Аналитический обзор нир, завершенных к 31. 12. 2010 Г

Вид материала

Закон

Содержание Пк 55.07 «иммунология» Пк 55.08 «онкология» ТР53 при раке молочной железы показано, что в опухолевой ткани больных отмечаются мутации в полиморфных сайтах гена ТР53 Пк 55.09 «профилактика и эпидемиология хронических неинфекционных заболеваний»

Подобный материал:

• Аналитический обзор нормативных правовых актов, регламент, 713.14kb.
• «Аналитический обзор харьковской недвижимости и рынка недвижимости Украины», 614.94kb.
• Аналитический обзор материалов V всероссийской конференции оториноларингологов, 154.56kb.
• Мырзахметов Т. М., Карабаев Ж. А., Оспанова, 1372.83kb.
• Отчет нии экспериментальной медицины сзо рамн о выполнении плана нир за 2009г и план, 29.72kb.
• Постановление президиума Северо-Западного отделения рамн, 25.11kb.
• Информационно- аналитический обзор о социально-экономическом положении Польши в Iполугодии, 83.45kb.
• Евгений Примаков представил аналитический обзор основных тенденций развития России,, 46.17kb.
• Русский обозреватель” информационно исследовательский центр информационно-аналитический, 4335.53kb.
• Методические рекомендации по подготовке, написанию и оформлению курсовой работы (студенческой, 451.19kb.

ПК 55.07 «ИММУНОЛОГИЯ»

При анализе цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с тяжелыми формами угревой болезни установлены изменения уровня цитокинов, дисбаланс их продукции. Установлены нарушения ведущих звеньев доиммунной и иммунной защиты: снижение показателей фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа, Т-клеточная недостаточность, проявляющаяся снижением количества CD8+ клеток, удельного веса CD3+, CD4+ лимфоцитов, снижение иммунорегуляторного коэффициента(CD4+/CD8+), снижение уровня IgA, IgG и повышение IgE на фоне увеличения содержания В-лимфоцитов, натуральных киллеров. Установлено увеличение содержания CD25+, HLA-DR+, удельного веса CD38+ CD95+. При анализе различий показателей в зависимости от степени тяжести воспалительных форм угревой болезни отмечалось усугубление дисбаланса показателей при утяжелении процесса. Доказана высокая эффективность изотретиноина в лечении тяжелых форм угревой болезни (II В, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

При папилломавирусной инфекции (ПВИ) кожи проведен комплексный анализ системы цитокинов и медиаторов, участвующих в ремоделировании межклеточного матрикса, диагностической информативности, корреляции цитокиновых маркеров иммунного ответа и клинических проявлений. Определены наиболее информативные показатели цитокинового профиля и коэффициенты их соотношений, которые могут быть использованы для оценки и прогноза динамики течения ПВИ кожи. Установлена значимая роль гиперцитокинемии IL-13 на фоне гиперпродукции ММР-9 в нарушении цитокиновой регуляции при неблагоприятном рецидивирующем течении ПВИ кожи. Дефицит TGF-β и гиперпродукция ММР-9 в группах пациентов старше 45 лет и наличием иммунодефицитного состояния позволяет рассматривать данные признаки в качестве предикторных факторов избыточной пролиферации кератиноцитов при ПВИ кожи (II В, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

Установлено, что при дисплазии бронхиального эпителия II и III степени у больных туберкулезом легких и у женщин с патологией генитальной сферы выявляется реакция мононуклеарных клеток на опухолеассоциированные антигены, заключающаяся в повышении относительного содержания мононуклеарных клеток с фенотипом CD8 после их инкубации с этими антигенами. При позитивной реакции мононуклеарных клеток на опухолеассоциированные антигены у больных туберкулезом легких при дисплазии бронхиального эпителия в сыворотке крови выявлено более высокое содержание IL-1β и более низкое содержание IL-4 и IL-10, а также повышенные уровни антител к TNFα и IFNγ по сравнению с показателями больных с негативной реакцией. Показано участие аутоантител к фактору дифференцировки HLDF в возникновении клеточного атипизма бронхиального эпителия при туберкулезе легких. Обнаружено повышение содержания IL-18BP у больных туберкулезом с дисплазией бронхиального эпителия II-III степени по сравнению с больными с отсутствием дисплазии или с дисплазией I степени и здоровых лиц. При позитивной реакции мононуклеаров на опухолеассоциированные антигены, характерной для II и III степеней дисплазии эпителия шейки матки, выявлены повышенные уровни IFNγ и антител к TNFα и сниженные уровни антител к IFNα (I А, НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН).

Иммуномодулирующий эффект антигипоксантного препарата натриевой соли N-никотиноиламиномасляной кислоты при ХОБЛ проявляется снижением иммуносупрессии, нормализацией иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), снижением количества CD25 и HLA-DR клеток (IА, Владивостокский филиал Дальневосточного НЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН).

Показано, что после лечения больных бронхиальной астмой, в курс терапии которых добавлен синтетический аналог мелатонина мелаксен, отмечается нормализация значительно большего числа показателей, характеризующих состояние иммунокомпетентных клеток, чем после обычного лечения. Это ассоциируется с более выраженным клиническим эффектом. Хронотропная роль мелаксена проявилась в уменьшении корреляционных связей между исследованными показателями и нивелировании утренне-вечерних различий между ними. Объяснением этому может быть разрушение патологических ритмов, которое должно предшествовать формированию нормальной временной организации (I А, НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН).

