Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007
| Вид материала | Диплом |
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Резолюція національної науково-практичної конференції з питань віл-інфекції/сніду, 259.41kb.
- Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних, 5474.32kb.
- За загальною редакцією, 1428.32kb.
- Ііі Всеукраїнській науково-практичній Інтернет-конференції з міжнародною участю «Дошкільна, 33.37kb.
- А. М. Бойко, доктор пед наук, проф, 3357.78kb.
- Іі міжнародна науковО-практична конференція, 57.44kb.
- Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008, 8344.22kb.
- Програма підсумкової науково-практичної конференції за міжнародною участю, 1664.98kb.
- Оналізації та перспективи розвитку (матеріали науково-практичної конференції) За загальною, 2639.43kb.
ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ. НЕКОТОРЫЕ УЗЛОВЫЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ
Малый В.П.1, Лавелин С.Б.2, Мекокишвили Л.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования1, Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина2
При фульминантном вирусном гепатите развивается печеночная недостаточность, достигающая крайней степени выраженности, трансформирующаяся в гепатоцеребральную недостаточность и клинически проявляющаяся развитием печеночной прекомы, а затем комы. Патогенетической основой развития этих тяжелейших нарушений является функциональный блок печени при сравнительно сохраненной структуре органа; на следующем этапе присоединяется синдром отека мозга и, наконец, в заключительной стадии бурно протекают процессы с развитием массивного некроза печени.
В патогенезе фульминантного гепатита с развитием печеночноцеребральной недостаточности среди множества причинных факторов основными являются массовая дисфункция гепатоцитов с нарушением детоксикационной функции печени. Это сопровождается накоплением множества водорастворимых (аммиак, фенолы, меркаптаны и др.) и белковосвязанных (ароматические аминокислоты, свободные жирные кислоты, эндогенные бензодиазепины, ложные нейротрансмиттеры и др.) токсинов и т.д. Накопление этих веществ приводит к нарушению основных метаболических функции организма (острая печеночная энцефалопатия (ПЭ), отек мозга, острая почечная недостаточность и другие органные поражения). Это позволяет характеризовать фульминантный гепатит не как изолированное поражение печени, а как полиорганную дисфункцию или полиорганную недостаточность, обусловленную синдромом системного воспалительного ответа.
Патогенетическая терапия направлена на проведение дезинтоксикации, лечение энцефалопатии и отека мозга, почечной недостаточности и восстановление дисбаланса аминокислот.
У больных с ОПН отмечалось снижение количества разветвленных аминокислот (валин, лейцин, изолейцин) в плазме, в то время как уровень ароматических аминокислот (фенилаланин, тирозин) повышен. Чем ярче выражен этот дисбаланс, тем тяжелее стадии ПЭ у больного. Следовательно, должна наблюдаться довольно четкая корреляция между коэффициентом Фишера: вал+лейц+изол /фенилаланин+тирозин
и степенью выраженности ПЭ. Посредством инфузии растворов аминокислот, адаптированных для больных ПЭ, можно исправить наблюдаемый аминокислотный дисбаланс и, тем самым, улучшить состояние больных.
Сравнение результатов лечения ПЭ традиционными методами и методами с применением специально адаптированных аминокислотных растворов отчетливо продемонстрировало более быстрое улучшение состояния больных при использовании последнего метода. Это ясно подтверждает тот факт, что сбалансированные аминокислотные растворы, специально приспособленные к состоянию ПЭ, оказывают положительное влияние на течение болезни.
Этот результат обусловлен, в первую очередь, исправлением аминокислотного дисбаланса в сочетании с анаболическим эффектом поступающих в организм аминокислот, и, в результате этого, снижением количества аммиака, образующегося в процессе распада белка.
Аминоплазмаль Гепа- 10% фирмы «Bi Braun» представляет собой раствор, содержащий 20 различных аминокислот. Его состав, разработанный на основании данных по фармококинетики, специально адаптированный к белковым потребностям пациентов, страдающих печеночной недостаточностью.
При инфузии аминокислот в количестве 1-1,25 г/кг массы тела в день в виде аминоплазмаля Гепа – 10% и глюкозы в количестве 5 г/кг массы тела в сутки уже через 8 часов нормализуются уровни аминокислот с разветвленной цепью, ароматических кислот, снижается уровень аммиака в крови. Максимальная скорость введения 20 капель =1мл 0,1 г АК/КГ м.т./час
С целью снижения аминогенных субстратов используют дисахариды - препараты лактулозы (дуфалак) в дозе 30-90 г/сут. При этом в толстой кишке происходит изменение метаболизма бактерий ( Clostridium, Enterobacter, Bacteroides), снижается рН, ингибируется деградация мочевины, снижается время пассажа кишечного содержимого, а также происходит рост биомассы бактерий, использующих аммиак для синтеза белка благодаря накоплению углеводов для сахаролитических бактерий. В подвздошной кишке уменьшается образование аммиака из глутамина в связи с ингибированием глутаминазы в энтероцитах и ингибирование захвата глутамина энтероцитами под действием лактулозы.
Таким образом, ранняя комплексная терапия фульминантного гепатита с применением отмеченных препаратов дает надежду на определенный успех в лечении этой крайне тяжелой формы болезни.
РАСПРОСТРАНЕНИЕ HGV И ТТV-ИНФЕКЦИИ СРЕДИ БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В
Малый В.П., Лядова Т.И., Тымкович М.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Существенным достижением современной клинической медицины является широкое использование возможностей новейших высокоинформативных диагностических технологий. Новые молекулярно-генетические методы диагностики, такие как индикация специфических антител к вирусам гепатитов с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), выявление нуклеотидных последовательностей ДНК HBV с последующим определением генотипа вируса не только в крови, но и в различных биологических тканях значительно расширили существующие представления об этиологии и патогенезе вирусных заболеваний печени.
Сравнительно недавно открытые вирусы гепатита GB типа С, по-другому называемый вирус G (HGV), и вирус ТТ (TTV), первоначально связывали с развитием патологии печени, однако до сих пор они не заняли уверенного положения среди гепатотропных вирусов. Их способность специфически поражать гепатоциты подвергается сомнению, так как в литературе описаны только отдельные случаи вызванного ими гепатита, в то время как частота бессимптомного носительства этих вирусов в популяции очень высока.
HGV был выделен из крови больных гепатитами неустановленной этиологии группой ученых Abbot Laboratories в 1995 году. HGV относится к инфекциям с парентеральным механизмом передачи. Возможен также половой и вертикальный путь инфицирования. В пользу гепатотропности HGV свидетельствует обнаружение РНК HGV в клетках печени, а также развитие острого и фульминантного гепатита после трансфузии крови или ее продуктов. Таксономическое положение HGV остается невыясненным. Его условно относят к семейству Flаviviridae. Геном образован несегментированной молекулой +РНК, и имеет протяженность 9103 до 9392 (в различных изолятах вируса) нуклеотидов. К настоящему времени принято выделять 5 генотипов HGV, циркулирующих в различных регионах земного шара.
В 1997 году японские ученые во главе с T. Nishizawa с помощью варианта реакции амплификации генов (репрезентативного дифференциального анализа), предназначенной для поиска еще неизвестных вирусов, исследовали сыворотки крови, собранные от пяти пациентов. Был выделен клон размером в 500 оснований ранее неизвестного вируса. При дальнейшем исследовании TTV c помощью молекулярного клонирования установлено, что этот вирус (изолят ТА278) содержит линейную одноцепочечную ДНК, протяженностью 37-39 оснований. При поиске гомологий последовательностей ДНК TTV с ДНК других вирусов достоверных гомологичных последовательностей обнаружено не было. Анализ структуры указал на отсутствие у вируса липидной оболочки. Были получены данные о персистенции вируса в различных органах (почки, селезенка, мононуклеары периферической крови). Однако, в печеночной ткани концентрация ДНК TTV оказалась выше. Поэтому открытым остается вопрос о патогенности данного вируса и характере поражений других органов и тканей.
Целью нашего исследования явилось изучение распространенности HGV и ТТV среди больных вирусным гепатитом В (ГВ).
При обследовании группы больных острым ГВ (76 больных) у 14,47% (11 пациентов) методом ПЦР была выявлена РНК HGV. В то время, как у больных с хроническим ГВ (79 пациентов) данный вирус был выявлен только в 5% случаев (4 больных). Данные о различиях в клинических проявлениях заболевания и биохимических показателей у больных с выявленной HGV-инфекцией будут представлены нами в устном докладе.
Кроме этого, нами были обследованы 70 больных с диагнозом острый ГВ. Диагноз острого ГВ подтвержден лабораторно и клинически. Из них 39 (55,7%) с легким и 31 (44,2 %) со среднетяжелым течением заболевания. У обследованных пациентов методом ПЦР ДНК НВV была определена в 100% случаев. Проведенный анализ на наличие ДНК ТТV методом ПЦР позволил выявить вирус у 72,8% (51 больной). Следует отметить, что при сравнении данных клинических проявлений заболевания и биохимических изменений, а также длительности нахождения в стационаре достоверных различий между ТТV-позитивными и ТТV-негативными группами пациентов с ОГВ выявлено не было, что требует более детального изучения.
Таким образом, такой высокий процент идентификации ДНК TTV у больных ОГВ и отсутствие достоверных клинических и биохимических отличий между исследуемыми группами больных требует дальнейшего более детального изучения на большем количестве пациентов.