Системный подход к банкированию пуповинной крови для восстановительной медицины 14. 03. 11 «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия»

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Ассоциации между HLA-специфичностями главного комплекса гистосовмести-мости и клиническими формами ГЦ у детей основной группы.
Системный подход и технологический алгоритм комплексного использования высокотехнологичных и молекулярно-генетических методик в
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Список использованных сокращений
Подобный материал:
1   2   3   4
Сочетание специфичностей в генотипе при ГЦ.

При исследовании HLА-генотипов основной группы и группы сравнения было обнаружено, что некоторые специфичности, определяющиеся как статистически значимые положительные ассоциации, встречаются в определенных сочетаниях. Необходимо отметить, что при отсутствии информации о генотипах родителей пациентов обеих экспериментальных групп и родителях здоровых испытуемых контрольной группы утверждать, что данные сочетания – гаплотипы не представляется возможным. Исходя из этого, статистическую обработку проводили без анализа величины неравновесного сцепления. Был произведен подсчет частот встречаемости подобных сочетаний, а также величин относительного риска и отношения шансов возникновения ГЦ при выявлении в генотипе следующих совместно встречающихся специфичностей:
  1. Первая комбинация -HLA-В*08; HLA-DRB1*03; HLA-DQB1*02;
  2. Вторая комбинация - HLA-DRB1*07; HLA-DQB1*02/HLA-DQB1*03;

В основной группе, наблюдалась следующая ситуация: первая комбинация совместно встречающихся специфичностей выявлялась у 70,59% пациентов, в группе сравнения - у 7,71% (р ≤ 0,001). Вторая комбинация совместно встречающихся специфичностей, определялась у 23,53% пациентов основной группы, в группе сравнения – у 10,0% (р ≤ 0,001). Полученные результаты свидетельствуют о достоверном отличии групп по изучаемым признакам.

Выявленые сочетания генетических маркеров заболевания ГЦ у детей и взрослых HLA-В*08; HLA-DRB1*03; HLA-DQB1*02 и HLA-DRB1*07; HLA-DQB1*02/HLADQB1*03, можно рассматривать как самостоятельные генетические маркеры.

Ассоциации между HLA-специфичностями главного комплекса гистосовмести-мости и клиническими формами ГЦ у детей основной группы.

Основную группу исследуемых составляли пациенты в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст 7,53 + 4,9). Распределение детей, больных целиакией, по полу - 11 (39,3%) девочек и 17 (60,7%) мальчиков. Распределение по полу в группе сравнения - 805 (47,35%) девочек и 895 (52,65%) мальчиков. В основной группе все пациенты были разделены для анализа клинических проявлений целиакии на 3 подгруппы. В первую подгруппу входили пациенты основной группы, в генотипе которых был выявлен первый вариант совместно встречающихся специфичностей, во вторую – пациенты основной группы со вторым сочетанием совместно встречающихся специфичностей и в третью – дети, в генотипе которых были выявлены другие сочетания специфичностей. В результате анализа клинических проявлений целиакии в основной группе не было выялено статистической разницы между клиническими формами в зависимости от варианта совместно встречающихся HLA-специфичностей в генотипе пациентов. Это подтвержает гипотезу, что мультифакториальные заболевания следует рассматривать как зависимые, а не сцепленнные с генетическим фактором.

Системный подход и технологический алгоритм комплексного использования высокотехнологичных и молекулярно-генетических методик в банкировании ГСК ПК.

Использование ГСК ПК в восстановительной медицине позволяет решить многие из проблем, стоящих перед здравоохранением. Основополагающим документом, регламенти-рующим деятельность учреждений по работам с ГСК в части их создания, сбора, тестирования и хранения является Приказ № 325 МЗ РФ от 25.07.2003 «О развитии клеточных технологий в Российской Федерации». Распоряжением Правительства Москвы от 11.07.2002 № 999-РП с изменениями, внесенными распоряжением Правительства Москвы от 01.09.2003 № 1561-РП было создано ГУЗ г. Москвы «Банк стволовых клеток Департамента здравоохранения Москвы». На все виды деятельности, осуществляемой ГУЗ «БСК ДЗМ», имеется лицензия Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и соцразвития на осуществление высокотехнологичной медицинской помощи № ФС - 99-01-006552 от 22.10.2009, выданная на срок до 22 октября 2014 года и 15 зарегистрированных медицинских технологий.

