Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007
| Вид материала | Диплом |
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Резолюція національної науково-практичної конференції з питань віл-інфекції/сніду, 259.41kb.
- Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних, 5474.32kb.
- За загальною редакцією, 1428.32kb.
- Ііі Всеукраїнській науково-практичній Інтернет-конференції з міжнародною участю «Дошкільна, 33.37kb.
- А. М. Бойко, доктор пед наук, проф, 3357.78kb.
- Іі міжнародна науковО-практична конференція, 57.44kb.
- Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008, 8344.22kb.
- Програма підсумкової науково-практичної конференції за міжнародною участю, 1664.98kb.
- Оналізації та перспективи розвитку (матеріали науково-практичної конференції) За загальною, 2639.43kb.
СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
Аникина О.В, Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г.
Санкт-Петербургская медицинская академия им. И.И.Мечникова
В основе нарушений функций организма лежат структурные изменения, обусловленные метаболическими расстройствами. Сложная динамика развития гипоксии в организме, вовлеченность в нее широкого спектра функционально-метаболических систем объясняет сложность решения вопросов, связанных с антигипоксической защитой организма. Повышение устойчивости к гипоксии обеспечивают интермедиаты цикла Кребса - фумаровая, лимонная и янтарная кислота, включаясь в энергетический обмен как субстраты, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути. При гипоксии происходит функционально-метаболическое нарушение, в котором ведущую роль играет снижение уровня макроэргов. Высокая биологическая активность янтарной кислоты послужила предпосылкой создания на ее основе эффективных лекарственных препаратов (реамберин, цитофлавин). Разработанная нами новая метаболическая композиция ремаксол, ориентирована на патологические состояния, сопровождающиеся нарушением метаболизма и энергетического обмена. Композия обладает выраженным гепатопротекторным эффектом за счет стимуляции распада жировых включений в паренхиматозных органах до ацетил-КоА, поступающего в цикл трикарбоновых кислот. В экспериментальных исследованиях нами установлен антитоксический и гепатопротекторный эффект ремаксола на моделях экспериментального токсического и аденовирусного гепатитов. Наблюдалась активация тканевого дыхания, уменьшение недоокисленных метаболитов, снижение уровня цитолитических ферментов, нормализация перекисного окисления липидов. За счет купирования изменений в системе глутатиона установлена выраженная антиоксидантная активность препарата. В проведенных клинических исследованиях по оценке эффективности ремаксола у больных, страдающих хроническим гепатитом В и С (выборка 75 человек) установлен цитолитический эффект препарата, обеспечивающий снижение уровня цитолиза в среднем в 1.5 и 2.2 раза. Так при его использовании у больных хроническим гепатитом С ( в зависимости от суточной дозы) наблюдалось снижение уровня АлАТ в 1.7 и в 2.6 раза. При хроническом гепатите В ( в зависимости от суточной дозы) снижение аланиновой трансферазы отмечено в 1.6-1.7 раз. Следует отметить, что максимальное снижение уровня цитолиза наблюдалось при гепатите С при исходных значениях АЛАТ от 100 до 200 ед/л и более 300 ед/л. При гепатите В – от 100 до 300 ед/л. При токсическом гепатите в эксперименте показано высокая интенсивность клеточного дыхания, обусловленная введением ремаксола ( составив 4.69, против 0.87, под влиянием циклофосфана, против 1.54 мкл/мг ткани в контрольной группе). Данный показатель тесно коррелировал с интенсивностью репаративных процессов (пролиферация гепатоцитов), выявленных при морфологическом исследовании. Таким образом, гепатоциты сохраняют способность окислять сукцинат, что является обоснованием для возможности применения сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол) для коррекции нарушенных функций гепатоцитов в условиях воздействиях на них цитотоксикантов.
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ «ЛАТЕНТНОЙ» ФАЗЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
Антонова Т.В., Жевнерова Н.С., Широнина Н.Л.
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова
Оценка активности воспалительного процесса и динамики фиброгенеза при хроническом гепатите С (ХГС) является ключевым вопросом в определении характера, направленности развития и темпов прогрессирования патологического процесса. Длительное субклиническое (малосимптомное) течение, получившее название «латентная фаза» – отличительная черта HCV-инфекции. Известно, что эта фаза ХГС соответствует значительному разнообразию патоморфологических вариантов поражения печеночной ткани, в том числе обсуждается «носительство HCV». Диагноз ХГС требует определения индивидуальной стратегии и терапевтической тактики, однако стандартное клиническое обследование без морфологических данных не позволяет судить об активности патологического процесса, в связи с чем ведется поиск дополнительных критериев ее оценки. Тесная эпидемиологическая связь наркомании и ХГС требует уточнения характера взаимодействия этих патологических состояний, в том числе определения влияния измененного преморбидного фона на проявления «латентной» фазы ХГС.
