Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена 14. 00. 51 восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14. 00. 16 патологическая физиология

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6

Таблица 4

Варианты состояния липидного обмена по результатам кластерного анализа

в группе больных с патологией почек

Переменные	Среднее значение переменной в кластере
Переменные	1-й кластер n=88	2-й кластер n=102	3-й кластер n=77	4-й кластер n=37	5-й кластер n=56
ХС	4,94	5,37	5,60	6,8	7,94
ТГ	0,83	1,03	1,24	1,80	2,13
ХС ЛПВП	1,56	1,36	1,64	0,7	1,06
ХС ЛПОНП	0,60	0,48	0,45	0,81	0,87
ХС ЛПНП	2,71	3,03	3,51	5,3	6,0
МДА	7,61	7,64	6,53	8,10	8,61
АОА	54,51	56,23	42,91	50,73	48,25
МДА/АОА	0,14	0,13	0,16	0,16	0,18
фосфатидилсерин	13,18	11,58	10,58	10,76	11,95
сфингомиелин	27,95	25,3	28,5	29,79	28,15
фосфатидилхолин	30,53	31,23	32,4	33,77	32,65
фосфатидилэтаноламин	28.3	31,55	29	30,4	31,3
ФХ/ФЭ	1,10	0,99	1,15	1,11	1,04
3	11,2	9,39	8,4	9,54	8,7
6	32,57	31,10	28,43	27,37	32,45
_С20-223	10,83	8,95	8,2	11,0	9,73
_С20-226	16,75	16,60	15,65	12,89	12,05
3/6	0,65	0,54	0,53	0,36	0,29
ИН	176,8	162,7	152,3	155,5	151,7
18:43/18:33	4,0	4,03	1,72	0,55	0,6
20:46/20:36	10,1	10,35	10,5	8,51	8,02
22:63/22:53	3,65	3,02	2,76	2,50	2,41
20:46/20:53	11,6	10,9	12,4	23,1	23,7

В третий кластер вошли 77 пациентов, среди которых 79,2% составляли больные ХП в сочетании с МКБ, у 13% больных имелась изолированная МКБ, у 7% ХП протекал на фоне дисметаболических нефропатий. Объединяющими признаками состояния липидного обмена (третий вариант липидных нарушений) явились ГХС, повышенный уровень ХС ЛПНП, резкое снижение 3, 6 ЖК на фоне выраженного снижения АОА и разбалансировки системы ПОЛ-АОЗ (МДА/АОА – 0,16).

Четвертый кластер включал 37 больных ХП и МКБ в сочетании с ИБС. Необходимо отметить, что 27 человек имели признаки ХПН I ст., у 37,8% больных выявлена стадия частичной ремиссии хронического пиелонефрита. Длительность заболеваний почек в среднем составила 10,51,8 лет. Липидный обмен (четвертый вариант липидных нарушений) характеризовался ГХС умеренной степени, повышением ХС ЛПНП, снижением содержания ХС ЛПВП; в эритроцитах – низким уровнем соотношений 18:43/18:33 и 20:46/20:36, увеличением соотношения 20:46/20:53; увеличением уровня МДА и МДА/АОА. В 5-й кластер вошли 56 пациентов из общего числа больных. Этот кластер составили преимущественно больные ХП и МКБ в сочетании с ИБС (61%). Следует отметить, что у 12 больных этого кластера заболевания почек были осложнены ХПН I ст. Длительность анамнеза основного заболевания 41 больного составила 8,51,62 лет. К совокупности параметров, выделивших данные объекты из общей массы (пятый вариант липидных нарушений), отнесены высокое содержание в сыворотке крови ОХС (до 7,94 ммоль/л), ХС ЛПНП и ЛПОНП (до 6,0 и 0,87 ммоль/л соответственно); в эритроцитах – высокие уровни ФС (до 12% от суммы ФЛ), увеличенная ненасыщенность ЖК за счет возрастания суммарных количеств С₂₀ 6 ПНЖК (до 19%) и суммы 6 ЖК (до 32,5%), низкие величины соотношений 18:43/18:33 и 20:46/20:36 (0,35 и 7,9 соответственно); увеличение содержания МДА и коэффициента МДА/АОА, свидетельствующих об интенсификации липопероксидации. По совокупности метаболических дефектов в данный кластер вошли объекты с глубоко выраженными изменениями в показателях липидного обмена.

