Наказ моз україни від 03 жовтня 2011 р
| Вид материала | Документы |
- Наказ моз україни від 21 жовтня 2011, 3815.77kb.
- Програма структурована на модуль, змістовні модулі, теми у відповідності до вимог "Рекомендації, 575.36kb.
- Назва реферату: Аптеки, завдання, функції, класифікація, вимоги до діяльності Розділ, 108.15kb.
- Міністерство транспорту україни наказ від 10 лютого 1998 року, 3872.77kb.
- Наказ моз україни від 05 травня 2011, 3646.93kb.
- Наказ моз україни від 28 січня 2011 р. №39, 7215.06kb.
- Наказ моз україни від 14 липня 2011, 1358.47kb.
- Наказ моз україни від 18 березня 2011 р. №148, 2253.04kb.
- Затверджено наказ Міністерства охорони здоров’я України від 13. 07. 2005 №350, 103.8kb.
- Головна стаття, 939.51kb.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи.
Рідко: випадки кровотечі, що супроводжувалися тромбоцитопенією 3-4С.
Порушення з боку нервової системи.
Дані стосовно зворотності симптомів стосуються 35,3 % хворих із явищами нейротоксичності після лікування із застосуванням 100 мг/м2 Таксотеру® у вигляді монотерапії. Симптоми минали самостійно протягом 3 місяців.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин:
Дуже рідко: 1 випадок незворотної алопеції наприкінці дослідження. У 73 % реакції з боку шкіри піддавалися зворотному розвитку впродовж 21 дня.
Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:
Середня кумулятивна доза на момент припинення лікування перевищувала 1.000 мг/м2, а середня тривалість процесу зворотного розвитку затримки рідини в організмі склала 16 тижнів (від 0 до 42 тижнів). Затримки рідини середнього і важкого ступенів тяжкості виникала пізніше (середня кумулятивна доза: 818,9 мг/м2) у хворих, яким проводилася премедикації, порівняно із хворими, яким вона не проводилася (середня кумулятивна доза: 489,7 мг/м2), однак у деяких хворих затримка рідини спостерігалася на ранніх етапах лікування.
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у вигляді монотерапії
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | | Підвищення рівня білірубіну в крові 3/4 ступеню (<2 %) |
| Порушення серцевої функції | | Аритмія (не тяжка форма) |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 4: 54,2 %); Анемія (Ступінь 3/4: 10,8 %); Тромбоцитопенія (Ступінь 4: 1,7 %) | Фебрильна нейтропенія |
| | | |
| | | |
| Розлади нервової системи | Периферичні нейросенсорні порушення ( Ступінь 3/4: 0,8 %) | Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 2,5 %) |
| | | |
| | | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 3,3 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 1,7 %); Блювання (Ступінь 3/4: 0,8 %); Діарея (Ступінь 3/4: 1,7 %) | Запор |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Реакції з боку шкіри (Ступінь 3/4: 0,8 %); | Ураження нігтьової пластини (тяжка форма: 0,8 %) |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | | Міалгія |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції (Ступінь 3/4: 5 %) | |
| Порушення судинної функції | | Гіпотензія |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія ( тяжка форма: 12,4 %); Затримка рідини (тяжка форма: 0,8 %); Біль | |
| Реакції з боку імунної системи | | Підвищена чутливість (не тяжка форма) |
| | | |
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів | Непоширені побічні реакції від ≥0,1 до < 1 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | | Підвищення рівня білірубіну в крові 3/4 ступеню (<2,5 %); Підвищення рівня лужної фосфатази в крові 3/4 ступеню (<2,5 %) | Підвищення АСТ 3/4 ступеню (<1 %); Підвищення АЛТ 3/4 ступеню (<1 %) |
| Порушення серцевої функції | | Серцева недостатність; Аритмія (не тяжка форма) | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 91,7 %); Анемія (Ступінь 3/4: 9,4 %); Фебрильна нейтропенія; Тромбоцитопенія (Ступінь 4: 0,8 %) | | |
| Розлади нервової системи | Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3: 0,4 %) | Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 0,4 %) | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота ( Ступінь 3/4: 5 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 7,8 %); Діарея (Ступінь 3/4: 6,2 %) Блювання (Ступінь 3/4: 5 %); Запор | | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Ураження нігтьової пластини (тяжка форма: 0,4 %); Реакції з боку шкіри (не тяжка форма) | | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | | Міалгія | |
| Порушення метаболізму та засвоєння | | Анорексія | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції (Ступінь 3/4: 7,8 %) | | |
| Порушення судинної функції | | | Гіпотензія |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія (тяжка форма: 8,1 %); Затримка рідини (тяжка форма: 1,2 %); Біль | Реакції в місці введення | |
| Реакції з боку імунної системи | | Підвищена чутливість (Ступінь 3/4: 1,2 %) | |
| | | | |
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів | Непоширені побічні реакції від ≥0,1 до < 1 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | | Підвищення рівня білірубіну в крові 3/4 ступеню (2,1 %); Підвищення АЛТ 3/4 ступеню (1,3 %) | Підвищення АСТ 3/4 ступеню (0,5 %); Підвищення рівня лужної фосфатази (0,3 %) |
| Порушення серцевої функції | | Аритмія (Ступінь 3/4: 0,7 %) | Серцева недостатність |
| | | | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 4: 51,5 %); Анемія (Ступінь 3/4: 6,9 %); Тромбоцитопенія (Ступінь 4: 0,5 %) | Фебрильна нейтропенія | |
| | | | |
| | | | |
| Розлади нервової системи | Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3: 3,7 %); Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 2 %) | | |
| | | | |
| | | | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 9,6 %); Блювання (Ступінь 3/4: 7,6 %); Діарея (Ступінь 3/4: 6,4 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 2 %) | Запор | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Ураження нігтьової пластини (тяжка форма: 0,7 %); Реакції з боку шкіри (Ступінь 3/4: 0,2 %) | | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | Міалгія (тяжка форма: 0,5 %) | | |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія | | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції (Ступінь 3/4: 5,7 %) | | |
| Порушення судинної функції | | Гіпотензія (Ступінь 3/4: 0,7 %) | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія (тяжка форма: 9,9 %); Затримка рідини (тяжка форма: 0,7 %); Підвищення температури (G3/4: 1,2 %) | Реакції в місці введення; Біль | |
| Реакції з боку імунної системи | Підвищена чутливість (G3/4: 2,5%) | | |
| | | | |
ТАКСОТЕР® 100 мг/м2 в комбінації з трастузумабом
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | Підвищення маси тіла | |
| Порушення серцевої функції | | Серцева недостатність |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 32 %); Фебрильна нейтропенія (в тому числі нейтропенія, що викликана підвищенням температури тіла та застосуванням антибіотиків) або нейтропенічний сепсис | |
| | | |
| | | |
| Розлади нервової системи | Парестезія; Головний біль; Дисгевзія; Гіпоастенія | |
| Реакція з боку органу зору | Підвищена сльозоточивість; Кон’юктивіт | |
| | | |
| Порушення функції респіраторної системи, тора кальні та медіастинальні розлади | Носова кровотеча; Біль у горлі та глотці; Назофарингіт; Задишка; Кашель; Ріноррея | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота; Діарея; Блювання; Запор; Стоматит; Диспепсія; Біль в області живота | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Еритема; Висип; Ураження нігтьвої пластини | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | Міалгія; Артралгія; Біль в кінцівках; Біль у кістках; Біль у спині | |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія | |
| Порушення судинної функції | Лімфатичний набряк | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія; Периферичний набряк; Гіпертермія; Слабкість; Запалення слизових оболонок; Біль; Грипоподібні симптоми; Біль у грудях; Озноб | Млявість |
| Психічні розлади | Безсоння | |
| | | |
Порушення з боку серця:
Симптоматична серцева недостатність спостерігалася у 2,2 % хворих, які приймали Таксотер® разом із трастузумабом, порівняно з 0 % хворих, які отримували тільки Таксотер®. У групі пацієнтів, які отримували Таксотер® у коьбінації з трастузумабом 64% хворих попередньо, у якості додаткової терапії, отримували антрацикліни, тоді як у групі, яка приймала тільки доцетаксел – 55 % хворих.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Дуже часто: збільшення гематологічної токсичності у хворих, які отримують трастузумаб і доцетаксел, порівняно з хворими, які отримують тільки доцетаксел (нейтропенія 3-4С – 32 % порівняно з 22 %, за критеріями NCI-CTC). Цей показник, вочевидь, занижений, тому що лише один доцетаксел у дозі 100 мг/м2, як відомо, спричиняє нейтропенію у 97 % хворих, при цьому у 76 % хворих її перебіг відповідає ступеню 4С (виходячи з найменшої кількості лейкоцитів). Фебрильна нейтропенія та(чи) нейтропенічний сепсис частіше спостерігалися у хворих, яких лікували герцептином разом із доцетакселом (23 % порівняно з 17 % хворих, які приймали тільки доцетаксел).