Показано, что нарушение циркадианных ритмов на фоне алкогольной интоксикации приводит к снижению лимфопоэтической функции тимуса и недостаточности микроокружения (из макрофагов и эпителиальных клеток), необходимого для созревания Т-лимфоцитов. Введение мелатонина крысам после прекращения воздействия способствовало усилению лимфопоэтической функции тимуса и восстановлению компонентов микроокружения (восстановление количества макрофагов и эпителиальных клеток) (I А, НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН).

Выявлены общие закономерности и особенности нарушений структурно-метаболических и функциональных свойств нейтрофилов периферической крови при аутоиммунных тиреопатиях (IА, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

Установлены особенности в клеточном и гуморальном звене иммунитета у больных эпидуральным фиброзом, которые подобны изменениям, наблюдаемым при заболеваниях с аутоиммунным компонентом (I А, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).


ПК 55.08 «ОНКОЛОГИЯ»

Доказано, что сочетанное применение дерматоскопии и флюоресцентной контактной биомикроскопии в диагностике базально – клеточного рака кожи позволяет определить характерные для данного новообразования диагностические критерии при дерматоскопии, выявить эпителиальный рак кожи при флюоресцентной контактной биомикроскопии с флюорохромом акридиновым оранжевым, подтвердить злокачественный характер новообразования с фотосенсибилизатором Аласенс (I В, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава, КГБУЗ Краевой онкологический диспансер, г. Красноярск).

Для устранения ятрогенных кровотечений при эндоскопических операциях на слизистой желудка разработана методика эндоскопической мукозэктомии с применением 5% раствора цианокрила, позволяющего выполнять резекцию слизистой желудка независимо от локализации и размеров опухоли. Исчезает вероятность развития кровотечений при удалении опухолей на широком основании. Значительно снижается возможность получения осложнений в виде глубокого некроза стенки желудка и перфорации органа (II В, ГОУ ВПО Иркутский ГМУ Росздрава).

Установлены наиболее значимымые факторы риска в развитии рака шейки матки в Якутии. Разработана и внедрена в работу лечебно-профилактических учреждений республики алгоритм диагностики злокачественных новообразований женских половых органов и Программа «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы», что позволило повысить эффективность своевременного выявления и диагностики рака женских половых органов (II В, Якутский ГУ Минобрнауки РФ).

Проведены онкоэпидемиологические исследования на территории Приморского края, выявлены особенности распространения РМЖ как в целом, так и среди городского и сельского населения, дан прогноз заболеваемости до 2013 г. Выявлены районы с повышенным риском возникновения рака молочной железы. Изучены особенности заболеваемости и смертности от рака молочной железы в эколого-гигиенических зонах Приморского края и выявлен относительный риск смертности от данной патологии. Впервые рассчитан социально-экономический ущерб, связи со смертностью от рака молочной железы женского населения края. Впервые в динамике (1999-2008 гг.) дана оценка состояния онкологической помощи больным РМЖ и эффективности противораковых мероприятий. На основе выявленных факторов риска разработана прогностическая модель оценки индивидуального риска и формирования групп повышенного риска развития РМЖ у женщин Приморского края. С учетом выявленных эпидемиологических особенностей разработана региональная программа диагностики заболеваний молочной железы (II В, Владивостокский филиал НИИ онкологии СО РАМН).

В результате комплексной оценки полиморфизма, потери гетерозиготности и соматических мутаций гена ТР53 при раке молочной железы показано, что в опухолевой ткани больных отмечаются мутации в полиморфных сайтах гена ТР53, приводящие к несоответствию генотипов в лейкоцитах периферической крови и в опухолевой ткани. Большая часть таких нарушений представлена потерей аллеля С (Ex4+119G>C полиморфизм), а сохранившийся аллель G у данной категории пациенток инактивируется соматическими мутациями гена ТР53, четыре (c.376-57A>C, c.673-20G>C, c.919+26_c.919+27ins1, c.697_699del3) из которых идентифицированы нами впервые. Это указывает на протективный эффект С аллеля, кодирующено Pro содержащий белок р53, в отношении прогрессирования заболевания (I А, НИИ онкологии СО РАМН).

Предложена схема регуляции опухолевой прогрессии плоскоклеточных карцином головы и шеи (ПКГШ) матриксными металлопротеиназами (ММП), их тканевыми ингибиторами (ТИМП) и индуктором ММП (EMMPRIN). При исследовании сыворотки больных ПКГШ, которым впоследствии была проведена химиолучевая терапия (ХЛТ), показано, что уровень ТИМП-1 значительно ниже (р<0,01) в группе больных со 100 % регрессией опухоли после ХЛТ, по сравнению с уровнем этого показателя в группе больных, у которых не наблюдался эффект от проведенной терапии. Таким образом, низкий уровень ТИМП-1 в сыворотке крови, оцененный до начала лечения, связан с регрессией опухоли под действием ХЛТ (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Получены новые данные о достаточно высокой экспрессии инсулиноподобного фактора роста–I (ИФР-I) и основного белка, связывающего ИФР (IGFBP-3) в опухолях эндометрия по сравнению с гиперплазированным эндометрием с максимальными значениями у больных раком эндометрия на фоне метаболического синдрома, о значительной вариации экспрессии металлопротеиназы, расщепляющей IGFBPs (PAPP-A) в опухолях эндометрия, в том числе о снижении уровня PAPP-A при высоком уровне IGFBP-3 в низкодифференцированных карциномах. Уровень ИФР-I и PAPP-A в опухолях эндометрия зависел от экспрессии рецепторов стероидных гормонов и PTEN и был значительно выше в PTEN-негативных и рецептор-положительных опухолях. При проведении однофакторного анализа прогностической значимости показателей выявлено, что фактором высокого риска развития рецидивов и метастазов у больных раком эндометрия I-II стадии является уровень PAPP-A в опухолевой ткани более 8 нг/мг белка (I А, НИИ онкологии СО РАМН).

