Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена 14. 00. 51 восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14. 00. 16 патологическая физиология

Вид материала

Автореферат

Содержание Научные консультанты Татьяна Павловна Новгородцева Татьяна Дмитриевна Гриднева Цель исследования Задачи исследования Научная новизна Практическая значимость Внедрение в практику Положения, выносимые на защиту Апробация работы Публикации работы Объем и структура диссертации Содержание работы Материалы и методы исследования. Результаты и обсуждение Модель нефрокальциноза Модель кардиоренальной патологии Ответная реакция организма крыс при воздействии природных лечебных факторов в условиях экспериментальных нефропатий Показатели, ммоль/л У животных с моделью кардиоренальной патологии ... Полное содержание

Подобный материал:

• Структурно-резонансная электромагнитотерапия и жидкие синбиотики в восстановительном, 348.4kb.
• Восстановительное лечение детей первого года жизни с врожденной патологией тазобедренных, 535.09kb.
• Комплексная оценка эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных, 611.78kb.
• Стабилометрия в диагностике и лечении детей с гемипаретической формой детского церебрального, 219.34kb.
• Оценка и коррекция функциональных нарушений у детей раннего возраста в зависимости, 319.48kb.
• Восстановительное лечение больных затяжной пневмонией с использованием природного нафталана, 299.26kb.
• Дыхательная гимнастика в комплексной реабилитации детей больных аллергическим ринитом, 264.09kb.
• Аретинский виталий борисович система восстановительного лечения после операций аортокоронарного, 507.23kb.
• Методологические основы и принципы дифференцированного применения технологий восстановительного, 814.91kb.
• Шуляковский владимир владимировыич, 511.31kb.

На правах рукописи


Гвозденко Татьяна Александровна


ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕФРОПАТИЙ,

СОЧЕТАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА


14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная

медицина, курортология и физиотерапия

14.00.16 – патологическая физиология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Томск – 2006


Работа выполнена в НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения - Владивостокском филиале ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН


Научные консультанты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Евгений Матвеевич Иванов


доктор биологических наук, профессор

Татьяна Павловна Новгородцева


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Александр Владимирович Гудков

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный врач РФ

Татьяна Дмитриевна Гриднева

доктор медицинских наук, профессор

Татьяна Сергеевна Федорова


Ведущая организация: Пятигорский государственный НИИ курортологии и физиотерапии МЗ РФ


Защита состоится «__»____________2006 г. в «__» часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.100.01 при ФГУ «Томский НИИ курортологии и физиотерапии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 634009, г.Томск, ул.Розы Люксембург, 1


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Томский НИИ курортологии и физиотерапии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «__»___________2006 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Г.Г. Решетова

Актуальность. Хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь (МКБ) остаются актуальной проблемой как в уронефрологии, так и в общей патологии. Это обусловлено высокой распространенностью и сохраняющимся ростом нефропатий в структуре заболеваемости детского и взрослого населения (Тареева И.Е., 2000; Лопаткин Н.А., 2000; Игнатова М.С. 2003). Значительные трудопотери вследствие частых обострений пиелонефрита в основном у лиц молодого, трудоспособного возраста определяют социальную значимость проблемы (Борисов И.А. 1997; Казеко Н.И., 2002).

Нарушения обмена липидов и их перекисного окисления (ПОЛ), истощение факторов антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных с заболеванием почек являются с одной стороны одними из наиболее типичных, а с другой  одними из наиболее тяжелых метаболических нарушений, играющих важную роль в неиммунных механизмах прогрессирования нефропатий, развитии гломерулосклероза и увеличении частоты сердечно-сосудистых осложнений у почечных больных (Шулутко Б.И., 2004; Жмуров В.А., Осколков С.А., 2004). Экспериментальные и клинические данные достаточно убедительно свидетельствуют об участии липопротеинов в формировании склеротических процессов в почечной паренхиме. Однако ряд существенных обстоятельств не позволяет считать данную проблему решенной. В клинике далеко не у всех больных с заболеванием почек и выраженными первичными нарушениями липидного обмена формируется нефросклероз. В эксперименте показано, что гиперлипидемическая диета вызывает лишь умеренные изменения в клубочках, а ее применение на фоне исходного поражения почек приводит к быстрому развитию гломерулосклероза (Рябов С.И., 1998; Береснева О.Н., 2003).