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з капецитабіном
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | | Втрата ваги; Підвищення рівня білірубіну в крові 3/4 ступеню (9 %) |
| | | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 63 %); Анемія (Ступінь 3/4: 10 %) | Тромбоцитопенія (Ступінь 3/4: 3 %) |
| | | |
| | | |
| Розлади нервової системи | Дисгевзія (Ступінь 3/4: <1 %); Парестезія (Ступінь 3/4: <1 %) | Запаморочення; Головний біль ( Ступінь 3/4: <1 %); Периферична нейропатія |
| | | |
| Реакція з боку органу зору | Підвищена сльозоточивість | |
| | | |
| Порушення функції респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади | Біль у горлі та глотці (Ступінь 3/4: 2 %) | Задишка (Ступінь 3/4: 1 %); Кашель (Ступінь 3/4: <1 %); Носова кровотеча (Ступінь 3/4: <1 %) |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Стоматит (Ступінь 3/4: 18 %); Діарея (Ступінь 3/4: 14 %); Нудота (Ступінь 3/4: 6 %); Блювання (Ступінь 3/4: 4 %); Запор (Ступінь 3/4: 1 %); Біль в області живота (Ступінь 3/4: 2 %); Диспепсія | Біль у верхній частині шлунку Сухість у роті |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Синдром долоні-стопи (Ступінь 3/4: 24 %); Алопеція (Ступінь 3/4: 6 %); Ураження нігтьової пластини (Ступінь 3/4: 2 %) | Дерматит; Еритематозний висип (Ступінь 3/4: <1 %); Знебарвлення нігтів; Онихолізіс (Ступінь 3/4: 1 %) |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | Міальгія (Ступінь 3/4: 2 %); Артралгія (Ступінь 3/4: 1 %) | Біль у кінцівках (Ступінь 3/4: <1 %); Біль у спині (Ступінь 3/4: 1 %) |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія (Ступінь 3/4: 1 %); Поганий апетит | Зневоднення (Ступінь 3/4: 2 %) |
| Інфекції та інвазії | | Кандидоз ротової порожнини (Ступінь 3/4: <1 %) |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія (Ступінь 3/4: 3 %); Гіпертермія (Ступінь 3/4: 1 %); Слабкість/втомлюваність (Ступінь 3/4: 5 %); Периферичний набряк (Ступінь 3/4: 1 %) | Млявість; Біль |
| | | |
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з преднізоном чи преднізолоном
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів |
| Порушення серцевої функції | | Зниження функції лівого шлуночка (Ступінь 3/4: 0,3 %) |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 32 %); Анемія (Ступінь 3/4: 4,9 %) | Тромбоцитопенія (Ступінь 3/4: 0,6 %); Фебрильна нейтропенія |
| Розлади нервової системи | Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3/4: 1,2%) Дисгевзія (Ступінь 3/4: 0%) | Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 0 %) |
| Реакція з боку органу зору | | Підвищена сльозоточивість (Ступінь 3/4: 0,6%) |
| Порушення функції респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади | | Носова кровотеча (Ступінь 3/4: 0 %); Задишка (Ступінь 3/4: 0,6 %); Кашель (Ступінь 3/4: 0 %) |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 2,4 %); Діарея (Ступінь 3/4: 1,2 %); Стоматит/Фарингіт (Ступінь 3/4: 0,9 %); Блювання (Ступінь 3/4: 1,2 %) | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Ураження нігтьової пластини (не тяжка форма) | Ексфоліативний висип (Ступінь 3/4: 0,3 %) |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | | Артралгія (Ступінь 3/4: 0,3 %) Міалгія (Ступінь 3/4: 0,3 %); |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія (Ступінь 3/4: 0,6 %) | |
| Інфекції та інвазії | Інфекція (Ступінь 3/4: 3,3 %) | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Втомлюваність (Ступінь 3/4: 3,9%); Затримка рідини (тяжка форма: 0,6%) | |
| Реакції з боку імунної системи | | Підвищена чутливість (Ступінь 3/4: 0,6 %) |
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів | Непоширені побічні реакції від ≥0,1 до < 1 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | Зростання або втрата ваги (Ступінь 3/4: 0,3 %) | | |
| | | | |
| Порушення серцевої функції | | Аритмія (Ступінь 3/4: 0,1 %); Застійна серцева недостатність | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Анемія (Ступінь 3/4: 4,3 %); Нейтропенія (Ступінь 4: 65,5 %); Тромбоцитопенія (Ступінь 4: 2,0 %); Фебрильна нейтропенія | | |
| Розлади нервової системи | Дисгевзія (Ступінь 3/4: 0,7 %); Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3/4: 0 %) | Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 0 %); Нейрокортикальні (Ступінь 3/4: 0,3 %); Нейроцеребральні (Ступінь 3/4: 0,1%) | Непритомність (Ступінь 3/4: 0 %) |
| Реакція з боку органу зору | | Сльозоточивість (Ступінь 3/4: 0,1 %); Кон’юктивіт (Ступінь 3/4: 0,3 %) | |