С 2003г. по 2010 г. в ГУЗ « БСК ДЗМ» было обработано 7010 единиц ПК, заложено на хранение 3964 единиц. Из ГУЗ «БСК ДЗМ» за период с 2008г. по май 2010 г. был выдан клеточный материал и проведено 32 трансплантаций ПК детям с онкогематологическими и неонкологическими заболеваниями. Приживление трансплантата было зарегистрировано у 18 пациентов (56,25%). Медиана времени до приживления нейтрофилов составила 24 дня (разброс 15-36 дней). Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) I - II степени развилась у 14 (43,75%) пациента, случаев развития тяжелой РТПХ отмечено не было. Проявления хронической РТПХ выявлены у 2 (6,25%) пациентов. Смертность к 100 дню после трансплантации составила 28,5%. Общая выживаемость составила 56, 2%, с медианой наблюдения 116 дней. Количество ядросодержащих клеток (ЯСК) на кг веса реципиента в единице ПК является важным фактором, коррелирующим с результатами трансплантации. Пациентов, которым трансплантировали два или три образца ПК было 16, что составило 50%. При исследовании химеризма ПК у этих больных, отмечено приживление только одного образца ПК, что соответствует данным литературы. Не было ни одного случая развития РТПХ тяжелой степени, и только у двух пациентов было отмечено развитие хронической РТПХ, что является важным преимуществом трансплантации ПК. Показано, что ПК является эффективным источником ГСК для проведения трансплантации у больных с онкологической и неонкологической патологией. Трансплантация ГСК ПК имеет ряд преимуществ перед трансплантацией костного мозга, таких как: отсутствие риска для здоровья матери и ребенка (донора), возможность длительного крихранения гемопоэтических клеток, возможность использования не полностью HLA-совместимых трансплантатов, низкий риск передачи инфекций, быстрота подбора трансплантата. Количество выданных образцов составило 1,7% от находящихся в криохранении. Этот показатель ниже, чем сообщается в международных исследованиях. Одной из причин столь низкого процента выданных ГУЗ «БСК ДЗМ» образцов ПК является низкая трансплантационная активность в России.

На этапе HLA-типирования возникает ряд сложностей, связанных с организацией этого процесса на большом массиве биоматериала и ограниченным объемом крови каждого образца. В настоящей работе представлена оптимальная модель для разрешения этой проблемы.

Проведенная оценка эффективности процедуры лейкоконцентрации с учетом особенностей течения беременности и родов позволила выработать критерии отбора образцов ПК для проведения процедуры выделения ГСК. На основании результатов исследования клеточного состава ПК при помощи автоматического анализатора клеток крови и микроскопии окрашенных мазков, получены его референтные значения и степень расхождения значений, что позволило оптимизировать методику расчетов клеточности. Для оценки эффективности лейкоконцентрата ГСК ПК необходимо определение уровня спонтанного апоптоза лейкоцитов в ПК, общего количества, жизнеспособности и эффективности КОЕ.

Для дальнейшего развития клеточного направления восстановительной медицины - банки ПК, имеющие регистр неродственных доноров, должны быть инспектированы и аккредитированы в соответствующих органах контроля. Необходима ясная политика в отношении селекции доноров ПК, скрининга материала и его тестирования. Трансплантационные центры должны предоставлять полную информацию о проведенной процедуре трансплантации, анализ которой позволит гарантировать безопасность и эффективность материала. Таким образом, анализ результатов проведенного исследования и разработанный системный подход к банкированию пуповинной крови позволил оптимизи-ровать технологический алгоритм комплексного использования высокотехнологичных и молекулярно-генетических методов получения эффективного и безопасного клеточного материала для восстановительной медицины.