Несмотря на постоянный интерес к пиелонефриту, МКБ, до сих пор сохраняются невыясненными патогенетические механизмы, приводящие к нарушению уродинамики, хронизации воспалительного процесса в почках, особенностям липидных нарушений, способствующим развитию почечной недостаточности (Лисовая Н.А., 2001; Мухин Н.А., 2002). В свою очередь кардиоренальные взаимодействия, определяющие прогрессирование поражения почек при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (ССС) и формирование сердечно-сосудистых осложнений у нефрологических больных, приводят к дезадаптивному ремоделированию этих систем, выделению общих механизмов развития и также требуют поиска кардио- и нефропротективных средств и методов (Мухин Н.А., 2003). В современной ренопротективной стратегии основной формой коррекции дислипидемий (ДЛП) является диета и прямая гиполипидемическая терапия, препаратами выбора которой считаются статины (Колина И.Б., Ставровская Е.В., 2004). Необходимы альтернативные методы терапии, позволяющие дифференцированно проводить эффективную коррекцию ДЛП при нефропатиях различного генеза. На данном этапе актуальна разработка методов восстановительной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений, которые длительно сохраняются при различных нозологических формах заболеваний почек и часто обуславливают тяжесть и хроническое течение нефропатии. Поиск новых доступных методов восстановительной терапии, не вызывающих тяжелых осложнений, привел к развитию методов натуротерапии с использованием биологически активных добавок к пище (БАД) сорбционного, антиоксидантного действия, перспективными из которых являются биологически активные вещества растительного и морского происхождения. В этом аспекте представлялось интересным выявить возможные варианты метаболических реверсий при нефропатиях различного генеза и оценить влияние природных лечебных факторов на ведущие метаболические нарушения при данных патологических состояниях.

Настоящая работа является самостоятельным фрагментом программных исследований НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН «Первичная и вторичная профилактика немедикаментозными методами наиболее распространенных неинфекционных заболеваний» (№ гос. регистрации 01940000863).


Цель исследования: изучить закономерности и выявить специфические особенности формирования метаболических нарушений при экспериментальных нефропатиях и разработать программу восстановительной терапии с использованием природных лечебных факторов для больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом, сочетающихся с дислипидемиями.


Задачи исследования

1. Выявить распространенность и структуру липидных нарушений при заболеваниях почек среди населения Приморского края.
   
2. Разработать экспериментальную модель нефропатии сочетанной с нарушением липидного обмена и установить изменения функционального состояния почек.
   
3. Выявить закономерности и специфические особенности формирования липидных нарушений, состояния системы АОЗ при экспериментальных нефропатиях, сопровождающихся нарушением липидного обмена (модель нефрокальциноза, модель кардиоренальной патологии).
   
4. Установить механизмы реализации липидмодулирующего эффекта препаратов сорбционного, антиоксидантного, мембранотропного действия при экспериментальных нефропатиях.
   
5. Выявить особенности клинико-метаболических нарушений у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии и разработать принципы дифференцированной восстановительной терапии с использованием минеральной воды Шмаковского месторождения, природного энтеросорбента и морских полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) 3 при заболеваниях почек, сопровождающихся дислипидемиями.
   
6. Оценить эффективность патогенетически ориентированной восстановительной терапии на основе бальнеотерапии Шмаковской минеральной водой, природного энтеросорбента «Марилам» и морских ПНЖК «Омега 3 плюс» у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом, сопровождающихся дислипидемиями, по функционально-метаболическим изменениям в процессе лечения.
   
7. Разработать алгоритм восстановительного лечения заболеваний почек, сочетанных с нарушениями липидного обмена.
   

Научная новизна

Впервые разработана экспериментальная модель нефропатии сочетанной с нарушениями липидного обмена (модель кардиоренальной патологии), сопровождающаяся нарушением детоксикационной, реабсорбционной функцией почек. Впервые выявлены особенности состава мембранных, сывороточных и тканевых липидов, процессов липопероксидации у животных с моделью нефрокальциноза и кардиоренальной патологии, обусловленные модификацией фосфолипидов и жирных кислот липидов эритроцитов, эпителия нефрона, ткани почек, сердца. Получены новые знания о механизмах формирования липидных нарушений, мембранодеструктивных процессов и межсистемных метаболических взаимосвязей при экспериментальных нефропатиях на органном, тканевом и клеточном уровнях. Доказана индукционная зависимость нарушений липидного обмена и процессов деструкции в почках, обусловленная нефропатиями разного генеза. Впервые выявлены мембранопротекторный, липидмодулирующий эффекты природных средств сорбционного, антиоксидантного, мембранотропного действия (альгинаты, зостерин, морские ПНЖК 3) и установлена разная степень выраженности их метаболической коррекции, обусловившей нефротропность использованных доз препаратов с учетом генеза экспериментальной нефропатии.

