Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена 14. 00. 51 восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14. 00. 16 патологическая физиология
| Вид материала | Автореферат |
- Структурно-резонансная электромагнитотерапия и жидкие синбиотики в восстановительном, 348.4kb.
- Восстановительное лечение детей первого года жизни с врожденной патологией тазобедренных, 535.09kb.
- Комплексная оценка эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных, 611.78kb.
- Стабилометрия в диагностике и лечении детей с гемипаретической формой детского церебрального, 219.34kb.
- Оценка и коррекция функциональных нарушений у детей раннего возраста в зависимости, 319.48kb.
- Восстановительное лечение больных затяжной пневмонией с использованием природного нафталана, 299.26kb.
- Дыхательная гимнастика в комплексной реабилитации детей больных аллергическим ринитом, 264.09kb.
- Аретинский виталий борисович система восстановительного лечения после операций аортокоронарного, 507.23kb.
- Методологические основы и принципы дифференцированного применения технологий восстановительного, 814.91kb.
- Шуляковский владимир владимировыич, 511.31kb.
Примечание: значения достоверны относительно интактной группы; *–р<0,05; **– р<0,01.
У животных с моделью электролитной нефропатии наблюдались изменения в показателях взаимосвязи ЖК – предшественников и ингибиторов синтеза эйкозаноидов. В эритроцитах снизилось суммарное количество 6 и 3 кислот в сравнении с контрольной группой, изменился баланс между их содержанием. В ткани почек дисбаланс суммарных количеств 6 и 3 кислот наблюдался за счет увеличения доли 6 кислот и характеризовался снижением показателей 3/6 и ΣС20-С223/ΣС20-С226 в эритроцитах и ткани почек. Выявленные изменения в превращениях ЖК указывают на возможность нарушения синтеза эйкозаноидов при развитии КРП.
Развитие модели сопровождалось достоверным увеличением в крови у крыс продукта пероксидации липидов – МДА на фоне снижения АОА (р0,05), коэффициент МДА/АОА увеличился в 1,5 раза. Наблюдалась выраженная тенденция к накоплению гидроперекисей липидов в крови. Состояние системы АОЗ характеризовалось снижением активности ГПО (р0,05), ГР (р0,001), восстановленного ГЛ (р0,01) в эритроцитах крови. Накопление продуктов ПОЛ в крови и угнетение ферментативного звена АОЗ свидетельствовало о срыве адаптационных процессов у крыс с моделированной КРП. В ткани почек отмечалось увеличение образования МДА, ДК, ШО (р0,05). На фоне повышенной пероксидации в почках животных с КРП выявлен дефицит антиоксидантов α-ТФ и витамина А (р0,01).
Полученные результаты позволили установить нарушения в конкретных звеньях патогенеза и свидетельствовали о проявлении метаболической дизадаптации у крыс с моделью НФК и КРП, предупреждение которой было положено в основу разработки принципов коррекции метаболических нарушений при нефропатиях и выбора средств, обладающих детоксикационными, липидкорригирующими, антиоксидантными, мембраностабилизирующими свойствами.
Ответная реакция организма крыс при воздействии природных лечебных факторов в условиях экспериментальных нефропатий. У животных с НФК выявлено, что введение природных энтеросорбентов морского происхождения – зостерина и альгината натрия проявлялось разной степенью ответной реакции изучаемых гомеостатических систем. Специфичностью действия зостерина в условиях кальцификации почек явилось сохранение азотемии, сниженной выделительной функции почек за счет низкого суточного и минутного диуреза. Недостаточный дренажный эффект действия энтеросорбента способствовал снижению суточной экскреции мочевой кислоты (р0,01), что при увеличенной клубочковой фильтрации свидетельствует о депонировании метаболитов мочевой кислоты в почечной ткани. С одной стороны такое действие зостерина подтверждает его высокие сорбционные свойства, с другой - характеризует недостаточность корригирующего эффекта изучаемой БАД, в частности на показатели обмена мочевой кислоты в условиях НФК. Подтверждением данного положения является увеличение содержания кальция в почечной ткани (р0,01) при курсовом введении зостерина, способствующего активному адсорбированию повышенного количества катионов кальция на своих полимерных молекулах. Интенсивность комплексообразования зостератов кальция в почечной ткани можно расценить как декомпенсацию метаболических нарушений при НФК.