Проведенный персонофицированный анализ анамнестических, клинико-биохимических данных, сопоставление результатов факторного и кластерного анализов у больных хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, мочекаменной болезнью и кристаллуриями, в том числе сочетанными с патологией сердечно-сосудистой системы, позволили решить задачу интеграции отдельных показателей гомеостатических систем, установить метаболические нарушения, превалирующими из которых были липидные, обуславливающие тяжесть нефропатии, и выделить соответствующие варианты нарушений в составе липидов.

Результаты экспериментального исследования и математической обработки легли в основу научного обоснования восстановительной терапии нефропатий и разработаки реабилитационных комплексов (рис.4) для больных хроническим пиелонефритом, мочекаменной болезнью и кристаллуриями.

Комплекс 1-й включал гиполипидемическую диету, энтеросорбент морского происхождения «Марилам». Во 2-й комплекс дополнительно включали бальнеотерапию в виде внутреннего приема углекислой гидрокарбонатной магниево-кальциевой воды (МВ). Комплекс 3-й, включавший диетотерапию, энтеросорбент и внутренний прием МВ, был дополнен назначением общих ванн. У больных с нефропатиями, сочетанными с ИБС (кардиоренальная патология) реабилитационный комплекс 4-й включал диетотерапию и ПНЖК морского происхождения «Омега 3 плюс». Комплекс 5-й, включавший диетотерапию и ПНЖК, был дополнен бальнеотерапией в виде внутреннего (питье) и наружного (ванны) приема углекислой гидрокарбонатной магниево-кальциевой воды.

При оценке клинической эффективности восстановительной терапии отмечалась положительная динамика частоты встречаемости основных симптомов заболевания почек. Степень регресса клинических симптомов в группах была неоднородной. В группе больных, получавших 1-й комплекс, уменьшились боли в поясничной области, нарушения мочеиспускания, снизился лейкоцитоз, микрогематурия и кристаллурия.

Рис.4 Распределение больных с заболеванием почек по реабилитационным комплексам

Отличительной особенностью эффективности лечения пациентов, получавших 2-й и 3-й комплексы, являлось дополнительное снижение встречаемости лейкоцитурии, обусловленное противовоспалительным, диуретическим действием бальнеотерапии. При анализе динамики интегрального показателя, характеризующего степень выраженности и частоту симптомов в процессе лечения, наилучшие результаты достигаются при комплексной бальнеотерапии (3-й комплекс), где данный показатель уменьшился в 3,2 раза.

У больных с кардиоренальной патологией, получавших 4-й комплекс, отсутствовала динамика основных почечных симптомов. Тогда как включение в лечебный комплекс бальнеотерапии (5-й комплекс) способствовало снижению встречаемости болевого, дизурического и астеновегетативного синдромов, характеризующихся адекватным снижением интегрального показателя. Полученное потенцирующее однонаправленное действие комплексной бальнеотерапии при сопутствующей ИБС обеспечивает выраженный регресс клинических симптомов. У больных контрольной группы отсутствовала положительная динамика болевого и дизурического синдромов. Выявленное при этом снижение частоты встречаемости отечного, астеновегетативного синдромов в 39,3% случаях согласуется с предполагаемым ренопротекторным эффектом статинов при заболеваниях почек.

При оценке динамики биохимических показателей крови и мочи у больных хроническим пиелонефритом и обменными нефропатиями выявлена коррекция гиперурекимии (р0,05), гипермагний- фосфатурии при использовании 1-го лечебного комплекса, обусловленная высокими сорбционными свойствами альгиновой кислоты, входящей в состав «Марилама» (рис.5). Детоксикационный эффект, характеризующийся снижением азотемии (р0,05), гиперфосфатемии (р0,05) и выраженным на этом фоне натрийурезом и магнийурезом, отмечался у больных, получавших 2-й и 3-й реабилитационные комплексы. Гиперкальцийурия у больных на фоне бальнеотерапии нивелировалась за счет снижения уровня кальция (р0,01). В группе больных с кардиренальной патологией комплекс диетотерапии и ПНЖК не повлиял на динамику показателей азотистого и электролитного обменов. Комплексная бальнеотерапия способствовала снижению в сыворотке количества мочевой кислоты (р0,05) при адекватном увеличении данного метаболита в моче.

Способность углекислой минеральной воды повышать диуретическую функцию почек, снижать процессы интоксикации и корригировать электролитный дисбаланс определяет терапевтический эффект комплексной бальнеотерапии. В контрольной группе после курсового приема холетара наблюдалось повышение количества мочевой кислоты в моче (р0,05). Данный урикозурический эффект гиполипидемического препарата обусловлен блокадой реабсорбции мочевой кислоты в проксимальном канальце почки и снижением гиперурикемии.

Для оценки липотропного действия восстановительной терапии у больных с заболеванием почек использован методологический подход,

Лечебный комплекс 1

Лечебный комплекс 2

Лечебный комплекс 3

Рис.5 Динамика биохимических показателей крови и мочи (%) больных,

получавших лечебные комплексы

базирующийся на изучении сывороточных, мембранных липидов, т.к. реализация эффекта различных воздействий осуществляется на уровне клеточных мембран.

Для установления степени выраженности липидкорригирующего действия реабилитационных комплексов в каждый из них входили больные с выделенными вариантами липидных нарушений. У пациентов с первым вариантом липидных нарушений липидкорригирующее действие диетотерапии с включением энтеросорбента было обусловлено модификацией фосфолипидного бислоя эритроцита, нормализацией исходно повышенного уровня ФС, увеличением доли ФХ, снижением индекса ненасыщенности ЖК до нормальных значений преимущественно за счет снижения доли 6 ПНЖК, однако уровень 3 ПНЖК сохраняется высоким (табл.5).

Таблица 5

Состав фосфолипидов эритроцитов у больных с заболеванием почек (1-й вариант липидных нарушений), получавших восстановительное лечение, Мm

Показа тели	Норма	1-й комплекс	2-й комплекс	3-й комплекс
ФС	10,47±0,07	*13,9±0,4 11,2±0,3**	*12,6±0,2 10,6±0,2	*13,4±0,21 11,6±0,13
СM	29,14±0,53	*26,1±0,6 26,5±0,33	*27,5±0,4 29,5±0,31	26,5±0,30 29,15±0,12
ФХ	35,04±0,09	*31,50±0,9 34,8±0,2*	*32,12±0,8 35,8±0,3	**32,45±0,71 34,18±0,31
ФЭ	25,34±0,55	27,8±0,4 27,4±0,5	*28,8±0,2 25,4±0,1	*29,2±0,21 26,42±0,12
ФХ/ФЭ	1,41±0,03	1,13±0,04** 1,27±0,03	1,12±0,04** 1,31±0,02	1,11±0,04** 1,29±0,02
 ω3	13,05±0,30	13,78±0,39 13,9±0,21	14,18±0,21 13,2±0,15	12,04±0,01 13,1±0,11*
 ω6	26,61±0,47	30,56±0,50 27,56±0,70	31,24±0,23 26,6±0,40	***30,13±0,31 26,6±0,24
ИН	170,67±1,54	176,0±1,2 170,2±2,2	175,1±2,4 171,2±2,0	175,1±2,4 172,2±2,1

Примечание: здесь и в табл. 6 в числителе значения до лечения, в знаменателе – после; *справа - достоверность различий относительно нормы; *слева - между показателями до и после лечения; (***) -р0,001, (**) - р0,01, (*) - р0,05

Модификация фосфолипидного бислоя эритроцитов у пациентов, получавших 2-й и 3-й лечебные комплексы, характеризовалась равнозначно выраженным снижением уровня компонентов внутренней части липидного матрикса эритроцитов за счет фракции ФС и ФЭ (р<0,05), при этом отмечалось повышение уровня компонентов наружной части липидного бислоя за счет фракции СМ и ФХ, достигших уровня нормы. Важная биологическая роль модификации ФЭ и СМ обусловлена наличием в них остатков 6 и 3 ЖК. Этим можно объяснить снижение доли 6 ПНЖК (р<0,01) и четкую тенденцию к повышению 3 ПНЖК, определившим нормализацию индекса ненасыщенности ЖК. Полученные данные характеризуют выраженную стабилизацию клеточных структур и повышение устойчивости мембран эритроцитов.

У больных со вторым вариантом липидных нарушений, характеризующимся умеренными изменениями сывороточных липидов, липотропное действие 1-го реабилитационного комплекса у 85,2% больных проявлялось снижением в сыворотке крови уровня ОХС и ХС ЛПНП (р0,05). Модификация липидного бислоя эритроцитов выражалась увеличением соотношения ФХ/ФЭ у 68% больных и нормализацией показателя ненасыщенности ЖК (р0,01), при этом уровень СМ оставался сниженным. Ответная реакция системы ПОЛ-АОЗ на действие лечебного комплекса характеризовалась повышением уровня АОА (р0,05), при сохраняющемся высоком уровне МДА, определяя дисбаланс процессов перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты у пациентов данной группы.При использовании бальнеотерапевтических комплексов (2-й, 3-й) у пациентов со вторым вариантом липидных нарушений потенцирующий эффект в динамике сывороточных липидов наблюдался в равной степени. Включение в реабилитационный комплекс минеральной воды позволило снизить количество ХС и ТГ (р0,05) у 86,4% больных. К концу курса лечения в данной группе отмечалось снижение уровня атерогенных фракций ЛП – ХС ЛПНП и ИА при незначительном повышении ХС ЛПВП. Модификация ФЛ эритроцитов сопровождалась повышением фракции СМ (р0,05) и выравниванием соотношения ФХ/ФЭ, при этом ИН нормализовался на фоне восстановления баланса  ω3/ ω6. Компенсаторно-приспособительный ответ системы ПОЛ-АОЗ на воздействие лечебных комплексов характеризовался повышением уровня АОА (р0,05) на фоне снижения уровня МДА (р0,05), что привело к снижению коэффициента МДА/АОА в 1,5 раза и обеспечивало умеренный антиоксидантный эффект действия данного комплекса.

Липотропное действие медикаментозной терапии у пациентов со вторым вариантом липидных нарушений, получавших препарат группы статинов, было обусловлено снижением в сыворотке крови ОХС (р0,01), ХС ЛПНП (р0,01), тенденцией к нормализации уровня СМ, увеличению содержания высоконенасыщенных ЖК, что обеспечивало снижение атерогенности крови, интенсификации процессов ПОЛ и стабилизации компенсаторных возможностей АОЗ. У пациентов со вторым вариантом липидных нарушений наиболее выражена однонаправленность липотропного действия 2-го лечебного комплекса и гиполипидемического препарата холетар.

У больных с третьим вариантом липидных нарушений под действием 1-го лечебного комплекса нормализации липидного спектра сыворотки крови не наблюдалось. В 79,2% отмечалось недостаточное снижение степени ГХС, высокий уровень ХС в атерогенных фракциях ЛПНП сохранялся. Нормализующий эффект данного комплекса выявлен для индекса ненасыщенности ЖК за счет достоверно значимого снижения суммы ω6 ЖК (р0,01). Положительное воздействие реабилитационного комплекса на состояние системы ПОЛ-АОЗ у данной категории больных определялось тенденцией к восстановлению баланса между процессами перекисного окисления липидов и механизмами антиоксидантной защиты клетки. Полученные данные по коррекции липидных нарушений свидетельствуют о недостаточности липотропной эффективности диеты и сорбционной терапии для больных с нефропатиями, имеющими третий вариант липидных нарушений.

Липотропное действие 2-го лечебного комплекса, включающего диету, энтеросорбент и внутренний прием МВ, у нефрологических больных при третьем варианте липидных нарушений было обусловлено достижением целевого уровня ХС (р0,01) у 89,5% больных, однако уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП не изменялся, что в целом обеспечило увеличение в 1,7 раза атерогенности сыворотки крови. Модулирующее действие данного комплекса проявлялось нормализацией (63%) исходно повышенного уровня СМ (р0,01), частичным восполнением выраженного дефицита ω3, ω6 ЖК и увеличением ИН (р0,01). Использование данного комплекса способствовало в некоторых случаях (23%) незначительной активации АОЗ, не достигающей границ нормальных значений, и вызывало снижение уровня продуктов пероксидации.

Гиполипидемическое действие 3-го реабилитационного комплекса с использованием диеты, энтеросорбента и комплексной бальнеотерапии у пациентов с третьим вариантом ДЛП характеризовалось снижением уровня ОХС (р0,01), ТГ (р0,05), ХС атерогенных фракций ЛПНП (р0,05), увеличением антиатерогенной фракции ХС ЛПВП (р0,05), что в целом обеспечило снижение ИА в 2 раза у 92,8% больных. Стабилизация клеточных мембран в данной группе была обусловлена нормализацией (89,5%) уровня СМ (р0,01), повышением отношения ω3/ω6 ЖК и ИН (р0,01). Адекватность компенсаторно-приспособительного ответа со стороны системы ПОЛ-АОЗ определялась выраженным повышением исходного сниженного уровня МДА и достоверным увеличением на этом фоне интегрального показателя АОС.

При оценке эффективности медикаментозной терапии у больных с третьим вариантом липидных нарушений подтверждено гиполипидемическое действие холетара и выявлена нормализация уровня ОХС в 85% случаев (4,41±0,16 ммоль/л), легкая степень ГХС сохранялась у 10% больных (5,67±0,18 ммоль/л), ГТГ у одного пациента. Анализ показателей системы антиоксидантной защиты организма выявил снижение МДА, при этом АОА осталась сниженной.

Полученные результаты свидетельствуют, что у больных с заболеванием почек минимизация липидных нарушений реализуется посредством комплексной бальнео-, сорбционной и диетотерапии, направленных на поддержание окислительного гомеостаза на клеточном и тканевом уровнях, стабилизацию мембранодеструкции эритроцитарных и почечных цитомембран. Липотропное действие комплексной бальнеотерапии обуславливает ее альтернативность перед выбором средств гиполипидемической направленности у пациентов со вторым вариантом липидных нарушений.

На этапе восстановительного лечения у больных с кардиоренальной патологией, имеющих четвертый вариант липидных нарушений, использование комплексной бальнеотерапии и гиполипидемической диеты с включением ПНЖК ω3 (5-й комплекс), в отличие от клинико-метаболической эффективности 4-го комплекса, позволило получить как наибольший клинический эффект, так и выраженное влияние на регресс метаболических поломок. После курса реабилитации произошло перераспределение мембранных ФЛ: уменьшилось содержание ФЭ (р<0,05), при этом коэффициент соотношения ФХ/ФЭ увеличился, существенно приблизившись к значениям нормы. Увеличилось отношение 3/6 (с 0,38±0,02 до 0,46±0,03, р<0,05), значение соотношения 20:46/20:53 уменьшилось (р<0,05). Такая динамика показателей соотношения ЖК двух рядов 6 и 3 может свидетельствовать о нормализации процессов тромбообразования, существенно измененных при ИБС и заболеваниях почек. По окончании курса комплексной бальнеотерапии и ПНЖК увеличился показатель соотношения 20:46/20:36, характеризующий активность ферментов метаболизма ЖК (р0,001). Уровень ИН в группе больных кардиоренальной патологией с 4 типом липидных нарушений имел тенденцию к нормализации, при этом у 42% больных ИН достигал значений нормы.

В результате комплексной бальнеотерапии у 77,3% снизился уровень ОХС (р<0,05), ХС ЛПНП (р<0,001). Уровень ХС ЛПВП достиг целевого значения (1,000,09 ммоль/л). Такое перераспределение липидных фракций в процессе восстановительного лечения больных способствовало снижению ИА (р<0,05). Анализ изучаемых показателей системы ПОЛ-АОЗ выявил повышение интегрального показателя АОА крови до уровней нормальных значений (р<0,05) и тенденцию к снижению содержания конечного продукта пероксидации, при этом соотношение МДА/АОА, свидетельствующее об уровне липопероксидации, нормализовалось.

В исследовании выявлено, что ответная реакция патогенетических систем у больных с заболеванием почек и сопутствующей ИБС зависит от уровня их компенсаторных возможностей и определяет соответствие используемого лечебного фактора. У больных кардиоренальной патологией, имеющих наиболее выраженный – пятый вариант липидных нарушений, после курса диетотерапии и ПНЖК 3 (4-й комплекс) не выявлено достоверно значимой позитивной динамики измененных уровней ФЛ, состава ЖК и показателей их метаболических превращений, атерогенного потенциала сыворотки крови (табл.6).

Липотропное же действие комплексной бальнеотерапии и ПНЖК3 (5-й комплекс) у больных с пятым вариантом липидных нарушений было обусловлено ремоделированием фосфолипидного бислоя клеток, которое выражалось в снижении количества ФС, ФЭ и увеличении соотношения ФХ/ФЭ у 63% обследованных. У этих больных также наблюдался регресс отдельных полиненасыщенных ЖК. Выявлено повышение уровня показателя 20:46/20:36 (р<0,05), отмечена тенденция к повышению суммарного содержания 3 ЖК и ИН. Повышенные значения соотношения 22:63/22:53 после проведенного лечения приблизились к норме у 42% больных. Положительная динамика представленных критериев почти у половины больных характеризует стабилизацию метаболических процессов в эйкозаноидном цикле.

Таблица 6

Показатели липидного обмена и системы ПОЛ-АОЗ в сыворотке крови у больных с кардиоренальной патологией (5-й вариант липидных нарушений), получавших восстановительное лечение, Мm

Показатели	Норма	Группа контроля	4-й комплекс	5-й комплекс
ОХС, ммоль/л	 5,2	8,11  1,11 5,980,74*	8,460,63 7,270,31	8,200,60 7,620,32
ТГ, ммоль/л	0,45-1,86	2,14  0,64 1,59  0,15	2,050,20 1,950,38	2,170,06 1,950,10*
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,0	0,89  0,12 1,42  0,23	0,920,10 1,000,12	0,890,06 1,020,07
ХСЛПОНП, ммоль/л	<0,38	0,97  0,15 0,72  0,32	0,930,11 0,880,23	0,920,02 0,860,04
ХСЛПНП, ммоль/л	 3,36	6,25  0,34 2,55 0,31*	6,610,74 5,390,37	6,200,70 5,750,50
ИА	<3	6,25 0,30 3,840,84**	8,190,61 6,270,75*	8,000,61 6,560,30
МДА, мкмоль/гНb	7,32 - 8,34	9,43  1,21 7,93  2,01	9,191,43 8,131,51	8,720,43 7,800,30
АОА, %	53,9- 65,38	48,5  4,18 49,243,59	46,635,39 55,283,61	47,301,40 54,802,10*
МДА/АОА	0,12-0,14	0,19  0,01 0,160,01*	0,200,01 0,150,02*	0,190,01 0,130,02**
3/6	0,57±0,03	*0,29±0,02 0,48±0,01	*0,27±0,07 0,30±0,08	0,27±0,03 0,31±0,04
ИН	170,67±1,54	*153,9±2,14 164,1±4,7	**150,62±4,50 159,87±3,90	151,20±4,05 160,72±4,00
18:43/18:33	0,62±0,03	*0,50±0,02 0,56±0,09	0,64±0,04 0,72±0,08*	0,62±0,02 0,67±0,04
20:46/20:36	10,56±0,61	**8,37±0,12 8,83±0,02	*8,15±0,52 8,95±0,48	8,00±0,41 9,12±0,38*
22:63/22:53	4,12±0,20	**2,62±0,04 2,79±0,05	**2,41±0,09 2,69±0,12	2,35±0,09 2,58±0,08
20:46/20:53	19,37±1,02	*23,81±0,12 21,02±0,03	*23,76±0,07 20,95±0,90	23,52±1,27 21,90±1,62

Важно отметить, что у 31% больных уровень ОХС достиг значений легкой ГХС (5,2-6,5 ммоль/л), снизилось содержание ТГ (р<0,05). У больных этой группы уровень ХС ЛПНП, хотя имел тенденцию к снижению, оставался высоким. Следует отметить нормализацию процессов липопероксидации, при этом АОА увеличилась (р<0,05), а показатель МДА/АОА достиг нормального значения (р<0,01). Включение в комплекс бальнеотерапии морских ПНЖК3 способствовало повышению его метаболической эффективности, обусловленной способностью алиментарных ПНЖК быстро включаться в эритроцитарную мембрану и подвергаться метаболической конверсии. Оценка АОС показала наличие компенсаторной реакции со стороны АОЗ, препятствующей усилению ПОЛ. Данный комплекс восстановительной терапии имеет одинаковый с медикаментозной терапией вектор липидмодулирующего действия, позволившей достичь целевых уровней изучаемых показателей липидного гомеостаза.

Результаты проведенных исследований позволили разработать подходы к дифференцированной восстановительной терапии нефропатий с учетом выраженности липидных нарушений, стадии патологического процесса, сопутствующей патологии и принципа терапевтического действия используемого комплекса (рис.6).