Изучены механизмы регуляции формирования адаптивной (возникающей в процессе проведения неоадьювантной химиотерапии) множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Показано, что в реализацию механизмов этого процесса вовлечены изменения генного паттерна, в частности, в результате нормальной генетической изменчивости, обусловленной полиморфизмом генов. Установлено, что все изученные полиморфизмы генов МЛУ взаимосвязаны с уровнем генной экспрессии. Мутантные генотипы полиморфных вариантов TP53 ассоциированы с повышенной экспрессией генов МЛУ. Мутантные генотипы генов репарации взаимосвязаны с повышенной экспрессией генов МЛУ до лечения (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Подтверждены данные, полученные в полногеномных исследованиях на популяции европеоидов о высокой значимости полиморфизма гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR2), вовлеченного в регуляцию взаимодействия опухоли и стромального микроокружения в формировании РМЖ как спорадического, так и обусловленного наследственными мутациями. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности тестирования полиморфизма FGFR2 при формировании групп повышенного риска по РМЖ (I А, НИИ онкологии СО РАМН).

Проанализированы возможности цифровой маммографии в выявлении непальпируемого рака молочной железы, чувствительность составила 62%. Определены наиболее значимые семиотические признаки данной патологии на фоне различных форм фиброзно-кистозной болезни, такие как, узел высокой плотности (в 86,4%) , наличие микрокальцинатов (в 32%). Оценена в сравнительном аспекте методика стереотаксической биопсии у больных с малыми формами РМЖ на маммографическом комплексе Giotto image SD. Использование цифровой маммографии повышает точность выявления непальпируемого рака молочной железы (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Обнаружено, что при кишечном типе рака желудка глубина инвазии дискретными группами в наибольшей степени связана с частотой лимфогенного метастазирования, а отчетливая ретракция вокруг этих же элементов с увеличением количества пораженных лимфатических узлов. При диффузном типе рака желудка подобная связь не обнаружена. Полученные данные проясняют особенности патогенеза и служат дополнительными критериями прогноза лимфогенного метастазирования при разных гистотипах рака желудка (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Проанализированы сонографические признаки рака молочной железы и метастазов в регионарные лимфоузлы. Доказано, что ультразвуковые признаки опухолей молочной железы зависят от размера, типа, характера роста опухоли и изменений окружающих тканей. Диагностическая эффективность составила: точность колеблется от 88%, чувствительность от 94%, при специфичности от 89%. На основании сопоставления результатов ультразвукового исследования и данных морфологического исследования выявлены особенности опухолей молочной железы с инфильтративным характером роста (встречаются почти в 80% случаев), такие, как низкая эхогенность (92%), размытость контуров (89%), вертикальная направленность (65,8%) и выраженная акустическая тень позади образований (86%). Разработан алгоритм определения распространенности рака молочной железы: оценка состояния молочных желез, зон регионарного лимфоттока (шейные, над- подключичные, подмышечные, подлопаточные, межпекторальные, парастернальные), зон отдаленного метастазирования (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Проведено комбинированное лечение 59 больным по поводу местнораспространенных опухолевых процессов субкраниальной области и посттравматических деформаций лицевого скелета с использованием эндопротезирования. Показано, что применение имплантатов из никелида титана и магнитолазерной терапии не оказывает отрицательного влияния на непосредственные и отдаленные результаты лечения онкологических больных. Трехлетняя общая выживаемость в исследуемой группе составила 78%, в контрольной группе 71%. Показатели трехлетней безрецидивной выживаемости составили 66% в исследуемой группе и 58% в группе контроля. Разработанный комплекс реабилитационных мероприятий приводит к повышению качества жизни больных опухолями субкраниальной области (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Применение методик восстановления голосовой функции после ларингэктомии и органо-сохраняющих операций гортани на основе биоадаптивного управления значительно улучшает социальную адаптацию и качество жизни пациентов. В результате голосовой реабилитации проблемы с речью уменьшились у ларингэктомированных больных с 77±6 до 32±7,1 балла, после органосохраняющих операций гортани с 61,4±13,5 до 18,6±10,8 баллов соответственно (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Разработан и внедрен в киническую практику способ химиолучевой терапии с препаратом Темозоломид (Темодал) в режиме 200 и 75 мг/м2/сут в комбинированном лечении у больных злокачественными опухолями головного мозга (мультиформной глиобластомой и анапластической астроцитомой), который позволил увеличить объективный ответ на проводимую химиолучевую терапию и улучшить качество жизни пациентов (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Изучено влияние метаболического синдрома на непосредственные и отдаленные результаты лечения рака эндометрия. Выявлено, что показатели общей и безрецидивной трехлетней выживаемости у больных раком эндометрия на фоне метаболического синдрома выше, чем у больных раком эндометрия без метаболических нарушений. На рубеже 5-летнего наблюдения общая и безрецидивная выживаемость у больных раком эндометрия с метаболическими нарушениями была ниже, чем у больных без метаболических нарушений, при этом показатели 5-летней безрецидивной выживаемости различаются статистически значимо (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Впервые разработана комплексная программа восстановительной терапии в условиях местного реабилитационного центра онкогинекологических больных репродуктивного возраста, получивших специфическое противоопухолевое лечение. Показана эффективность реабилитационных мероприятий в отношении проявлений постовариэктомического синдрома, отмечено статистически значимое снижение уровня нейровегетативных и эмоциональных расстройств, что позволило улучшить показатели качества жизни этой группы больных. Показана социально-экономическая эффективность реабилитационных мероприятий, характеризующаяся снижением уровня инвалидизации и повышением коэффициента «трудовой реабилитации» (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Изучена миелотоксичность современных режимов химиотерапии у больных с различной локализацией опухолевого процесса и вскрыты механизмы, лежащие в основе различий их гематологических эффектов, а также оценена эффективность коррекции выявленных изменений препаратом гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Выявлена зависимость между экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости в опухолевой ткани и непосредственной эффективностью неоадъювантной химиотерапией у больных операбельным раком молочной железы. Показано, что наименьший уровень экспрессии этих генов наблюдался при достижении полной морфологической регрессии, промежуточный - при частичной регрессии и максимально высокий – при стабилизации опухолевого процесса. Наиболее информативным признаком явилась разница в показателях экспрессии генов множественной лекарственной резистентности до и после химиотерапии (II А, НИИ онкологии СО РАМН).