Выводы
  1. Определены факторы, оказывающие влияние на состав и эффективность выделения ГСК ПК, такие, как: анте- и интранатальные особенности течения беременности, родов, пол новорожденного антропометрические данные, различные состояния острой и хронической гипоксии плода.
  2. Применение автоматического гематологического анализатора и светооптической микроскопии позволяет получить независимо друг от друга и взаимно дополнить референтные значения клеточного состава ПК. Уровень спонтанного апоптоза лейкоцитов, общего количества, клонирования гемопоэтических колониеобразующих единиц характеризует эффективность и жизнеспособность конечного клеточного материала ПК.
  3. Выявлено, что при аппаратном методе обработки ПК по сравнению с двойным центрифугированием выделение лейкоцитов меньше (70,28±0,51 и 72,4±0,45 соответственно; p=0,002), а выделение мононуклеаров (77,94±0,53 – аппаратный и 70,11±0,49 – ручной; p<0,0001), лимфоцитов (71,7±0,54 – ручной; 80,73±0,58 – аппаратный; p<0,0001) и редукция эритроцитов (36,45±0,51 – ручной; 20,85±0,5 – аппаратный; p<0,0001) выше.
  4. Установлено, что в результате обработки ПК различными методами, характеристики клеточного концентрата соответствуют показателям цельной ПК по соотношению основных субпопуляций лейкоцитов, при этом колониеобразующая активность не изменяется.
  5. Впервые на большом фактическом материале (3964 образца) оптимизированы процессы проведения и оценки результатов HLA-типирования ПК и периферической крови, представленные двумя молекулярными методами, такими как SSO и SSP, позволяющие получать достоверную и однозначную информацию.
  6. Впервые на большом фактическом материале (3964 образца) получены данные генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости у здорового населения московского региона для формирования группы сравнения в области изучения «HLA и болезни» и популяционных исследований в связи с высокой экономической эффективностью.
  7. Впервые выявлены особенности распределения HLA-специфичностей по классам I и II при заболевании глютенчувствительной целиакией и острым лейкозом у детей. Использование выявленных особенностей распределения HLA-специфичностей для диагностики и лечения, позволяют успешно реализовать постулат восстановительной медицины в виде ограничения формирования потока больных и обеспечения поддержания оптимальной работоспособности и качества жизни пациентов.
  8. Впервые разработаны принципы системного подхода и оптимизирован технологический алгоритм комплексного использования высокотехнологичных и молекулярно-генетических методов банкирования ПК, что позволило получать качественный, эффективный и безопасный клеточный материал, применение которого при различных заболеваниях повысит регуляторные, компенсаторные и адаптивные механизмы восстановительного процесса организма с улучшением качества жизни.



