Geum.ru

Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материалаДиплом

Содержание


КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ Козько В.Н., Бондарь А.Е., Соломенник А.О.
Козько В.Н., Соломенник А.О., Бондарь А.Е.
Подобный материал:
1   ...   59   60   61   62   63   64   65   66   ...   150

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Козько В.Н., Бондарь А.Е., Соломенник А.О.

Харьковский государственный медицинский университет


В настоящее время в мире около 2 млрд человек имеют серологические маркеры HBV-инфекции, из них 350-400 млн – хронической. Приблизительно у 1/3-1/4 лиц с хронической HBV-инфекцией возможно развитие прогрессирующего поражения печени с формированием цирроза (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Распространенность HCV-инфекции на земном шаре варьирует от 0,5 до 2% населения. У 20-50% больных хроническим гепатитом С развивается ЦП, у 20-30% из них – ГЦК. Для ЦП вирусной этиологии характерны быстрые темпы прогрессирования, что определяет меньшую продолжительность жизни пациентов.

Обследовано 32 больных ЦП (м – 46,9%, ж – 53,1%; средний возраст – 45,4 лет), находившихся на лечении в гепатологическом центре клиники инфекционных болезней Харьковского государственного медицинского университета в 2003-2006 гг. Диагноз устанавливался на основании общепринятых клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Вирусная этиология ЦП установлена у 75% больных, из них ассоциированный с HСV – 79,2%, HBV – 16,7%, HBV+HСV – 4,1%. В анамнезе лишь у 4 (12,5%) больных имелись сведения о перенесенном вирусном гепатите с парентеральным механизмом передачи. У 9,4 % пациентов причиной заболевания явилось токсическое воздействие (алкоголь), у 15,6% - этиология ЦП не установлена. Более чем у половины пациентов (58,3%) диагноз ЦП был установлен впервые.

Клиническая картина заболевания характеризовалась симптомами печеночно-клеточной недостаточности, портальной гипертензии, асцитом, уплотнением печени, спленомегалией, гиперспленизмом, «малыми» печеночными признаками. Выявлялись цитолитический, холестатический синдромы, диспротеинемия.

У девяти больных с ЦП вирусной этиологии проводилась оценка репликативной активности возбудителей методом ПЦР, положительный результат получен в 77,8% случаев.

Распределение больных по классам (Чайльд-Пью): А – 4,1%, В – 33,3%, С – 62,6%, таким образом, преобладали пациенты с декомпенсацией ЦП.

Анализ результатов работы позволяет сделать следующие выводы:

- В этиологической структуре ЦП преобладают вирусные, ассоциированные с HCV и HBV.

- Первая манифестация заболевания на стадии сформированного ЦП свидетельствует о часто латентном течении HBV- и HCV-инфекции.

- Клиническое течение вирусных ЦП сопровождается репликацией возбудителей, что необходимо учитывать в терапевтической тактике ведения больных.


ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К МИКРОСОМАМ ПЕЧЕНИ, НАТИВНОЙ И ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ЛЕЧЕНИЯ

Козько В.Н., Соломенник А.О., Бондарь А.Е.

Харьковский государственный медицинский университет


Известно, что персистирование вируса гепатита С (HCV) часто приводит к нарушениям функционирования иммунной системы. Данные литературы свидетельствуют о весьма противоречивых представлениях как о частоте встречаемости различных аутоиммунных феноменов у больных с HCV-инфекцией, так и о их роли в патогенезе хронического гепатита С (ХГС) и влиянии на выбор тактики лечения.

Цель исследования – изучить содержание антител к микросомам печени, нативной ДНК (н-ДНК) и денатурированной ДНК (д-ДНК) в сыворотке крови у больных ХГС с различной биохимической активностью процесса и их влияние на эффективность проводимой противовирусной терапии.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 87 больных ХГС (14 женщин и 73 мужчины). Диагноз хронического гепатита устанавливали в соответствии с современной международной классификации болезней печени. Этиологию заболевания подтверждали выявлением антител к HCV методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также обнаружением РНК-HCV в сыворотке крови полуколичественным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с генотипированием вируса. По результатам биохимического исследования крови (активности АлАТ) у 24 пациентов была установлена минимальная (1 группа), у 31 – слабо выраженная (2 группа), а у 32 – умеренная и выраженная (3 группа) активность ХГС.

Антитела к микросомам печени, нативной ДНК (н-ДНК) и денатурированной ДНК (д-ДНК) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью соответствующих тест-систем производства НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (Москва, Россия) до и на фоне проводимой противовирусной терапии. 31 пациент получал комбинацию пробиотика субалина с индуктором эндогенного интерферона дипиридамолом, а 32 больным проводилась монотерапия циклофероном.

Субалин (Subalinum) – новый отечественный рекомбинантный пробиотик, созданный с помощью метода генной инженерии, который представляет собой микробную массу бактерий Bacillus subtilis, содержащих плазмидную ДНК с геном, отвечающим за синтез человеческого лейкоцитарного α-2 интерферона.

Общая длительность лечения составила 6 месяцев. Мониторинг проводили по стандартной методике с определением биохимических показателей и ПЦР на наличие РНК-HCV в сыворотке крови. Эффективность терапии оценивали в соответствие со стандартами Eurohep, 1996. Статистический анализ полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия согласия (хи-квадрат Пирсона), коэффициента корреляции r между качественными признаками. Отличия считались достоверными при р≤0,05.

Результаты. Антитела к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК в титре 1:100 выявлены в сыворотке крови у 5 (5,75%), 19 (21,84%) и 25 (28,73%) больных ХГС соответственно, причем антитела к микросомам печени чаще встречались у женщин (р<0,05). Различия в частоте встречаемости антител к н-ДНК и д-ДНК у женщин и мужчин были не достоверны (р>0,05), однако отмечалась аналогичная тенденция.

Несмотря на наличие определенной тенденции (табл.), статистически достоверных различий в частоте выявления антител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК у больных ХГС с различной активностью АлАТ не обнаружено (р>0,05).

Проведение корреляционного анализа между наличием в сыворотке крови вышеуказанных антител в титре 1:100 и эффективностью терапии в виде достижения первичной биохимической и вирусологической ремиссии, стабильной биохимической и вирусологической ремиссии показало отсутствие корреляции между этими признаками (р>0,05). Случаев повышения активности процесса на фоне терапии, сопровождающееся появлением или повышением титра антител к микросомам печени, н-ДНК, д-ДНК зафиксировано не было.

Таблица

Частота выявления аутоантител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК у больных ХГС с различной активностью АлАТ

Аутоантитела
Группы больных

1 (n=24)
2 (n=31)
3 (n=32)

абс.
%
абс.
%
абс.
%

к микросомам печени
2
8,33
3
9,68
0
0

к н-ДНК
2
8,33
8
25,81
9
28,12

к д-ДНК
5
20,83
9
29,03
11
34,37

Выводы. Антитела к микросомам печени в титре 1:100 выявлены в сыворотке крови 5,75 %, к н-ДНК – у 21,84 %, к д-ДНК – у 28,73 % больных ХГС. Они с одинаковой частотой встречаются у больных как со стабильно нормальной, так и повышенной активностью АлАТ.

Присутствие у части больных ХГС антител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК в сыворотке крови в титре 1:100 не влияет на эффективность комбинированной терапии субалином и дипиридамолом или монотерапии циклофероном и, таким образом, не является препятствием к ее проведению.