Разработана и внедрена методика периоперационной инфузионной грудной аналгезии, позволяющая нормализовать вентиляционно-перфузионные соотношения в легких, что способствует более быстрому восстановлению их функциональной способности. Предлагаемая методика значительно расширяет показания к оперативному лечению у больных с высокой степенью анестезиологического риска, обусловленного наличием тяжелой сопутствующей патологии с выраженной исходной дыхательной недостаточностью, и является важной мерой профилактики воспалительных и тромботических осложнений раннего послеоперационного периода. Ее применение позволяет существенно снизить риск развития ТЭЛА; сократить в 2 раза сроки пребывания пациентов в отделении реанимации, ускорить их клиническое выздоровление (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Разработана и внедрена в клиническую практику методика интраоперационного радионуклидного определения «сторожевых» лимфатических узлов при раке желудка. Изучена её диагностическая эффективность в зависимости от способа введения лимфотропного радиофармпрепарата. На основании полученных результатов разработан алгоритм для выбора объёма лимфодиссекции при раке желудка (II В, НИИ онкологии СО РАМН).

Впервые проведен комплексный анализ патогенетических предикторов постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки после противоопухолевого лечения. Установлен минимальный временной период проявления патологических симптомов тотальной овариоэктомии и медикаментозной супрессии яичников. Показано, что достоверно большее уменьшение экспрессии стероидных эстрогеновых рецепторов α и β наблюдается после комбинированного и сочетано-лучевого противоопухолевого лечения. Выявлены коррелятивные зависимости экспрессии Ki67 и показателей сывороточного эстрадиола. Выявлены диагностические критерии особенностей кровоснабжения влагалища при помощи допплер-ультразвуковых критериев. Определено, что формирование влагалищных атрофий взаимосвязано с видом противоопухолевого лечения. Выявлено, что у женщин после противоопухолевого лечения в состоянии постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) характерно снижение лимфоидно-макрофагальной местной вагинальной иммунной системы, в виде ее недостаточной активации. Обнаруженная дисфункция выражается в достоверном снижении концентраций провоспалительных цитокинов IL-1α и IL-1β во влагалищном секрете. Показано, что тяжесть вагинальной атрофии связана с локальной выработкой провоспалительных цитокинов. Выявлены особенности психических состояний, а также личностной сферы, обнаруживающиеся при ПОЭС. УПоказано, что субъективное качество жизни пациенток после хирургического противоопухолевого лечения находится под влиянием высокой ситуативной тревожности, склонности к депрессии и субдепрессии, гиперактивности копинг-стратегии конфронтации (IAB, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава, НИИ онкологии СО РАМН).


ПК 55.09 «ПРОФИЛАКТИКА И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»