Цель исследования: определить по характеру реагирования про- и противовоспалительных цитокинов наличие воспаления в субклинической фазе ХГС и путем клинико-морфологических сопоставлений оценить влияние сопутствующей наркомании на течение этой фазы заболевания.
Под наблюдением находились 78 больных с субклиническим (или малосимптомным) течением ХГС, продолжительностью заболевания до 6 лет. При детальном опросе у части больных (1/3 случаев) можно было выявить скудные жалобы астеновегетативного и диспепсического характера. У всех обследованных заболевание сопровождалось умеренным увеличением размеров печени при нормальных показателях функции печени за исключением эпизодов незначительного повышения активности АлАТ у каждого второго обследованного. Диагноз ХГС подтвержден морфологически, при этом минимальная и слабо выраженная активность по ИГА была у 29 и умеренная активность – у 49 пациентов.
Больные были разделены на две группы в зависимости от состояния преморбидного фона, а именно от наличия или отсутствия наркомании – фактора, по мнению большинства исследователей, влияющего на течение ХГС. 1-я группа – 29 пациентов без отягощенного преморбидного фона в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст 29,1 лет), с продолжительностью заболевания в среднем 5,1 ± 0,7 лет. 2-я группа – 49 молодых больных (средний возраст 17,1 лет), инфицированных в связи с эпизодическим (или систематическим - у 55%) потреблением наркотических средств. У большинства больных этой группы за 1-3 года до настоящего обследования были указания на выявление анти-HCV или перенесенный острый вирусный гепатит, у 17 из 49 больных наряду с ХГС выявлены маркеры перенесенной HBV-инфекции. Существенных отличий в течении субклинической фазы ХГС у потребителей наркотиков и лиц с неотягощенным преморбидным фоном выявить не удалось.
У больных 1-й группы оценили уровень в крови провоспалительного цитокина ФНО-α и противовоспалительного цитокина ТГФ-β (тест-системы «ИФА-FNO-alfa», «TGF-β1 ELISA»). Средние показатели ФНО-α имели лишь тенденцию к повышению (25,6 pg/ml, р>0,05), при этом более высокий уровень цитокина обнаружен при умеренно выраженной гистологической активности (33,4±16,2 pg/ml) в сравнении с данными у больных с минимальной и слабо выраженной активностью(5,1±2,0 pg/ml). Уровень ТГФ-β существенно превышал контрольные значения у всех обследованных больных и составил в среднем 36,5±5,8 ng/ml против1,9±1,1 ng/ml, р<0,01). Следует отметить, что показатель был значительно повышен даже в случаях с минимальной гистологической активностью ХГС и у многих больных с субклиническим течением ХГС был единственным индикатором воспалительного процесса. Дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в крови у больных ХГС с сохранными функциями печени отражает продолжающийся воспалительный процесс и подтверждает, наряду с морфологическим данными, неоднородность «латентной» фазы заболевания.
Для оценки влияния сопутствующей наркомании на течение субклинической фазы ХГС мы сопоставили результаты морфологического исследования ткани печени в двух группах больных ХГС. В 1-й группе у 8 больных выявлены признаки минимальной и слабо выраженной гистологической активности (по ИГА) и у 21 больного некро-воспалительные процессы были умеренно выражены; во 2-й группе минимальная и слабо выраженная активность была у 21 больного, умеренная – у 28 больных. Уровень АлАТ и патоморфологическая активность процесса в печени не имели отчетливой корреляции. Также не удалось выявить связи между активностью АлАТ при ХГС и наркоманией в анамнезе. Некоторые различия обнаружены по выраженности фиброза печени в сравниваемых группах больных. Если у пациентов 1-й группы преобладал слабый и умеренный фиброз (в среднем 1,25 ± 0,2 балла) и отсутствовал тяжелый фиброз печени, то во 2-й группе у 15 из 49 больных были признаки тяжелого фиброза печени, что отражает быстрые темпы прогрессирования заболевания у потребителей наркотиков. Это положение подтверждает наблюдение за течением периода реконвалесценции у 16 подростков, больных острым гепатитом С. У этих пациентов, имевших эпизоды употребления наркотиков на фоне текущего гепатита С, через 12 месяцев от начала заболевания морфологически подтвержден диагноз ХГС с умеренно выраженным фиброзом печени.
Таким образом, субклиническая фаза ХГС независимо от наличия наркомании у пациентов имеет гистологические признаки от минимального до умеренно выраженного воспаления. Общепринятые лабораторные критерии синдрома гепатита не информативны в этой фазе инфекции и нередко единственным подтверждением ХГС служат маркеры вируса, однако дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов подтверждает наличие текущего воспалительного процесса и исключает «носительство HCV». Сопутствующая наркомания не оказывает существенного влияния на клинические и лабораторные характеристики субклинической фазы ХГС, однако отягощенный преморбидный фон оказывает влияние на активность и темпы фиброгенеза, что следует учитывать при наблюдении за больными.