| Порушення функції респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади | | Кашель (Ступінь 3/4: 0 %) | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 5,1 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 7,1 %); Блювання (Ступінь 3/4: 4,3 %); Діарея (Ступінь 3/4: 3,2 %); Запор(Ступінь 3/4: 0,4 %); | Біль в області живота (Ступінь 3/4: 0,5 %) | Коліт/ентерит/обширна перфорація кишечнику |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція; Токсичність шкіри (Ступінь 3/4: 0,7 %); Ураження нігтьової пластини (тяжка форма: 0,4 %) | | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | Міалгія (Ступінь 3/4:: 0,8 %); Артралгія (Ступінь 3/4: 0,4 %) | | |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія Ступінь (3/4: 2,2 %) | | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції Ступінь (3/4: 3,2 %); Нейтропенічна інфекція. Випадки смерті через сепсис не спостерігались. | | |
| Порушення судинної функції | Вазоділатація (Ступінь 3/4: 0,9 %) | Гіпотензія (Ступінь 3/4: 0 %) | Флебіт (Ступінь 3/4: 0 %); Лімфатичний набряк (Ступінь 3/4: 0 %) |
| | | | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Астенія Ступінь (3/4: 11 %); Підвищення температури (Ступінь 3/4: 1,2 %); Периферичний набряк (Ступінь 3/4: 0,4 %) | | |
| Реакції з боку імунної системи | Підвищена чутливість (Ступінь 3/4: 1,1 %) | | |
| Порушення функції статевої системи та реакції з боку молочної залози | Аменорея | | |
| | | | |
Порушення з боку серця:
Надходили також повідомлення про виникнення застійної серцевої недостатності (2,3 % після, в середньому, 70 місяців подальшого спостереження). У кожній з терапевтичних груп від серцевої недостатності померло по одному хворому.
Порушення з боку нервової системи:
Із 73 хворих, у яких наприкінці проведення хіміотерапії виникла периферична сенсорна нейропатія, у 9 хворих периферична сенсорна нейропатія зберігалася протягом періоду подальшого спостереження, який тривав, в середньому, 55 місяців.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин:
Алопеція спостерігалася впродовж, в середньому, 55-місячного періоду подальшого спостереження у 22 з 687 хворих з алопецією наприкінці хіміотерапії.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:
Аменорея спостерігалася впродовж, в середньому, 55-місячного періоду подальшого спостереження у 133 з 233 хворих з аменореєю наприкінці хіміотерапії.
Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:
Периферичні набряки спостерігалися впродовж, в середньому, 55-місячного періоду подальшого спостереження у 18 з 112 хворих з периферичними набряками наприкінці хіміотерапії.
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у хворих аденокарциномою шлунка
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів |
| Порушення серцевої функції | | Аритмія (Ступінь 3/4: 1,0 %) |
| | | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Анемія (Ступінь 3/4: 20,9 %); Нейтропенія (Ступінь 3/4: 83,2 %); Тромбоцитопенія (Ступінь 3/4: 8,8 %); Фебрильна нейтропенія | |
| Розлади нервової системи | Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3/4: 8,7 %) | Запаморочення (Ступінь 3/4: 2,3 %); Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 1,3 %) |
| Реакція з боку органу зору | | Підвищена сльозоточивість (Ступінь 3/4: 0 %) |
| Реакції з боку органу слуху | | Порушення слуху (Ступінь 3/4: 0 %) |
| | | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Діарея (Ступінь 3/4: 19,7 %); Нудота (Ступінь 3/4: 16 %); Стоматит ( Ступінь 3/4: 23,7 %); Блювання (Ступінь 3/4: 14,3 %) | Запор (Ступінь 3/4: 1,0 %); Біль в області шлунку та кишечнику (Ступінь 3/4: 1,0 %); Езофагіт/дисфагія/одинофагія (Ступінь 3/4: 0,7 %) |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція (Ступінь 3/4: 4,0 %) | Висип зі свербежем (Ступінь 3/4: 0,7 %); Ураження нігтьової пластини (Ступінь 3/4: 0,7 %); Злущення шкіри (Ступінь 3/4: 0 %) |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія ( Ступінь 3/4: 11,7 %) | |
| Інфекції та інвазії | Нейтропенічна інфекція; Інфекція (3 Ступінь /4: 11,7 %) | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Млявість (Ступінь 3/4: 3,9 %); Підвищення температури (Ступінь 3/4: 2,3 %); Затримка рідини (тяжка форма/з загрозою для життя: 1 %) | |
| Реакції з боку імунної системи | Підвищена чутливість (Ступінь 3/4: 1,7 %) | |
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції виникали, відповідно, у 17,2 % та 13,5 % хворих, незалежно від застосування Г-КСФ. Г-КСФ використовували з метою вторинної профілактики у 19,3 % хворих (10,7 % усіх циклів). Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися, відповідно, у 12,1 % та 3,4 % хворих, яким проводилася профілактика із застосуванням Г-КСФ, та у 15,6 % і 12,9 % хворих, у яких Г-КСФ профілактично не застосовувався.
ТАКСОТЕР® 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом
при лікуванні раку голови та шиї
- Індукційна хіміотерапія з наступною радіотерапією (ТАХ 323)
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10 % пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів | Непоширені побічні реакції від ≥0,1 до < 1 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | | Зростання ваги | |
| Порушення серцевої функції | | Ішемія міокарду (Ступінь 3/4: 1,7 %) | Аритмія (Ступінь 3/4: 0,6 %) |
| | | | |
| | | | |
| Порушення функції кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 76,3 %); Анемія (Ступінь 3/4: 9,2 %); Тромбоцитопенія (Ступінь 3/4: 5,2 %) | Фебрильна нейтропенія | |
| | | | |
| | | | |
| Розлади нервової системи | Дисгевзія/паросмія; Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3/4: 0,6 %) | Запаморочення | |
| Реакція з боку органу зору | | Підвищена сльозоточивість; Кон’юнктивіт | |
| | | | |
| Реакції з боку органу слуху | | Порушення слуху | |
| | | | |
| Порушення функції шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 0,6 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 4,0 %); Діарея (Ступінь 3/4: 2,9 %); Блювання (Ступінь 3/4: 0,6 %) | Запор; Езофагіт/дисфагія/ одинофагія (Ступінь 3/4: 0,6 %); Біль в області живота; Диспепсія; Шлунково-кишкова кровотеча (Ступінь 3/4: 0,6 %) | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція (Ступінь 3/4: 10,9 %) | Висип зі свербежем; Сухість шкіри; Злущування шкіри (G3/4: 0,6 %) | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження з’єднувальних тканин | | Міалгія (Ступінь 3/4: 0,6 %) | |
| Порушення метаболізму та засвоєння | Анорексія (Ступінь 3/4: 0,6 %) | | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції (Ступінь 3/4: 6,3 %); Нейтропенічна інфекція | | |
| Поява новоутворень доброякісних, злоякісних та невизначеного типу (в т.ч. кіста та поліпи) | | Біль характерний для захворювання Ступінь 3/4: 0,6 %) | |
| Порушення судинної функції | | Ураження вен (Ступінь 3/4: 0,6 %) | |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Млявість (Ступінь 3/4: 3,4 %); Гіпертермія (Ступінь 3/4: 0,6 %); Затримка рідини; Набряк | | |
| Реакції з боку імунної системи | | Підвищена чутливість (не тяжка форма) | |
| | | | |
- Індукційна хіміотерапія з наступною хіміорадіотерапією (ТАХ 324)
| Системи органів за класифікацією MedDRA | Дуже поширені побічні реакції ≥ 10% пацієнтів | Поширені побічні реакції від ≥1 до < 10 % пацієнтів | Непоширені побічні реакції від ≥0,1 до < 1 % пацієнтів |
| Лабораторні показники | Втрата маси тіла | | Збільшення маси тіла |
| Порушення серцевої функції | | Аритмія (Ступінь 3/4: 2,0 %) | Ішемія міокарда |
| Порушення з боку кровотворної та лімфатичної системи | Нейтропенія (Ступінь 3/4: 83,5 %); Анемія (Ступінь 3/4: 12,4%); Тромбоцитопенія (Ступінь 3/4: 4,0 %); Фебрильна нейтропенія | | |
| Розлади нервової системи | Дисгевзія/паросмія (Ступінь 3/4: 0,4 %); Периферичні нейросенсорні порушення (Ступінь 3/4: 1,2 %) | Запаморочення (Ступінь 3/4: 2,0 %); Периферичні нейромоторні порушення (Ступінь 3/4: 0,4 %) | |
| Розлади з боку органа зору | | Підвищена сльозоточивість | Кон’юнктивіт |
| Розлади з боку органа слуху | Порушення слуху (Ступінь 3/4: 1,2 %) | | |
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | Нудота (Ступінь 3/4: 13,9 %); Стоматит (Ступінь 3/4: 20,7 %); Блювання (Ступінь 3/4: 8,4%); Діарея (Ступінь 3/4: 6,8 %); Езофагіт/дисфагія/ одинофагія (Ступінь 3/4: 12,0 %); Запор ( Ступінь 3/4: 0,4 %) | Диспепсія (Ступінь 3/4: 0,8 %); Біль в області живота (Ступінь 3/4: 1,2 %); Шлунково-кишкова кровотеча (Ступінь 3/4: 0,4 %) | |
| Реакції з боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція (Ступінь 3/4: 4,0 %); Висип зі свербежем | Сухість шкіри; Десквамація | |
| Порушення функції кістково-м’язової системи та ураження сполучної тканини | | Міалгія (Ступінь 3/4: 0,4 %) | |
| Порушення метаболізму | Анорексія (Ступінь 3/4: 12,0 %) | | |
| Інфекції та інвазії | Інфекції (Ступінь 3/4: 3,6 %) | Нейтропенічна інфекція | |
| Поява новоутворень доброякісних, злоякісних та невизначеного типу (в т.ч. кіста та поліпи) | | Біль, характерний для захворювання (Ступінь 3/4: 1,2 %) | |
| Порушення з боку судин | | | Ураження вен |
| Загальні розлади та місцеві реакції | Млявість (Ступінь 3/4: 4,0 %); Гіпертермія (Ступінь 3/4: 3,6 %); Затримка рідини (Ступінь 3/4: 1,2%); Набряк (G3/4: 1,2 %) | | |
| Реакції з боку імунної системи | | | Підвищена чутливість |
Досвід постмаркетингового періоду:
Порушення з боку серця:
Зареєстровано окремі випадки виникнення інфаркту міокарда.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Зареєстровано пригнічення функції кісткового мозку та інші небажані гематологічні реакції. Зареєстровані випадки дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові, які дуже часто супроводжувалися сепсисом чи недостатністю багатьох органів.
Порушення з боку нервової системи:
Спостерігалися поодинокі випадки появи судом чи тимчасової втрати свідомості при введенні доцетакселу. Іноді ці реакції розвивалися під час проведення інфузії препарату.
Порушення з боку органа зору:
Зареєстровані дуже поодинокі випадки тимчасового порушення зору (спалахи світла, світлові плями, скотома), які зазвичай з’являлися під час інфузій і пов`язані були з реакціями підвищеної чутливості. Вони мали зворотний характер та зникали після припинення інфузії. Дуже рідко повідомлялося про випадки посиленого сльозовиділення, у тому числі і з кон’юнктивітом, які виникали внаслідок обструкції слізного каналу при надлишковому сльозоутворенні.
Порушення з боку органа слуху:
Зареєстровано поодинокі випадки виникнення ототоксичності, зниження слуху та (чи) втрати слуху.
Порушення з боку органів дихання, грудної клітини та середостіння:
Зареєстровано поодинокі випадки виникнення гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиціальної пневмонії та фіброзу легень. Серед хворих, які одночасно отримували променеву терапію, зареєстровані поодинокі випадки радіаційного пневмоніту.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
Зареєстровано окремі випадки зневоднення внаслідок гастроінтестинальних розладів, виникнення гастроінтестинальних перфорацій, ішемічного коліту, коліту та нейтропенічного ентероколіту. Зареєстровано окремі випадки ілєусу та кишкової непрохідності.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
При застосуванні доцетакселу були зареєстровані дуже поодинокі випадки шкірного червоного вовчаку та бульозних уражень шкіри, таких як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальный некроліз. У деяких випадках у розвитку цих явищ могли відігравати роль і інші фактори, які діяли одночасно.
Доброякісні та злоякісні новоутворення (в т.ч. кісти, поліпи): Зареєстровані поодинокі випадки розвитку гострої мієлоїдної лейкемії та синдрому мієлодисплазії, обумовлені доцетакселом, який застосовувався у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами та (чи) променевою терапією.
Порушення з боку судинної системи:
Зареєстровано поодинокі випадки виникнення венозних тромбоемболій.
Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:
Зареєстровано рідкісні випадки виникнення реакції шкіри у місці попереднього опромінення. Затримка рідини не супроводжувалася випадками гострої олігурії чи гіпотензії. Зареєстровано поодинокі випадки зневоднення та набряку легень.
Порушення з боку імунної системи:
Зареєстровано декілька випадків анафілактичного шоку, які іноді закінчувалися летально.
Порушення з боку печінки і жовчних шляхів:
Зареєстровані дуже рідкісні випадки гепатиту, іноді зі смертельними наслідками, насамперед у пацієнтів із захворюванням печінки в анамнезі.
Протипоказання. Таксотер® протипоказаний хворим, у яких в анамнезі є тяжкі реакції гіперчутливості на введення доцетакселу або полісорбату 80; хворим з показником кількості нейтрофілів менше 1500/мм3; вагітним і жінкам, які годують груддю; хворим з вираженим порушенням функції печінки. Протипоказання для інших лікарських засобів слід брати до уваги при комбінації з Таксотером®.
Особливості застосування.
У випадку раку молочної залози та недрібноклітинного раку легенів, премедикація, що полягає в застосуванні орального глюкокортикостероїдного гормону, наприклад, дексаметазону по 16 мг на добу (тобто по 8 мг двічі на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до застосування доцетакселу (якщо немає протипоказань), може знизити частоту і тяжкість затримки рідини, а також виразність реакцій підвищеної чутливості. У випадку раку простати премедикація складається з перорального дексаметазону в дозах по 8 мг за 12 год, 3 год та 1 год до інфузії доцетакселу.
Гематологія
Нейтропенія є найчастішою побічною реакцією доцетакселу. Кількість нейтрофілів досягає найнижчого рівня в середньому на 7-й день, а у хворих, які попередньо інтенсивно лікувалися, навіть раніше. Частий контроль повної картини крові слід проводити всім хворим, які отримують доцетаксел. Лікування доцетакселом можна відновлювати, коли кількість нейтрофілів дорівнює або перевищить 1500 /мм3.
У випадку тяжкої нейтропенії (< 500 /мм3 протягом 7 і більше днів) під час курсу терапії доцетакселом, у наступні курси лікування рекомендується знизити дозу, або застосувати відповідне симптоматичне лікування.
У випадку лікування хворих комбінацією доцетакселу із цисплатином і 5-фторурацилом
(5-ФУ), фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися рідше, якщо хворі застосовували Г-КСФ з профілактичною метою. Хворим, які одержують 5-ФУ, слід проводити профілактику за допомогою Г-КСФ для зниження ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильна нейтропенія, пролонгована нейтропенія або нейтропенічна інфекція). Слід проводити суворий моніторинг хворих, які перебувають на лікуванні 5-ФУ.
Реакції підвищеної чутливості
Хворі підлягають суворому нагляду з приводу реакцій підвищеної чутливості, особливо під час першої та другої інфузій. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути в перші хвилини інфузії доцетакселу. Тому всі засоби, необхідні для лікування гіпотензії та бронхоспазму, повинні бути напоготові. У випадку розвитку реакції підвищеної чутливості, такі легкі симптоми, як гіперемія або місцеві шкірні реакції не потребують скасування лікування. Тоді як тяжкі реакції, наприклад, виражена гіпотензія, бронхоспазм або генералізований висип/еритема вимагають негайного припинення введення доцетакселу і застосування відповідного лікування. Не можна знову піддавати лікуванню доцетакселом хворих, у яких мала місце тяжка реакція підвищеної чутливості.
Шкірні реакції
Місцеві шкірні реакції на кінцівках (долоні та підошви стоп) з набряком і з подальшою десквамацією підлягають нагляду. Зареєстровано тяжкі симптоми, наприклад, висип з подальшою десквамацією, що спричинили переривання або скасування лікування доцетакселом.
Затримка рідини
Хворі з тяжкою формою затримки рідини, наприклад, плевральний випот, перикардіальний випот і асцит підлягають ретельному моніторингу.
Хворі з печінковою недостатністю
Серед пацієнтів, які застосовували 100 мг/м2 доцетакселу як монотерапію, і мали рівні трансаміназ, що у 1,5 рази перевищували верхню межу норми (ВМН), у поєднанні з рівнем лужної фосфатази, що у 2,5 рази перевершував ВМН, існує підвищений ризик виникнення тяжких побічних реакцій, таких як фатальні інтоксикації, включаючи випадки сепсису і шлунково-кишкових кровотеч, фебрильної нейтропенії, інфекцій, тромбоцитопенії, стоматиту і астенії.
Тому рекомендована доза доцетакселу для таких хворих з підвищеним рівнем показників функції печінки (ПФП) становить 75 мг/м2. ПФП слід вимірювати до початку лікування і перед кожним черговим циклом.
Хворим з підвищеним вмістом білірубіну і/або збільшеною активністю трансаміназ
(> 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у 6 разів та вище будь-які рекомендації щодо зменшення дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями.
Комбінація із цисплатином і 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка: із базисного клінічного дослідження були виключені хворі з показниками АЛТ і АСТ у 1,5 рази вище ВМН, показниками лужної фосфатази, що у 2,5 рази перевищують ВМН, і підвищеним рівнем білірубіну. Для таких хворих будь-які рекомендації щодо зменшення дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями. Дані про дозування Таксотеру® в комбінації з іншими препаратами для хворих з порушенням функції печінки відсутні.
Хворі з нирковою недостатністю
Даних про лікування доцетакселом хворих з тяжким порушенням функції нирок немає.
Нервова система
При розвитку тяжкої периферичної нейротоксичності необхідно знизити дозу.
Серцева токсичність
Серцева недостатність спостерігається у хворих, які застосовують Таксотер® у комбінації з трастузумабом, особливо після хіміотерапії, що включала антрациклін (доксорубіцин або епірубіцин). Недостатність може мати середній або тяжкий ступінь та призводити до летального результату.
При плануванні лікування Таксотером® у комбінації з трастузумабом необхідно проводити попереднє обстеження вихідного стану серцевої діяльності. Надалі необхідно проводити моніторинг функції серця (наприклад, кожні 3 місяці) з метою виявлення хворих, схильних до порушення серцевої діяльності. Подробиці подано в інструкції до трастузумабу.
Інші
Під час усього періоду лікування та після нього, протягом не менше 3 місяців, необхідна контрацепція.
Додаткові застереження у випадку ад’ювантної терапії раку молочної залози
Ускладнена нейтропенія
У випадку ускладненої нейтропенії (пролонгована нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання) може знадобитися застосування гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора і зниження дози доцетакселу.
Реакції з боку шлунково-кишкового тракту
Такі симптоми, як ранні болі в животі та больові відчуття при пальпації, висока температура, пронос, у тому числі й без нейтропенії, можуть бути ранніми проявами тяжкої шлунково-кишкової токсичності. При виникненні цих симптомів пацієнти підлягають обстеженню і негайному лікуванню.
Застійна серцева недостатність
Під час лікування та у наступному після нього періоді необхідний нагляд за хворими із симптомами застійної серцевої недостатності.
Лейкемія
Через можливий розвиток у подальшому гострої мієлодисплазії чи гострої мієлоїдної лейкемії у пацієнтів, які отримували Таксотер®, доксорубіцин та циклофосфамід (ТДЦ) під час подальшого періоду після лікування слід спостерігати за показниками крові.
Хворі з наявністю 4+ вузлів
У ході проміжного аналізу співвідношення користі та шкоди режиму ТДЦ для хворих з 4 і більше вузлами не було встановлено.
Похилий вік
Дані про застосування комбінації Таксотеру® в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом для хворих, старше 70 років, відсутні.
Серед 333 хворих з раком простати, які застосовували лікування препаратом Таксотер® кожні 3 тижні, 209 чоловік були віком 65 років і старше, а 68 - старше 75 років. Частота розвитку змін у нігтях серед хворих, які застосовували Таксотер®, на 10 і більше відсотків вища у віці 65 років і старше, ніж у більш молодому віці. Частота пов’язаних з лікуванням випадків лихоманки, проносу, анорексії та периферичних набряків на 10 і більше відсотків вища серед хворих віком 75 років і більше у молодших 65 років.
Серед 300 хворих з аденокарциномою шлунка (221 особа у частині клінічного дослідження III фази і 79 осіб – у частині дослідження II фази), які одержували Таксотер® у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом, 74 були віком 65 років і старше та 4 хворі були віком від 75 років. Частота розвитку серйозних побічних реакцій була вищою серед хворих старшого віку. Частота наступних побічних реакцій (всіх ступенів): летаргія, стоматит, нейтропенічні інфекції розвивалися на ≥ 10 % частіше серед 65-річних та більш літніх хворих порівняно з молодшими хворими.
У разі застосування 5-фторурацилу слід забезпечити ретельний нагляд за хворими похилого віку.