Установлена распространенность артериальной гипертонии, тревожно-депрессивных расстройств и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди неорганизованного взрослого населения крупного промышленного центра Восточной Сибири. Показано, что расстройства депрессивного спектра и тревожные расстройства среди взрослого населения встречаются у каждого третьего в популяции. Результаты исследования являются основой для оптимизации тактики ведения больных с коморбидной патологией (артериальной гипертензией и тревожными/депрессивными расстройствами. Мониторинг уровня тревожности и депрессии с использованием психометрических тестов у больных с артериальной гипертензией следует проводить одновременно с оценкой клинических методов исследования и учитывать в качестве объективного критерия тяжести заболевания и отношения к проводимой гипотензивной терапии (II В, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Определена пенетрантность бронхиальной астмы в семьях, проживающих в г.Красноярске. Изучен полиморфизм генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, гена фактора некроза опухолей – a (TNF) b гена рецептора макрофагколониестимулирующего фактора (с-fms) в семьях больных бронхиальной астмой и у больных хронической обструктивной болезнью легких. Показано защитное действие и вклад в развитие бронхиальной астмы хронической обструктивной болезни легких различных полиморфизмов указанных генов. Проведен анализ взаимосвязи генетической изменчивости генов CCR5,CCR2, TNF, с-fms с клиническими проявлениями этих заболеваний (I А, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Доказано отрицательное влияние гиперкоагуляционного состояния крови у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта на прогрессирование сердечно-сосудистой патологии через год после острого нарушения мозгового кровообращения. Установлены гиперкоагуляционное и протромботическое состояние системы гемостаза, нарушения функций эндотелии в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. В остром периоде инсульта в тромбоцитах выявлены нарушения аэробного и анаэробного дыхания, азотистого метаболизма. Разработан способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС на основании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта (I А, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Впервые у больных СД 1 типа проведена комплексная оценка функционального состояния респираторной и кардиоваскулярной систем в зависимости от длительности, тяжести заболевания и диабетассоциированных микроангиопатий. Получены данные, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс при СД 1 типа кардиореспираторной системы с формированием диабетической пневмо- и кардиопатии. Доказана необходимость проведения допплерэхокардиографии больным с СД 1 типа с целью своевременного выявления признаков ремоделирования миокарда и проведения адекватной терапии (II B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Адаптирован метод компьютерной палестезиометрии верхних и нижних конечностей для лиц среднего возраста. Разработан алгоритм компьютерной палестезиометрии нижних конечностей для обследования больных СД 1 и 2 типов в амбулаторно-поликлинических условиях (II B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Предложен простой способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте, позволяющий оптимизировать терапию антитромбоцитарными препаратами и преодолеть достаточно высокую частоту встречаемости резистентности к АСК (I B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Проведена сравнительная оценка ближайшего и отдаленного прогноза у пациентов с Q-волновым и не Q-волновым острым инфарктом миокарда. Показано, что ближайший прогноз больных ИМ с поздним возникновением патологического зубца Q достоверно лучше прогноза больных ИМ с ранним формированием этого зубца. Наружные разрывы сердца достоверно реже возникают у больных ИМ с поздним возникновением патологического зубца Q по сравнению с больными ИМ с ранним формированием этого зубца. Приступы нестабильной стенокардии, предшествующие возникновению ИМ, способствуют формированию прогностически более благоприятной формы Q-ИМ – ИМ с поздним возникновением патологического зубца Q. При оценке ближайшего и отдаленного прогноза больных ИМ, а также при планировании реабилитационных мероприятий необходимо учитывать не только наличие или отсутствие патологического зубца Q на ЭКГ, но и время возникновения этого зубца (II B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

В годовом проспективном исследовании показаны особенности течения и исходы коронарной болезни у больных после острого инфаркта миокарда в зависимости от вида реваскуляризации и программы постстационарной физической реабилитации, а также от наличия осложнений и сопутствующих заболеваний. Результаты исследования позволяют уточнить стратегию ведения пациентов перенесших ОИМ с различными видами реваскуляризации и без таковой на постстационарном этапе (II B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Установлено, что применение антидепрессантов классов ССОЗС и СИОЗС в схеме базисной терапии в виде монотерапии приводит не только к редукции симптомов депрессии у больных ИБС, но и снижению сердечно-сосудистого риска, повышению социально-психологической адаптации и качества жизни (II B, ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Росздрава).

Выявлено, что дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ является важным патогенетическим механизмом в развитии остеопенического синдрома у больных множественной миеломой (II A, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

Проведена комплексная оценка артериальной ригидности при ХОБЛ и БА в зависимости от стадии заболевания, степени тяжести и периода течения. Показано значение системного воспаления, оксидативного стресса, системного уровня NO крови и гипоксемии в патогенезе нарушения жесткости аорты при ХОБЛ и БА. Предложена методика углубленного исследования жесткости аорты с функциональными пробами, позволяющая выявлять скрытые в покое нарушения артериальной ригидности. Впервые неинвазивно исследовано центральное (аортальное) давление при ХОБЛ и БА. Впервые на экспериментальных моделях ХОБЛ и БА in vivo изучено состояние магистрального и церебрального кровотока. Предложены методики оценки и классификации нарушений регионального соответствия кровотока с использованием индексов соответствия. Определено, что ss генотип Sp1 полиморфизма гена COL1A1 патогенетически значим в раннем формировании избыточной артериальной ригидности при ХОБЛ, а Ss генотип - в транзиторном характере повышения жесткости аорты при БА. Показано, что нарушения артериальной ригидности при ХОБЛ и БА различны, а избыточная жесткость аорты вносит весомый вклад в патогенез кардиоваскулярных расстройств. Состояние механических свойств аорты (характеризующее индивидуальный уровень кардиоваскулярного риска) при ХОБЛ и БА можно эффективно оценивать методом неинвазивной артериографии (II В, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

Определено наличие прямой корреляционной связи между увеличением степени жесткости аорты и развитием диастолической дисфункции левого желудочка при сочетанной кардиореспираторной патологии (II В, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

Повышение активности маркеров системного воспаления в разные периоды течения ХОБЛ позволяют использовать определение их содержания в сыворотке крови для более четкой диагностики процессов обострения. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови может быть включено в диагностический алгоритм для выявления сердечнососудистого риска при ХОБЛ (II В, ГОУ ВПО Владивостокский ГМУ Росздрава).

