 18 метров над уровнем Земли). Помимо пыльцы полыни горькой (Artemisia absinthium) в воздухе были выявлены и другие таксоны: крапива (Urtica spp.), амброзия (Ambrosia artemisiifolia), маревые (Chenopodiaceous).

В зависимости от используемого метода лечения 126 больных САР были распределены на три группы.

Использованные препараты и схемы назначения больным САР.

Патогенетическая терапия

n=126

Флутиказона пропионат

n=50

Сублингвальная АСИТ

n=60

Омализумаб

n=16

Легкое течение


Средне-тяжелое течение

Тяжелое течение


Легкое течение



Средне-тяжелоетечение

Тяжелое течение


Тяжелое течение





n=7

n=23

n=20

n=20

n=21

n=19

n=16

ИГТ

n=126

Пациентам с легкой и среднетяжелой формой АР флутиказона пропионат вводили один раз в день, утром, по 50 мкг в каждый носовой ход; у пациентов с тяжелой формой АР доза препарата повышалась до 100 мкг. Продолжительность лечения составляла 120 дней.

Моноклональными антителами к IgE было пролечено 16 больных с тяжелой степенью САР. В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг) рекомендуемая доза препарата составляет от 75,0 до 375,0 мг 1 раз в 2 или 4 недели. В таблице 2 представлены дозы препарата, вводимые пациентам согласно инструкции (табл.1). Оценка иммунологических изменений в периферической крови и назальном секрете больных АР осуществлялась до начала и через 12 и 16 недель после завершения терапии.

Таблица 1

Расчет дозы моноклональных антител к IgE с учетом массы пациента и уровня сывороточного IgE.


Количество пациентов

IgE общий,

МЕ/мл

Вес пациента,

кг

Доза препарата

мг

9 больных

173+101,5

50,4+24,1

150 мг/1 раз в 4 нед.

4 больных

205+21,5

75,3+10,1

300 мг/1 раз в 4 нед.

3 больных

355,2+245,6

73,2+26,6

300 мг/2 раза в 4 недели

Сублингвальную АСИТ проводили согласно инструкции с учетом показаний и противопоказаний. Общее количество азотных единиц составило 130,930 PNU. За 2 недели до цветения полыни, лечение отменяли. Оценка иммунологических изменений в периферической крови и назальном секрете больных САР осуществлялась через 5 месяцев от начала терапии.

Методика проведения нормобарической интервальной гипоксической тренировки.

В качестве восстановительной терапии проводили сеанс интервальной нормобарической гипоксической тренировки на гипоксикаторе «Hipoxia Medical» (ЦыгановаТ.Н.2004) (рис.1.).


Рис.1. «Hipoxia Medical».

ИГТ (интервальная гипоксическая тренировка) применялась после проведения гипоксического теста. Пациент вдыхает (5 минут) гипоксическую смесь с 11-16% кислорода через маску. Затем пациент снимает маску и дышит обычным воздухом (5 минут) с 20,9% О2. Оптимальная длительность и для гипоксического воздействия, и для нормоксических интервалов - 5 минут, количество серий в сеансе – 4-5. Для больных в стадии сезонной ремиссии САР количество процедур было 15. Для всех обследуемых лиц разного возраста режимы ИГТ подбираются по показателям гипоксического теста и учетом противопоказаний.

Гипоксический тест проводился дважды: до и после курса ИГТ. В течeние 10 минут больные вдыхали гипoксическую смесь с 11% О2. Показатели пульсоксиметра позволяют непрерывно получать изменения частоты сердечных сокращений и насыщения артериальной крови кислородом в динамике теста. Артериальное давление измеряется до начала и на 6 минуте гипоксического теста. До и непосредственно после ИГТ брались пробы крови из пальца для определения содержания в ней гемоглобина.

Оценка качества жизни больных САР.

За основу оценки качества жизни больных САР использовали мини- вопросник Rhinitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) (Yuksel H. et al. 2008; Juniper E.F. 1999). Анкетирование пациентов проводилось на приеме у врача аллерголога-иммунолога до и после проводимой терапии.