Действие зостерина на показатели сывороточных липидов у животных с моделью НФК характеризовалось гиполипидемическим эффектом: снизилось количество ОХС и ТГ (р<0,01) на фоне выраженного снижения ХС атерогенных фракций липопротеинов - ЛПОНП и ЛПНП (р<0,01) (табл.2).
Таблица 2
Показатели липидного обмена сыворотки крови животных с моделью нефрокальциноза, получавших энтеросорбенты и минеральную воду, (M m )
Показатели,ммоль/л | Интактные, п=10 | Модель НФК, п=10 | Модель НФК+ зостерин, п=10 | Модель НФК + альгинат, п=10 | Модель НФК+ МВ+зостерин,п=10 |
| ОХС | 1,630,04 | 1,690,19 | 1,3±0,02* | 1,55±0,11 | 1,60±0,02 |
| ХС ЛПОНП | 0,260,04 | 0,260,03 | 0,18±0,01 | 0,23±0,01 | 0,26±0,01 |
| ХС ЛПНП | 0,840,03* | 1,020,02 | 0,52±0,04** | 0,77±0,05* | 0,82±0,03 |
| ХС ЛПВП | 0,530,01* | 0,410,02 | 0,61±0,12* | 0,55±0,02 | 0,52±0,08 |
| ТГ | 0,570,01 | 0,580,05 | 0,44±0,03* | 0,51±0,09 | 0,57±0,06 |
Примечание: значения достоверны относительно группы с моделью НФК: * - р<0,05; ** - р<0,01
При исследовании состава ФЛ эритроцитов выявлено сохраняющееся повышение суммарного их количества, при этом отмечалось увеличение компонентов внутренней части липидного бислоя эритроцитов (ФС+ФЭ) (р<0,01). Наблюдалось истощение липидной фазы цитомембран почечной ткани, выраженное снижением СМ (р<0,01), ФХ (р<0,01). Т.е. курсовое введение зостерина способствовало разупорядочиванию липидного бислоя мембран, сохранению нарушений их вязко-эластических свойств. В крови сохранялся повышенный уровень липопероксидации. Количество МДА, ДК и ШО оставалось повышенным, при этом интегральный показатель АОА снижался. Ферментативное звено антиперекисной защиты характеризовалось повышением активности ГПО (р0,01) и тенденцией к повышению ГР.
В почечной ткани животных выявлена тенденция к снижению ДК и ШО при увеличении уровня МДА. Данные изменения протекали на фоне сохраняющегося дефицита антиоксидантов α-ТФ и витамина А в ткани почек и подтверждали повышенный уровень эндогенной интоксикации в организме .
Использование в комплексе с зостерином углекислой минеральной воды Шмаковского типа, обладающей диуретическим эффектом, способствовало повышению диуреза (р<0,01), снижению гиперурикемии (р<0,02) на фоне снижения урикозурии (р<0,01), при этом отсутствовали достоверные изменения показателей азотистого обмена. Вероятным механизмом сопряженных процессов обмена мочевой кислоты являлось с одной стороны сорбционное действие зостерина, связывающего данный метаболит, с другой – диуретическое действие минеральной воды, нивелирующей задержку мочевой кислоты в тубулярной системе почек. Высокая комплексообразующая способность энтеросорбента, а также наличие в минеральной воде повышенного содержания катионов кальция обуславливали образование кальциевых соединений зостератов, имеющих большую молекулярную массу, и препятствовали их прохождению через цитомембраны, что характеризовалось увеличением количества кальция в ткани почек крыс (р<0,01).
Умеренное гиполипидемическое действие используемого лечебного комплекса было обусловлено снижением в крови ОХС, ХС ЛПНП на фоне повышения уровня ХС ЛПВП (р<0,01) (табл.2). Мембранодеструктивные процессы в крови и моче при НФК нивелировались за счет нефротропного действия углекислых слабоминерализованных вод, обусловивших снижение уровня ФЛ, ФС (р<0,01), ФЭ (р<0,01), продуктов пероксидации и восполнение дефицита тканевых антиоксидантов. Однако, в мембранах почечной ткани сохранялись нарушения в распределении фракций ФЛ внутренней и наружной части липидного бислоя. Это определило нерациональность сочетанного использования углекислой магниево-кальциевой воды и зостерина при НФК.
Введение альгината натрия способствовало улучшению концентрационной и детоксикационной функций почек, коррекции основных метаболических нарушений на тканевом уровне. Увеличение суточного и минутного диуреза у животных с НФК (р<0,01), получавших альгинат натрия, уменьшение азотемии, повышение суточной экскреции метаболитов азотистого обмена (р<0,02) свидетельствовало об улучшении выделительной функции почек. Одним из механизмов урикозурии (р<0,02) на фоне сорбционной терапии являлось усиление клубочковой фильтрации (р<0,01) и как следствие этого - снижение гиперурикемии (р<0,02). После курсового введения альгината натрия выявлено его модулирующее влияние на динамику эссенциальных микроэлементов (магний, цинк и железо), проявляющееся в снижении повышенного содержания этих катионов (р<0,02). Снижение уровня кальция в ткани почек (р<0,01) свидетельствовало о нормализации патологического процесса в почечной ткани, что определялось большим количеством гулуроновой кислоты в препарате и высокой сорбционной способностью альгината преимущественно в отношении двухвалентных металлов.
Гиполипидемическое действие альгината натрия проявлялось снижением уровня ОХС и атерогенных фракций ХС ЛПНП (р<0,01) при повышении ХС ЛПВП (р<0,01) (табл.2). Мембраностабилизирующее действие энтеросорбента обеспечивало повышение устойчивости мембран эритроцитов, цитомембран эпителия почечных канальцев. При этом отмечалось снижение ОФЛ (р<0,01) и перераспределение фракций ФЛ за счет снижения суммарного уровня компонентов внутренней части липидного бислоя мембраны (ФС+ФЭ) (р<0,01) и повышения наружной части (СМ+ФХ). Ответная реакция системы ПОЛ-АОЗ крови и ткани почек имела одинаковый вектор реагирования: наблюдалось снижение продуктов ПОЛ - ДК, МДА, ШО (р0,01) при одновременном увеличении интегрального показателя АОА (р0,01), повышении активности глутатионового звена АОЗ в крови (р0,05). Отмечалось нивелирование дефицита низкомолекулярных антиоксидантов крови и ткани почек за счет повышения уровня α-ТФ (р0,05), витамина А (р0,01).
Полученные результаты свидетельствуют о наличии детоксикационного, мембраностабилизирующего действия энтеросорбента на основе альгиновой кислоты при НФК, его способности воздействовать на липидный спектр и восстанавливать баланс между процессами пероксидации и антиоксидантными механизмами защиты в сыворотке крови и ткани почек. При одинаковой направленности липидмодулирующего действия зостерина и альгината натрия отмечена разная степень влияния на изучаемые метаболические показатели, что обусловлено различиями их химического состава.
У животных с моделью кардиоренальной патологии при курсовом использовании K-Mg-альгината выявлено корригирующее действие препарата на уровень гипокалий- и гипомагниемии (p<0,02), снижение степени азотемии и увеличение выделительной и концентрационной функции почек (р0,02). Гиполипидемический эффект данного альгината проявлялся снижением в сыворотке крови ОХС (р0,05), ХС ЛПНП (р0,01), в ткани почек ОЛ (р0,01) и ТГ в сердечной мышце (р0,01). При этом уровень ТГ в сыворотке крови и почечной ткани оставался высоким (р0,01).
В липидной фракции эритроцитов крови выявлено увеличение относительного содержания ФС (р0,05), ФИ (р0,01), в моче - снижение фракции ФХ и ФИ (р0,05), что свидетельствовало о снижении интенсивности мембранодеструктивных процессов при КРП. Позитивным эффектом действия K-Mg-альгината при КРП явилась нормализация в составе основных ЖК уровней насыщенных и моноеновых: 14:0, 15:0, 17:0, 17:1, 18:1 (p<0,01), полиненасыщенных 6: 18:2, 20:4, 22:4, 22:5, полиненасыщенных 3: ЭПК, ДГК (р0,01), увеличение 6 (р0,01), С 20-22 6 (р0,01), индекса ИН (р0,01) (табл.3).
Увеличение степени ненасыщенности ЖК - основных субстратов ПОЛ под действием энтеросорбента не вызывало избыточной пероксидации липидов. Напротив, наблюдалось снижение концентрации гидроперекисей липидов в эритроцитах и плазме крови (p<0,01). Снижение содержания первичных продуктов ПОЛ путем их восстановления в гидроксипроизводные за счет окисления восстановленного глутатиона приводило к уменьшению концентрации МДА в эритроцитах (p<0,001) в результате ингибирования процесса их дальнейшего превращения в конечные продукты. Наблюдалась положительная динамика в показателях глутатионового звена АОЗ: возрастала активность фермента ГР, контролирующего процесс восстановления окисленного ГЛ. Однако интегральный показатель АОА крови не достиг уровня интактных животных.
Курсовое введение липидного комплекса (ЛК) у животных с моделью КРП не вызывало достоверного регресса электролитного дисбаланса в сыворотке крови и моче, нарушений азотистого обмена. Гиполипидемический эффект изучаемого препарата проявлялся снижением ХС ЛПНП (р0,05) в сыворотке крови, количества ОЛ (р0,05) и коррекции дисбаланса нейтральных липидов в ткани почек и сердца (р0,05). В эритроцитах выявлено увеличение содержания ФС (р0,01) и снижение ФЭ (р0,05), при этом отмечалось снижение содержания ФХ (р0,01) в моче, что способствовало нивелированию нарушений состава липидного матрикса эритроцитов и тубулярного эпителия.
При использовании ЛК определены изменения в содержании отдельных представителей насыщенных, моноеновых и полиненасыщенных ЖК эритроцитов. Так, содержание насыщенных (17:0, 18:0), моноеновых (18:1 9) увеличилось (р0,05). Динамика полиненасыщенных ЖК характеризовалась увеличением 3 и снижением 6 ЖК. При этом увеличения индекса ненасыщенности ЖК не происходило (табл.3). Ответная реакция системы ПОЛ-АОЗ на введение ЛК характеризовалась ингибирующим влиянием на процессы пероксидации липидов, что выражалось в снижении содержания конечных продуктов - МДА (р0,05) в крови, обусловленным активацией ферментативного глутатионзависимого звена АОЗ: снижение ГЛ, ГР (р0,05), повышение активности ГПО. Полученные результаты характеризуют антиоксидантное действие ЛК, обусловленное активацией глутатионзависимого звена АОЗ, предотвращающего разветвление цепей свободнорадикального окисления липидов за счет удаления гидроперекисей ЖК и тем самым тормозящего процесс пероксидации липидов.
Изучение влияния БАД «Магистр-ойл» на динамику показателей водного, электролитного, пуринового, азотистого, обменов и гомеостатические функции мочевыделительной системы животных с экспериментальной КРП выявило дозозависимый эффект. При использовании дозы БАД 1,2 г/кг установлено корригирующее действие на состояние электролитного обмена, проявляющееся снижением степени гиперкальций- и гипомагниемии (p<0,02);
Таблица 3