Показано, что степень риска развития рака желудка нарастает со степенью развития атрофических изменений в слизистой оболочке желудка. Атрофическому гастриту предшествует воспалительная реакция в слизистой оболочке желудка, вызванная бактерией Helicobacter pylori. Чем более выраженный и продолжительный воспалительный ответ, тем больше вероятность развития атрофического гастрита и рака желудка. Полиморфизм гена интерлейкина-1 определяет выраженность воспалительной реакции в ответе на Helicobacter pylori-инфекцию и длительность существования воспаления. С помощью оценки стадии хронического гастрита (выраженность атрофических изменений) при биопсийном исследовании с помощью разработанной визуально-аналоговой шкалы можно оценить риск возникновения рака желудка у лиц с уже существующим атрофическим гастритом (II В, ГОУ ВПО Омская ГМА Росздрава»)

Показано, что у пациентов с коморбидной сердечно-лёгочной патологией происходит нарушение вегетативного контроля сердечной деятельности, проявляющееся доминированием центральных эрготропных и периферических симпатических влияний на сердечный ритм с относительным дефицитом вагусной активности. Установлены закономерности изменений показателей вариабельности ритма сердца, снижение содержания всех ω-3 жирных кислот и увеличения содержания некоторых ω-6 жирных кислот у пациентов с сочетанной сердечно-лёгочной патологией. У данной категории больных наблюдается снижение абсолютных величин временных, геометрических и спектральных ВРС, что характеризуется электрической нестабильностью миокарда и развитием жизнеопасных аритмий (II В, ГОУ ВПО Читинская ГМА Росздрава).

Установлено, что при нейроциркуляторной дистонии с нарушением физиологического суточного профиля вариабельности ритма сердца развивается значимая депрессия абсолютных значений большинства спектральных (ULF,VLF,LF,HF) и временных (SDNN,SDANN,rMSSD, pNN50) показателей ВРС с одновременным увеличением коэффициента LF/HF. При НЦД с суточным преобладанием тонуса симпатической нервной системы происходят существенные изменения во фракционном составе жирных кислот мембран эритроцитов в виде увеличения содержания насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижения доли полиненасыщенных жирных кислот, активация процессов липопероксидации. При приёме кардиоселективного β-блокатора небиволола у пациентов с нарушенным циркадным профилем вариабельности ритма сердца значительно уменьшаются клинические проявления симпатикотонии, нормализуются показатели вариабельности ритма сердца и снижается риск развития артериальной гипертензии (II В, ГОУ ВПО Читинская ГМА Росздрава).

Впервые у больных с инфарктом миокарда и подъемом сегмента SТ показана роль субклинического неспецифического воспаления, оцененного новыми биомаркерами - неоптерином и sСD40-лигандом, в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно­сосудистых событий в течение года после перенесенного индексного события в зависимости от наличия сопутствующего сахарного диабета 2 типа. Доказано, что прогностическая значимость неоптерина и sСD40-лиганда, оцененных в поздний госпитальный период - на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, превосходит таковую традиционных маркеров воспалении - С-реактивного белка и интерлейкина-6. Наличие сахарного диабета у пациентов с инфарктом миокарда не меняет прогностической ценности высоких значений неоптерина, в то время как повышение уровня sСD40-лиганда имеет прогностическое значение только у пациентов с сахарным диабетом (II В, ГОУ ВПО Кемеровская ГМА Росздрава, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН).

У пациентов с СД уровень воспаления коррелирует со степенью компенсации диабета, оцененной уровнем гликемии и гликированного гемоглобина. У пациентов с прогрессирующей стенокардией маркерами неблагоприятного годового прогноза являются низкие значения ХС-ЛПВП и показателей вариабельности ритма сердца (SDNN, SDАNN-1), повышение в плазме крови уровня мочевой кислоты, показателей активности процессов воспаления и дисфункции эндотелия на 10-е сутки пребывания в стационаре. Наличие у пациентов с прогрессирующей стенокардией СД 2 типа определяет большую, по сравнению с пациентами без диабета, прогностическую ценность в отношении риска развития новых коронарных событий маркеров воспаления и дисфункции эндотелия (II В, ГОУ ВПО Кемеровская ГМА Росздрава, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН).

При хроническом течении заболеваний печени доказано формирование у пациен­тов невротической реакции на болезнь с доминированием ипохондрических, де­прессивных и истерических проявлений с высоким уровнем личностной тревожности. Отмечен высокий удельный вес выявления психоэмоциональных нарушений: реактивной тревоги, субсиндромальной и соматизированной депрессии. Установлена взаимосвязи клинико-морфологических характеристик хронических заболеваний печени с личностно-типологическим профилем пациентов. Получены данные, свидетельствующие, что возникновение и формы психоэмоциональных нарушений при НВV- и НСV-генезе заболевания определяются длительностью вирусного инфицирования и типом вируса. Установлено, что концентрация серотонина в крови отражает выраженность депрессивных реакций. У пациентов с клинически выраженны­ми тревожными и депрессивными нарушениями установлена увеличенная про­дукция мононуклеарами провоспалительных цитокинов IFN-γ,IL-2,IL-6,IL-12. Впервые независимо от этиологии цирроза печени выявлены взаимосвязи трофологического статуса с показателями психологического профиля личности пациентов и с уровнем содержания лептина в сыворотке крови больных. С увеличением трофологической недостаточности возрастает частота выявления клинически выраженных тревожных и депрессивных реакций; содержание лептина в сыворотке крови у пациентов с психоэмоциональными нарушениями снижается. Полученные результаты позволяют выделить группу боль­ных, имеющих повышенный риск неблагоприятного клинического прогноза (I A B, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки установлена распространенность тревожных и депрессивных симптомов, представлены их клинические проявления в разные периоды заболевания. Впервые выделены два варианта взаимоотношений коморбидности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и депрессивных нарушений в период обострения и ремиссии основного заболевания, а также высокая частота коморбидности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки проявлений депрессий с симптомами тревоги. Клинико-динамический анализ позволил выявить, что более тяжелое течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциируется с наличием симптомов тревоги и депрессии, которые задерживают наступление клинической ремиссии. К новым данным относятся результаты, касающиеся совокупного снижения качества жизни и показателей социальной адаптации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой и депрессивным синдромом, как в период обострения, так и ремиссии. Без сопутствующих психических нарушений качество жизни ухудшается только в периоде обострения. Впервые показано, что дополнительное назначение нейролептика «Эглек» к традиционной терапии обострения язвенной болезни ДПК у пациентов с тревожными и депрессивными симптомами оптимизирует лечение, ускоряя купирование таких клинических проявлений обострения ЯБ ДПК как боль, диспепсия и тревожно-депрессивных нарушений (I A B, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