Практические рекомендации
  1. Определенные анте- и интранатальные факторы, влияющие на состав и эффективность выделения гемопоэтических стволовых клеток, следует учитывать при выборе метода обработки ПК.
  2. Полученные референтные значения клеточного состава ПК, количества CD34+ клеток и клеток предшественников гемопоэза и их динамику, а также высокую экономическую эффективность данного решения, рекомендуется использовать в качестве группы сравнения и при проведении планирования технологического процесса в банках ПК.
  3. Оптимизированную стратегию использования молекулярно-генетических методов HLA-типирования рекомендуется применять при организации банкирования ПК для восстановительной медицины.
  4. Выявленные генетические маркеры предрасположенности /устойчивости к развитию В-ОЛЛ, T-ОЛЛ и ОМЛ у детей рекомендуется использовать в качестве дополнительных критериев при диагностике и лечении острых лейкозов у детей.
  5. Выявленные генетические маркеры глютенчувствительной целиакии рекомендуется использовать в качестве дополнительных критериев при диагностике и лечении в профильных медицинских учреждениях.
  6. Системный подход к банкированию ПК: рекомендуется использовать в профильных медицинских учреждениях России.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Майорова О.А., Яковлева М.В., Румянцев С.А., Подколзина Э.А., Сухин Г.М., Спиридонова Е.И., Лебедева Л.Л. Организационные принципы создания и функционирования банков пуповинной крови (по стандартам NetCord и FAHCT). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2005, т.4, №2, c.92-97.
  2. Абдуллаев Р.Т., Румянцев С.А., Сухин Г.М., Плясунова С.А., Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. Уровень спонтанного апоптоза лейкоцитов, гранулоцитов и CD34+ клеток пуповинной крови, периферической крови и костного мозга. Российский иммунологический журнал, 2006, т. 9., Suppl 3, с. 133;
  3. Боякова Е.В., Румянцев С.А., Сухин Г.М., Плясунова С.А., Шутьева А.Б., Сабирова С.Э., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Абдуллаев Р.Т., Яковлева М.В., Майорова О.А., Количество CD34+ и СВ133+ клеток пуповинной крови доношенных новорожденных, Матер. Российского Съезда гематологов и трансфузиологов (апрель 2006)// Российский иммунологический журнал, 2006, т. 9., Suppl 2, с. 132;
  4. Подколзина Э.А., Румянцев С.А., Плясунова С.А., Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Спиридонова Е.И., Абдуллаев Р.Т., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. Факторы, влияющие на эффективность выделения лейкоцитарной фракции пуповинной крови, Матер. Российского Съезда гематологов и трансфузиологов (апрель 2006)// Российский иммунологический журнал, 2006, т. 9., Suppl 3, с. 134
  5. Румянцев С.А., Плясунова С.А., Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Спиридонова Е.И., Абдуллаев Р.Т., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. Клеточный состав пуповинной крови в зависимости от осложнений беременности и родов. Российский иммунологический журнал, 2006, т. 7, Suppl 3, с. 116;
  6. Румянцев С.А., Плясунова С.А., Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Спиридонова Е.И., Абдуллаев Р.Т., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. Клеточный состав пуповинной крови в зависимости от осложнений беременности и родов, Матер. Российского Съезда гематологов и трансфузиологов (апрель 2006)// Российский иммунологический журнал, 2006, т. 9., Suppl 3, с. 116;
  7. Podkolzina E.A., Karpova E.E., Spiridonova E.I., Boyakova E.V., Shutyeva A.B., Yakovleva M.V., Mayorova O.A., Roumiantsev S.A. Effect of pregnancy and intranatal factors on stem cell count in cord blood leukokoncentrat unit. Stem cell therapy meeting, Regensburg, Germany, 2007, p. 96-98.
  8. Podkolzina E.A., Karpova E.E., Spiridonova E.I., Boyakova E.V., Shutyeva A.B., Yakovleva M.V., Mayorova O.A., Roumiantsev S.A. Comparison of cord blood volume reduction methods efficacy. Stem cell therapy meeting, Regensburg, Germany, 2007, p. 102.
  9. Боякова Е.В., Румянцев С.А., Шутьева А.Б., Сабирова С.Э., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Райкина Е.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. CD34+ и CD133+ клетки пуповинной крови доношенных новорожденных. Материалы III Всероссийского симпозиума «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» Москва, 25-26 апреля 2007, с. 12-13.
  10. Боякова Е.В., Румянцев С.А., Шутьева А.Б., Сабирова С.Э., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Румянцева Ю.В., Райкина Е.В., Яковлева М.В., Майорова О.А. CD34+ и CD133+ клетки пуповинной крови доношенных новорожденных. Материалы III Всероссийского симпозиума «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» Москва, 25-26 апреля 2007, с. 12.
  11. Боякова Е.В., Пащенко А.Б., Яковлева М.В., Майорова О.А., Румянцев С.А. Субпопуляции CD34+ и СВ133+ клеток пуповинной крови доношенных новорожденных. Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.42
  12. Боякова Е.В., Короткова Н.В., Пащенко А.Б., Яковлева М.В., Майорова О.А., Румянцев С.А.. Иммунологическая характеристика лимфоцитов пуповинной крови доношенных новорожденных. Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.41-42
  13. Майорова О.А., Яковлева М.В., Румянцев С.А. Проблемы трансплантации пуповинной крови Российский медицинский форум 2007, с. 152 Плясунова С.А., Румянцев С.А., Яковлева М.В., Майорова О.А. Определение клеточного состава пуповинной крови при помощи микроскопии и автоматического счетчика. Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.66