Рис.6 Алгоритм восстановительной терапии нефропатий, сочетанных с

нарушением липидного обмена

Дифференцированный подход обуславливает необходимость использования у больных с заболеваниями почек, сочетанными с липидными нарушениями, бальнеотерапии в комплексе с факторами, синергическое действие которых способствует направленной модификации фосфолипидной компоненты эритроцитов, их жирнокислотного состава, стабилизации системы АОЗ и повышению общих компенсаторных возможностей организма. В качестве таких средств могут выступать природные энтеросорбенты, морские ПНЖК3. Разработанные реабилитационные комплексы, основанные на комплексном воздействии бальнеотерапии, биологически активных веществ сорбционного, мембранотропного действия, гиполипидемических препаратов, позволили создать алгоритм дифференцированной липотропной терапии нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена.

Выводы

У больных хроническим пиелонефритом и мочекаменной болезнью в 40,6 % случаев встречаются нарушения липидного обмена, коррелирующие с полом, возрастом и длительностью нефропатии.
У больных хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, с оксалатной и уратной кристаллурией, вариант липидных нарушений обусловлен высокой долей фосфатидилсерина и жирных кислот 3, 6 семейства, обеспечивающих высокий уровень ненасыщенности, на фоне нормальных уровней сывороточных липидов и показателей системы ПОЛ-АОЗ. Для вторичных форм хронического пиелонефрита в стадии ремиссии вариант липидных нарушений характеризуется легкой степенью гиперхолестеринемии на фоне резкого выраженного снижения уровня сфингомиелина, коэффициента фосфатидилхолин/фосфатидилэтаноламин и сбалансированных процессов липопероксидации. У больных хроническим пиелонефритом в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии и мочекаменной болезнью вариант липидных нарушений определяется умеренной гиперхолестеринемией, низкой ненасыщенностью мембраны за счет выраженного дефицита 3, 6 жирных кислот, коррелирующих с низким стационарным уровнем процессов липопероксидации.
При экспериментальной кардиоренальной патологии состояние мочевыделительной системы характеризуется нарушением реабсорбционной (гипомагниемия, гиперурикемия, гипернатрийурия), концентрационной (олигоурия), детоксикационной (азотемия) функции почек.
Ведущим механизмом формирования липидных нарушений при экспериментальном нефрокальцинозе является дестабилизация клеточных мембран, характеризующаяся нарушением фосфолипидного состава ткани почек, эпителия нефрона, связанного с активацией перекисного окисления липидов. При экспериментальной кардиоренальной патологии в формировании липидных нарушений определяющим является изменение сывороточных липидов, нарушение жирнокислотного состава эритроцитов и активация процессов ПОЛ.
В условиях экспериментальных нефропатий доказана разная степень выраженности липотропного действия нефротропных доз природных сорбционных, антиоксидантных, метаболических средств на электролитный, липидный обмены и регулирующее действие на систему ПОЛ-АОЗ.
У пациентов с дисметаболическими нефропатиями, мочекаменной болезнью, хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, имеющих первый вариант липидных нарушений, использование диетотерапии и природного энтеросорбента (марилам) модулирует обмен эссенциальных микроэлементов, нормализует уровень фосфатидилсерина, фосфатидилхолина, индекс ненасыщенности жирных кислот за счет снижения доли 6 ПНЖК и сохраняющегося высокого уровня 3 ПНЖК.
У больных мочекаменной болезнью, хроническим пиелонефритом в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии, имеющих второй и третий варианты липидных нарушений, назначение гиполипидемической диеты, природного энтеросорбента (марилам) и комплексной бальнеотерапии обеспечивает мембраностабилизирующий и липидмодулирующий эффекты, характеризующиеся коррекцией электролитного дисбаланса, восстановлением липидной компоненты эритроцитов, снижением уровня холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности, увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности, ингибированием процессов ПОЛ.
У больных мочекаменной болезнью, хроническим пиелонефритом, сочетанными с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, назначение гиполипидемической диеты, морских ПНЖК3 и комплексной бальнеотерапии оказывает противовоспалительное, гиполипидемическое, мембранопротекторное действие, обусловленное модификацией фосфолипидов эритроцитов и их жирнокислотного состава, повышением резерва антиоксидантной защиты организма.
Разработанный алгоритм восстановительного лечения заболеваний почек в сочетании с липидными нарушениями позволяет своевременно назначить курс адекватной терапии.

Blog

Содержание

Таблица 4