Впервые выделены наиболее часто встречаемые варианты дислипидемических, метаболических расстройств и разработана формула липидных нарушений у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии. Определены принципы выбора природных лечебных факторов, исходя из особенностей клинических и метаболических параллелий, обусловливающих тяжесть течения заболеваний почек. Доказана возможность коррекции дислипидемий у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом с использованием природных лечебных факторов. Впервые разработан алгоритм дифференцированной восстановительной терапии с использованием комплексной бальнеотерапии минеральной водой Шмаковского месторождения, природных энтеросорбентов на основе альгиновой кислоты, морских ПНЖК 3 у больных хроническим пиелонефритом, мочекаменной болезнью, сочетанными с нарушениями липидного обмена.


Практическая значимость

На основании результатов исследования липидной компоненты эритроцитов, эпителия нефрона, почечной ткани и функционального состояния почек в эксперименте определены нефротропные дозы и уточнены показания по использованию природных энтеросорбентов морского происхождения (зостерин, альгинаты), мембранотропных средств на основе ПНЖК 3 для проведения восстановительного лечения. Установленные варианты клинико-метаболических нарушений (изменения электролитного обмена, состава фосфолипидов и жирных кислот эритроцитов, процессов липопероксидации) у больных хроническим пиелонефритом в стадии полной и частичной клинико-лабораторной ремиссии, мочекаменной болезнью, сочетанными с липидными нарушениями, являются основанием для назначения дифференцированной восстановительной терапии.

Разработаны методы комплексной дието-, бальнеотерапии минеральной водой Шмаковского месторождения с использованием энтеросорбентов на основе альгиновой кислоты и ПНЖК 3 морского происхождения, новизна и приоритетность которых защищена 4 патентами на изобретения.


Внедрение в практику

Разработанные по материалам диссертации 6 методических документов используются в терапевтическом отделении клиники НИИ МКВЛ СО РАМН, внедрены в лечебный процесс санаториев «Строитель», «Приморье» (г.Владивосток), «Изумрудный», «Жемчужина» (курорт Шмаковка, Приморский край).

Новые теоретические знания по проблеме и методические рекомендации включены в лекционный и учебный материал для курсантов учебно-методического центра НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, ФУВ Владивостокского государственного медицинского университета, аспирантов и клинических ординаторов по разделу «Восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия». Материалы используются в работе школ-семинаров «Новые диагностические и терапевтические технологии в липидологии».


Положения, выносимые на защиту

1. Структурно-функциональная дестабилизация мембран эритроцитов, эпителия почечных канальцев и ткани почек, в основе которой лежат изменения соотношения внутриклеточных фосфолипидов и входящих в их состав жирных кислот, активация процессов ПОЛ, является основой развития липидных нарушений при экспериментальных нефропатиях.
   
2. Нефротропные дозы природных лечебных средств сорбционного, мембранотропного действия у животных с моделями нефрокальциноза и кардиоренальной патологии оказывают мембраностабилизирующее и липидмодулирующее действие.
   
3. Клинико-метаболические варианты липидных нарушений у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии обусловлены изменениями гомеостатических показателей почек, состава фосфолипидов и жирных кислот липидов эритроцитов, сывороточных липидов, ассоциированных с дисбалансом системы ПОЛ-АОЗ, и определяют тактику восстановительного лечения.
   
4. Комплексная восстановительная терапия хронического пиелонефрита и мочекаменной болезни, сочетанных с липидными нарушениями, на основе использования бальнеотерапии и природных средств сорбционного, мембранотропного действия приводит к восстановлению липидной компоненты цитомембран, модификации состава жирных кислот, снижению процессов пероксидации, способствует регрессу клинических проявлений заболевания.
   