  14. Плясунова С.А., Румянцев С.А., Боякова Е.В., Пащенко А.Б., Яковлева М.В., Майорова О.А. Зависимость клеточного состава пуповинной крови от пола и веса новорожденных. Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.65-66
  15. Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Яковлева М.В., Майорова О.А. Румянцев С.А. Сравнение эффективности метода двойного центрифугировании и аппаратного метода при выделении лейкоцитарной фракции пуповинной крови. Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.67
  16. Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Яковлева М.В., Майорова О.А., Румянцев С.А.. Прогностическое факторы эффективности выделения лейкоцитарной фракции пуповинной крови Материалы IV симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» Онкогематология, 2008, №4, с.66
  17. Румянцев С.А. , Плясунова С.А. , Боякова Е.В. , Пащенко А.Б. , Спиридонова Е.И. , Яковлева М.В. , Майорова О.А. Клеточный состав пуповинной крови при наличии гипоксии во время беременности и родов. Журнал Онкогематология № 4 2008, стр. 70-71.
  18. Osipova E., Astrelina T., Purbueva B., Ystiugov A., Skorobogatova E., Dishleva Z., Roumiantsev S., Yakovleva M., Mayorova O. Immunophenotype of human bone marrow MSCs on early and late passages during ex vivo expansion. 35st Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 25st Meeting of the Nurses Group 8th Meeting of the EBMT Data Management Group, Göteborg, Sweden, March 28-April 1, 2009, P-422
  19. Осипова Е.Ю. Астрелина Т.А., Устюгов А.Ю., Пурбуева Б.Б., Скоробогатова Е.В., Шаманская Т.В., Дышлевая З.М., Яковлева М.В., Майорова О.А., Румянцев С.А. Динамика скорости роста и иммунофенотипа мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека на ранних и поздних пассажах при культивировании ex vivo. Онкогематология 2009 (Материалы симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний», Москва 29.01.-31.01.2009г.), №4, с.62-63.
  20. Osipova E.U., Astrelina T.A., Purbueva B.B., Skorobogatova E.V., Dishlevaya Z.M., Roumiantsev S.A., Mayorova O.A., Ustyugov A.Y., Yakovleva M.V. «Dynamics of immunphenotype of human bone marrow MSCs on early and late passages during ex vivo expansion.» 35th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 2009, P1, с.265-267.
  21. Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Пухликова Т.В., Ставцев Д.С., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Иммуногенетические факторы предрасположенности и резистентности к острому лимфобластному лейкозу у детей. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-18 февраля 2010г., № 478, с. 480-482.
  22. Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Пухликова Т.В., Ставцев Д.С., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Ассоциации антигенов HLA системы с хроническим миелолейкозом у детей. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-18 февраля 2010г., № 479, с. 481-483.
  23. Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Пухликова Т.В., Ставцев Д.С., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Взаимосвязь антигенов HLA системы с различными морфологическими вариантами острого миелоидного лейкоза у детей. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-18 февраля 2010г., № 480, с. 482-484.
  24. Пухликова Т.В., Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Рославцева Е.А., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Значение генетических факторов в развитии целиакии у детей. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-18 февраля 2010г., № 656, с. 658-660.
  25. Шаманская Т.В., Астрелина Т.А., Качанов Д.Ю., Паина О.В., Скоробогатова Е.В., Дышлевая З.М., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Лебедева О.В., Яковлева М.В. Опыт трансплантации пуповинной крови банка стволовых клеток Москвы. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-18 февраля 2010г., № 656, с. 660-661.
  26. Lebedeva L., Potapova T., Puchlikova T., Astrelina T., Yakovleva M.V. Estabilishment of typing strategy in Moscow Stem Cell Bank., Book of Abstracts & Scietific Program. 5th East-West Immunogenetics Conferece, 4-5 March, 2010, Pilsen, Czech Republic, p 29.
  27. Lebedeva L., Potapova T., Puchlikova T., Astrelina T., Yakovleva M.V. Study on the corelation between of HLA genes and chronic myeloid leukemia in children. // 24 th European Immunogenetics and Histocompatibility Conference (EFI) and 17th Annual Meetting of the Italian Society for Immunogenetics and Transplantation (AIBT), Tissue Antigenes, 2010, 75(№5), P360, р.636
  28. Lebedeva L., Potapova T., Puchlikova T., Astrelina T., Yakovleva M.V. Immunogenetic factors of predisposition in acute lymphoblastic leukemia. // 24 th European Immunogenetics and Histocompatibility Conference (EFI) and 17th Annual Meetting of the Italian Society for Immunogenetics and Transplantation (AIBT), Tissue Antigenes, 2010, 75(№5), P361 р.636.
  29. Lebedeva L., Potapova T., Puchlikova T., Astrelina T. Yakovleva M.V. Communication of HLA assotiation genes in chronic children with acute myeloid leukemia. // 24 th European Immunogenetics and Histocompatibility Conference (EFI) and 17th Annual Meetting of the Italian Society for Immunogenetics and Transplantation (AIBT), Tissue Antigenes, 2010, 75(№5), , P336. р.336-339
  30. Shamanskaya T., Astrelina T., Kachanov D., Paina O., Skorobogatova E., Dishleva Z., Podkolzina E., Karpova E., Lebedeva L., Yakovleva M. Moscow Stem Cell Bank; experience of transplantation cord blood. Bone Marrow Transplantation, 36st Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 26st Meeting of the Nurses Group 9th Meeting of the EBMT Data Management Group, 2nd EBMT Quality Management Meeting , Vienna, Austria, March 21-24, 2010, P-583, S154
  31. Osipova E., Nikitina V., Astrelina T., Skorobogatova E., Dishlevaya Z., Roumiantsev S., Yakovleva M. Сytogenetic analysis and stability of human bone marrow MSCs during ex vivo expansion. . Bone Marrow Transplantation, 36st Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 26st Meeting of the Nurses Group 9th Meeting of the EBMT Data Management Group, 2nd EBMT Quality Management Meeting , Vienna, Austria, March 21-24, 2010, P-904, S279
  32. Lebedeva L.L., Potapova T.N., Puhlikova T.V., Stavtsev D.S., Skorobogatova E.V., Astrelina T.A., Yakovleva M.V. Nature of HLA-associated factors of predisposition and resistency in acute lymphoblastic leukemia. Bone Marrow Transplantation, 36st Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 26st Meeting of the Nurses Group 9th Meeting of the EBMT Data Management Group, 2nd EBMT Quality Management Meeting , Vienna, Austria, March 21-24, 2010, P-409, S85
  33. Tatarinova O., Osipova E., Dishlevaya Z., Astrelina T., Skorobogatova E., Roumiantsev S., Yakovleva M. Effect of allogenic bone marrow mesenchymal stem cells on the chemosensitivity of leukemia cells to antileukemic drugs in vitro. . Bone Marrow Transplantation, 36st Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 26st Meeting of the Nurses Group 9th Meeting of the EBMT Data Management Group, 2nd EBMT Quality Management Meeting , Vienna, Austria, March 21-24, 2010, P-1327, S413
  34. Puchlikova T., Lebedeva L., Potapova T., Roslavtseva E., Astrelina T., Yakovleva M.V. Genetic factors in development of children coeliac diseases. 26th International Pediatric Association Congress of Pediatrics (IPA) 2010, South Africa, 4-9 August 2010, abstract &P.673.
  35. Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Пухликова Т.В., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Стратегия HLA-типирования в Московском банке стволовых клеток. III научно- практической конференции «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» 13-14 мая 2010, Москва, Научное издание - тезисы докладов, с. 19-20.
  36. Пухликова Т.В., Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Рославцева Е.А., Сабельникова Е.А., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Значение генетических факторов в развитии целиакии у детей в г. Москве. III научно - практической конференции «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» 13-14 мая 2010, Москва, Научное издание - тезисы докладов, с. 20-21.
  37. Осипова Е.Ю., Шаманская Т.В., Пурбуева Б.Б., Румянцев С.А., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Биологические свойства мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека при экспансии ex vivo для клинического применения. III научно - практической конференции «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» 13-14 мая 2010, Москва, Научное издание - тезисы докладов, с. 17-18.
  38. Шаманская Т.В., Астрелина Т.А., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Лебедева Л.Л., Скоробогатова Е.В., Паина О.В., Яковлева М.В. Использование пуповинной крови при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей (опыт работы Московского банка стволовых клеток). Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2010.-т.5.- №2.- стр.1-7.
  39. Пухликова Т.В., Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Рославцева Е.А., Сабельникова  Е.А., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Значение генетических факторов в развитии целиакии. // Вопросы современной педиатрии.- 2010.- 9(№4)- с. 24-27.
  40. Шаманская Т.В., Астрелина Т.А., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Лебедева Л.Л., Скоробогатова Е.В., Паина О.В., Яковлева М.В. Использование альтернативных источников при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Материалы IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Москва, 2010, с 50-51.
  41. Круглова Я.А., Кашпор С.А., Калинина В.В., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Диагностика заболеваний лимфатической и кроветворной системы: морфология, цитохимия, иммуногистохимия. Материалы IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Москва, 2010, с 28-29.
  42. Карпова Е.Э., Подколзина Э.А., Шаманская Т.В., Сергеев А.В., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Заготовка, вирусная и бактериальная безопасность концентратов пуповинной крови, содержащих гемопоэтические стволовые клетки, причины осложнений. Материалы IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Москва, 2010, с 18-20.
  43. Пухликова Т.В., Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Иммуногенетические маркеры в развитии глютенчувствительной целиакии в московской популяции. Материалы IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Москва, 2010, с 40-41.
  44. Осипова Е.Ю., Шаманская Т.В., Пурбуева Б.Б., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Биологические свойства мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека при культивировании ex vivo в различных питательных средах. Материалы IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Москва, 2010, с. 37-38.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГСК – гемопоэтические стволовые клетки

ГЦ – глютенчувствительная целиакия

КОЕ-mix – колониеобразующая единица смешанная

КОЕ-Г – колониеобразующая единица гранулоцитарная

КОЕ-ГМ – колониеобразующая единица гранулоцитарно-макрофагальная

КОЕ-М – колониеобразующая единица макрофагальная

КОЕ-Э – колониеобразующая единица эритроцитарная

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.

ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.

ПК – пуповинная кровь

ПП – пролиферативный потенциал.

BAS – (basophile) количество базофилов крови (х109/л)

CD – (clasters of differentiations) кластер дифференцировки

EF – этиологическая фракция

EOS – (eosinophile) количество эозинофилов крови (х109/л)

f – частота встречаемости специфичности

HCT – (hematocrit) гематокрит

HES 200 – 6% гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 200 000 дальтон

HGB – (hemoglobin) концентрация гемоглобина (г/л)

HLA – человеческие лейкоцитарные антигены (Human leukocyte antigen)

LFA – leukocyte function-associated molecule.

LYM – (lymphocyte) количество лимфоцитов крови (х109/л)

MCH – (mean corpuscular hemoglobin) среднее содержание гемоглобина в эритроцитах

MCHC – ( mean corpuscular hemoglobin concentration) средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (г/л)

MCV – (mean corpuscular volume) средний объем эритроцитов (фл/фемтолитры)

MNC – (mononuclear cells) мононуклеарные клетки

MON – (monocyte) количество моноцитов крови (х109/л)

MPV – ( mean platelet volume) средний объем тромбоцитов (фл/фемтолитры)

NEU – (neutrophile) нейтрофилы

NK – (natural killer) натуральные киллеры

NOD/SCID – тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

NRBC – (nuclear red blood cell) нормобласты (/100 лейкоцитов)

OR – (odds ratio) однофакторное отношение шансов

PCT – (platelet crit) тромбокрит (%), отражает долю объема цельной крови, занимаемой тромбоцитами

PDW – (platelet distribution width) ширина распределения тромбоцитов по объему, характеризует степень анизоцитоза (%)

PF – превентивная фракция

PLT – (platelet) количество тромбоцитов

RBC – (red blood cells) количество эритроцитов крови (х1012/л)

RDW – (red cells distribution width) показатель гетерогенности эритроцитов по объему, характеризует степень анизоцитоза

RR – (relative risk) – относительный риск возникновения заболевания

WBC – (white blood cells) количество лейкоцитов крови (х109/л)