На основании комплексного обследования пациентов с хроническими гепатитами вирусного и алкогольного генеза доказано наличие в подавляющем большинстве случаев дискинетических наруше­ний функционального состояния желчевыводящей системы в виде гипотониче­ски-гипокинетических расстройств. При хроническом течении гепатитов раз­личной этиологии впервые дана оценка коллоидной стабильности желчи с до­казательством ее высокой литогенности и риском развития желчекаменной бо­лезни с учетом алкогольного и вирусного фактора. Было установлено, что при хроническом гепатите С в условиях злоупотребления алкоголем риск развития желчекаменной болезни значительно нарастает, что отчасти обусловлено вы­раженной дисфункцией сфинктерного аппарата. Доказано наличие прямой корреляции между колло­идной стабильностью желчи и степенью фиброзообразования: с нарастанием фиброза печени литогенность пузырной желчи увеличивается (II AB, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

У больных циррозом печени с наличием легочной артериальной гипертензии выявлены вентиляционные нарушения по рестриктивному типу I степени. Установлено, что нарушение сосудодвигатсльной функции эндотелия прогрессирует с утяжелением цирроза печени. Доказана взаимосвязь между эходопплеркардиографическими параметрами легочного кровообращения и наличием эндотедиальной дисфункции у нацистов с циррозом печени различного генеза. Получены новые научные факты о наличии взаимосвязи между портальным кровотоком и формированием легочной артериальной гипертензии на стадии цирроза печени. Установлено, что изменение структурно-функциональных показателей сердца при циррозе печени зависит от стадии компенсации портальной гипертензии и сопровождается перестройкой параметров внутрисердечной гемодинамики. Установлено, что повышение максимального систолического давления в легочной артерии более 25 мм.рт.ст. (в покое), измеренного с помощью эхокардиографии, клинически утяжеляет течение цирроза печени и влияет на прогноз заболевания. У всех больных циррозом печени с наличием легочной артериальной гипертензии смерть зафиксирована в течение первого года наблюдения, при этом медиана продолжительности жизни у умерших больных этой группы составила 2,8 месяца с момента включения их в исследование. Разработано пороговое прогностическое значение для максимального систолического градиента давления в легочной артерии, измеренного с помощью эхокардиографии, превышение которого связано с увеличением риска вероятного наступления летального исхода при циррозе печени алкогольного, вирусного и сочетанного генеза для периодов 6, 12 и 18 месяцев (I A, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

Установлено, что употребление в качестве токсического фактора только опиатов не приводит к более тяжелому течению ХВГ-С. Все пациенты с течением хронического вирусного гепатита С на фоне опийной наркомании имеют одинако­вый спектр маркеров вирусных гепатитов: маркеры перенесенного острого вирус­ного гепатита В в виде изолированных НВ соr АТ(IgG) и активной НСV инфекции. Установлено, что фиброз центральных вен является специфическим морфологическим критерием поражения печени при системном употреблении опиатов. При хроническом гепатите С в условиях системного употребления опиатов имеет место выраженная иммуносупрессия, развивается более глубокое исто­щение и угнетение секреции, как про- (Ил-2, ИФН-γ, ФНО-α), так и противовоспа­лительных цитокинов (Ил-4). Выявлена крайне низкая продукция ФНО-α при сис­темном влиянии опиатов, что, возможно, объясняет относительно благоприятное течение вирусного процесса в печени у наркоманов и высокую частоту бактери­альных инфекций у данной категории больных. Концентрация МДА в сыворотке крови является специфическим сывороточным маркером, отражающим тяжесть фиброза печени (II A B, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

Выявлены особенности клинических и рН-метрических характеристик ГЭРБ при хроническом описторхозе, заключающиеся в патоморфозе классической кислотозависимой картины заболевания и проявляющиеся доминированием симптоматики и ацидометрических параметров щелочного гастроэзофагеального рефлюкса. Диагностированы особенности эндоскопической картины ГЭРБ на фоне хронического описторхоза, характеризующиеся: преобладанием эндоскопически негативных форм (70%) заболевания, ассоциированных с наличием изолированного щелочного ГЭР; эндоскопически позитивные формы ГЭРБ, наблюдаемые у трети пациентов, отражают тяжелое течение заболевания - проявляются в виде эрозивного рефлюкс-эзофагита и ассоциируются с наличием смешанного варианта ГЭР. Выявлены особенности морфологической картины ГЭРБ у больных с хроническим описторхозом, проявляющиеся отсутствием патологических морфологических изменений слизистой оболочки пищевода в случаях эндоскопическинегативной формы рефлюксной болезни пищевода, и поражением глубоких слоев эпителия при эндоскопическипозитивной форме заболевания (I B, ГОУ ВПО Сибирский ГМУ Росздрава).