Апробация работы

Результаты исследований представлены на Рос. конф. «Значение курортологии в обеспечении здоровья населения России» (Пятигорск,1995), III Междунар. симпозиуме «Адаптация организма при стрессовых ситуациях» (Анапа, 1995), Междунар. конгрессе детских нефрологов (Санкт-Петербург, 1996), Междунар. конгрессе по курортологии (Москва, 1996), IV междунар. конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Сочи, 1998), Междунар. симпозиуме «Питание XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации» (Владивосток, 1999), III Рос. науч. форуме «Здоровый мир» (Санкт-Петербург, 1999), Рос. конф. «Медицинская реабилитация в санаторно-курортных и клинических учреждениях ДВ» (Хабаровск, 1999), Рос. конф. «Липотропные технологии» (Владивосток, 2001), школе-семинаре с междунар. участием «Новые диагностические и терапевтические технологии в липидологии» (Владивосток, 2001, 2003), Рос конф. «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003), VII Междунар. конф. «Здоровье семьи – XXI век» (Пермь, 2003), Общей сессии РАМН и ДВО РАН (Владивосток, 2004), XII Рос. национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), Рос. конф. «Проблемы медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2005), Приморских краевых обществах физиотерапевтов, терапевтов, нефрологов.


Публикации работы

По теме диссертации опубликовано 62 работы, из них 30 статей в периодических научных изданиях и сборниках трудов НИИ МКВЛ, 6 методических документов. Работа защищена 5 патентами РФ на изобретение.


Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, содержащего 310 источников отечественных и иностранных авторов, иллюстрирована 94 таблицами и 4 рисунками.


Автор выражает искреннюю признательность заместителю директора по научной работе НИИ МКВЛ СО РАМН, к.б.н., доценту Э.А. Эндаковой за поддержку и помощь исследований. Автор благодарит за участие в работе д.м.н. М.В. Антонюк, сотрудников лаборатории медицинских проблем сердечно-сосудистой и выделительных систем, а также коллег из других лабораторий и клиники НИИ МКВЛ.


СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа включала 2 этапа исследований – экспериментальный и клинический, направленных на установление закономерностей формирования ДЛП при нефропатиях и эффективности использования природных лечебных факторов в восстановительном лечении заболеваний почек, сопровождающихся нарушениями липидного обмена:

- изучение на экспериментальных моделях нефрокальциноза и кардиоренальной патологии функции почек, основных показателей электролитного, азотистого, пуринового, липидного обменов, состояния системы ПОЛ-АОЗ в биологических средах и органах крыс; установление ответной реакции этиозависимых систем на воздействие биологически активных добавок сорбционного, мембранотропного действия и в комплексе с минеральными водами; разработка подходов патогенетически ориентированной восстановительной терапии нефропатий, сопровождающихся нарушениями липидного обмена.

- изучение состояния клинико-метаболических показателей при заболеваниях почек, сочетанных с ДЛП, определение эффективности комплексного использования природных лечебных факторов с учетом выявленных вариантов липидных нарушений при заболеваниях почек в стадии ремиссии и разработка алгоритма дифференцированной восстановительной терапии нефропатий, сопровождающихся дислипидемиями.

Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования выполнены на 220 крысах самцах линии Вистар средней массой 180,510,6 г в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (1977г.). Создание модели нефрокальциноза (НФК) проводили внутрижелудочным введением масляного раствора эргокальциферола в дозе 10 тыс.ед./100 г массы тела в течение 5 дней (Юрьева Э.А., 1985). Моделирование кардиоренальной патологии (КРП) осуществляли при использовании специальной полусинтетической диеты с избыточным содержанием двузамещенного фосфорнокислого водного натрия (Na₂HPO₄ х 12Н₂О) на фоне значительного дефицита калия, магния (менее 50 г/кг, K/Na 1:18), заменой питьевой воды на 1% раствор хлорида натрия и ежедневным однократным в/м введением суспензии гидрокортизона ацетата из расчета 100 мкг/д (Пат. № 21092048 РФ, Новгородцева Т.П., Гвозденко Т.А, 2003).

В эксперименте при НФК использовали зостерин сем. Zosteraceae (1 г/сут.), альгинат натрия сем. Laminariaceae (2 г/сут.); при КРП использовали альгинат калия-магния (2 г/сут.), ПНЖК в виде липидного комплекса (ЛК) сем. Laminariales с содержанием ПНЖК до 40% от общей суммы липидов и препарата липидов печени командорского кальмара Berryteuthis magister (БАД «Магистр-ойл»), содержащего 50% алкил-диацилглицеридов (АДГ) и 10 % ПНЖК, используемого в двух дозах (доза 1,2 г/кг рассчитывалась на вносимое количество АДГ, 2 г/кг - на вносимое количество 3 ПНЖК).