Впервые в популяционной выборке западной Сибири на примере г. Новосибирска проведена оценка распространенности метаболического синдрома (МС) по строгим международным эпидемиологическим критериям (NCEP ATP III) среди взрослого населения 45-69 лет. Она составила для лиц обоего пола в среднем 27,5%. Наиболее распространенными компонентами среди лиц с МС являются артериальная гипертензия – 95% и абдоминальное ожирение – 85%, что соответствует эпидемиологическим данным, полученным в Италии, Испании, Финляндии. У лиц с сахарным диабетом 2 типа распространенность МС выше и достигает 89% у женщин и 73 % у мужчин (I B, НИИ терапии СО РАМН)..

Относительный шанс развития инсульта при наличии клиники МС при долгосрочном прогнозе (до 9 лет) увеличивается почти в 2 раза. Прогностическое значение в отношении риска развития инсульта у пациентов с МС в нашей популяции имеет триада признаков - АГ, абдоминальное ожирение, гипергликемия по критериям NCEP ATP III (2001).Независимое влияние на повышение шанса развития инсульта в городской популяции Западной Сибири оказывает АГ(NCEP ATP III) (OR=2,6) и абдоминальное ожирение (NCEP ATP III) (OR=1,8). Когнитивное снижение у мужчин и женщин 45-69 лет в популяции ассоциировано с наличием МС. Среди компонентов МС, ассоциированных с когнитивной сферой, выявлено снижение КФ на фоне абдоминального типа ожирения, триглицеридемии, АГ и гипергликемии (I B, НИИ терапии СО РАМН).

По международным критериям (NHANES, 2000) проведена оценка распространенности компонентов МС в популяции подростков. Из обследованных не имели ни одного из изучаемых компонентов МС 64% мальчиков и 71% девочек; 2 компонента МС имели 6% мальчиков и 1,6% девочек. Наличие 3 или более компонентов встречалось у 1% мальчиков и 0,5% девочек. Выявлена ассоциация между ИМТ и уровнем инсулинорезистентности в подростковом возрасте (I B, НИИ терапии СО РАМН).

Проведено комплексное сравнительное исследование клинико-функционального состояния сердца, периферических сосудов и микроциркуляции, маркеров эндотелиальной дисфункции и системного воспаления у больных АГ в сочетании с хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Показана зависимость показателей ремоделирования сосудов от уровня систолического давления в легочной артерии. Наиболее значимым прогностическим маркером сердечно-сосудистых изменений является показатель толщины комплекса "интима-медиа" в лучевых и заднеберцовых артериях. Оценено состояние микроциркуляции в зависимости от уровня САД в легочной артерии. Наиболее выраженные нарушения базального и резервного кровотока выявлены у больных АГ в сочетании с ХОБЛ в условиях легочной гипертонии (II В, ГОУ ВПО Новосибирский ГМУ Росздрава).

Изучена распространенность АГ при заболеваниях щитовидной железы среди населения, проживающего в районах Западно-Барабинской, Восточно-Барабинской и Приобской биогеохимических зон Новосибирской области (НСО), отличающихся по уровню минерализации, содержанию натрия и степени жесткости питьевой воды, а также показателям йодурии. Выявлена высокая частота артериальной гипертензии при заболеваниях щитовидной железы, а также впервые диагностированной артериальной гипертензии и тиреоидной патологии среди населения Приобской биогеохимической зоны НСО. Установлено, что у больных с артериальной гипертензией и патологией щитовидной железы наблюдаются более высокие показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), преобладают 2 степень артериальной гипертензии, систоло-диастолическая форма, гемодинамические варианты Non-dipper и Over-dipper, высокая частота липидных нарушений и ожирения, а также более выраженное поражение органов-мишеней и частота ассоциированных клинических состояний (II В, ГОУ ВПО Новосибирский ГМУ Росздрава).

Показано, что при сахарном диабете 2 типа у пациентов встречаются 4 патофизиологических типа вариабельности ритма сердца, проявляющиеся в виде тотальной депрессии компонентов спектра, барорецепторной дисфункции, депрессии высокочастотной составляющей и исходно нормального соотношения спектра, при этом характер типа вариабельности ритма сердца зависит от состояния липидного и углеводного обменов, спектральных, нелинейных показателей и реактивности при нагрузочном тестировании (IIА, ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ Росздрава).

Изучен характер изменений показателей вариабельности ритма сердца (ВРС) и жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов у пациентов с сочетанием ИБС и ХОБЛ. При сочетанной сердечно-легочной патологии наблюдается снижение абсолютных величин временных, геометрических и спектральных ВРС, что характеризуется электрической нестабильностью миокарда и развитием жизнеопасных аритмий, а также имеет место снижение содержания всех ω-3 жирных кислот и увеличения содержания некоторых ω-6 жирных кислот (II В, ГОУ ВПО Читинская ГМА Росздрава).

Впервые определена встречаемость метаболического синдрома среди некоренных жителей Якутии трудоспособного возраста, которая составила у мужчин 30,5%, для женщин – 25,9%. Среди работающих женщин и мужчин с ожирением, постоянно проживающих на северных территориях, впервые выявлена значительная чистота гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в патогенезе ожирения и сочетанных с ним в рамках метаболического синдрома патологических состояний. Показана ведущая роль гиперлептинемии в патогенезе метаболического синдрома у некоренных жителей Якутии трудоспособного возраста, частота гиперлептинемии среди мужчин составляет 90,3%, среди женщин – 100% (II B, НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН)