Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005
| Вид материала | Диплом |
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Наукова програма передбачає науково-практичні доповіді та постерну сесію з обговоренням, 40.36kb.
- Міропольська М. А., Капченко Л. М., Алєксєєва А. В., Савченко, 7248.82kb.
- Хx міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1555.53kb.
- Хix міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1754.6kb.
- Хvii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1402.07kb.
- Хviii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1642.96kb.
- Запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада запорізький національний університет, 6793.22kb.
- Всеукраїнська федерація «спас» запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада, 3474.89kb.
- Міністерство аграрної політики України Львівський національний аграрний університет, 48.27kb.
Экспресс-диагностика вирусных гепатитов В и С: быстрые тесты (предварительное сообщение)
Малый В.П., Пеньков Д.Б., Колодий Н.А., Танчук Ю.В., Гололобова О.В., Харченко О.М., Тымкович М.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Лабораторная диагностика инфекционных заболеваний, как уже хорошо известно, состоит из классических методов выделения возбудителей, серологических (определения прироста специфических антител в парных сыворотках), аллергологических, а также генодиагностических исследований. Как правило, эти методы пролонгированы во времени – до 2 недель и дольше. Нередко больные к этому времени уже выздоравливают и выписываются из стационара. Диагностика в этих случаях является ретроспективной. Необходимая специфичная терапия и противоэпидемические мероприятия зачастую не проводятся. Сказанное требует разработки и применения простых в исполнении, чувствительных и специфических методов лабораторной диагностики инфекционных болезней. Для этих условий и созданы быстрые тесты. Как показал мировой опыт, быстрые тесты целесообразно использовать в инфектологии для этиологической лабораторной диагностики инфекционных болезней, которые являются приоритетными для здравоохранения. В первую очередь это ВИЧ-инфекция/СПИД, вирусные гепатиты В и С, грипп и др. Они основаны на тех самых принципах иммунологических реакций, использовании таких же иммунобиологических продуктов, что и хорошо известные классические ИФА тест-системы. Быстрые тесты необходимы как для единичных, так и для групповых исследований, когда необходимо быстро и достоверно, что очень важно, недорого получить результат. За рубежом такие тесты давно и с успехом используются как в инфектологии, так и во многих других направлениях медицины.
Для диагностики гепатитов В и С было обследовано 13 чел в возрасте от 20 до 40 лет. По половому составу количество больных было практически одинаковым (7 женщин и 6 мужчин).
Из наблюдаемых больных с острым вирусным гепатитом В – трое были со средней степенью тяжести, один – с легкой. Больные поступали в стационар на 8-10 сутки с момента заболевания и только в одном случае имело место поступление на 4 день болезни.
Пациенты с острым вирусным гепатитом С имели легкое течение болезни, поступали на 6-7 сутки с момента заболевания. У лиц с хроническим вирусным гепатитом С на основании клинико-биохимических и инструментальных методов исследования установлена слабая и легкая степень активности инфекционного процесса, давность заболевания в среднем составляла около 4 лет.
В контрольную группу входили 4 человека с хроническим холецистопанкреатитом, 1 – практически здоровый и 3 с острым вирусным гепатитом А, подтвержденный anti-HAV IgM.
С целью проведения экспресс - диагностики была взята цельная венозная кровь. Больным, включая контрольную группу, диагностика HBV и HCV-инфекций проводилась как с помощью определения стандартных маркеров, так и с помощью быстрых тестов для выявления соответственно поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к HCV (anti-HCV), используя принцип быстрого иммунохроматографического анализа (ИХА). Каплю крови наносили в лунку на кассете, через 15 минут появлялись две четкие линии красного цвета, что, согласно инструкции, свидетельствовало о положительном результате анализа. У всех больных с вирусным гепатитом С (острым и хроническим) результат был положительным.
У больных с острым вирусным гепатитом В при проведении исследования для выявления поверхностного антигена (HBsAg) с помощью быстрых тестов также наблюдалось появление двух линий, интенсивность реакции была несколько ниже (линии были розового цвета), и, согласно инструкции, этот результат также расценивался как положительный. У одного больного, поступившего в стационар на 4 сутки с момента заболевания через 15 минут появилась только одна линия, что следует расценивать как отрицательный результат.
Параллельно быстрым тестам как отмечалось, у больных с гепатитом В и С изучаемые маркеры исследовались в ИФА. Во всех случаях отмечалось совпадение результатов, (по HBsAg и анти-HCV) c быстрыми тестами, кроме одного (у больного с отрицательным результатом анализа на HBsAg при проведении быстрого теста, и ИФА результат реакции был слабоположительным).
У всех лиц контрольной группы (практически здоровых и больных вирусным гепатитом А) результаты тестов на HBV и HCV инфекции были отрицательными (появление только одной полоски на кассете).
Таким образом, резюмируя данные предварительных исследований в опытной и контрольной группах, результаты, проведенные с помощью быстрых тестов и ИФА, были очень близки, что позволяет рекомендовать быстрые тесты как на догоспитальном этапе, так и в условиях стационара. Они просты в исполнении, позволяют получить результат исследования в течение нескольких минут. Также они являются альтернативой классических диагностических тест-систем, ибо они не требуют использования дорогостоящего оборудования и высококвалифицированного персонала. Им специфична высокая чувствительность и специфичность. Но для получения более достоверных результатов необходимо большее число наблюдений.
Эффективность интерферонотерапии у больных с хроническим вирусным гепатитом С
Малый В.П., Пеньков Д.Б., Танчук Ю.В., Швайченко А.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Терапия больных гепатитом С (ГС) является одной из важнейших проблем этой инфекции. Необходимость этиотропной терапии хронических форм обусловлена прогрессированием инфекционного процесса, возможностью развития цирроза и рака печени, приводящих к летальному исходу. Однако в настоящее время нет препаратов, способных радикально уничтожить возбудитель. В терапии ГС испытывались самые различные противовирусные средства. Основным противовирусным препаратом, используемым для лечения вирусных гепатитов, в том числе и ГС, в течение многих лет является интерферон – ИФН. Несмотря на только временное подавление репликативной активности HCV, ИФНы остаются препаратами выбора. Основу стратегии хронического ГС составляет комбинированная терапия с использованием ИФН и рибавирина.
Под наблюдением за период 2003-2004 гг. находилось 8 больных хроническим ГС, которым в комплексной терапии применялись препараты рекомбинантного ИФН-б, как в виде монотерапии (3 человека), так и в комбинации с рибавирином.
Среди обследованных больных преобладали лица мужского пола (6 чел.), что составило 75% от общего их количества. Возраст больных колебался от 20 до 45 лет (в среднем 35,9 лет).
У всех больных диагноз и форму заболевания устанавливали на основании клинико-анамнестических, эпидемиологических, лабораторных и инструментальных (У3И ОБП) данных. Этиологическую верификацию диагноза осуществляли выявлением в сыворотке крови методом ИФА серологических маркеров ГС (anti-HCV IgM и IgG, anti-HCV core и anti-HCV NS 3,4,5). Молекулярно-биологические исследования включали определение репликативной активности HCV на основе выявления в сыворотке крови РНК-HCV полуколичественным методом ПЦР с типированием генома HCV.
У 4-х больных выявлен 1b генотип HCV (50%), у 2-х – 2 генотип (25%), у 1-го – 3а (12,5%) и у 1-го комбинация 1b и 3а генотипов (12,5%). Вирусная нагрузка варьировала от 400 до 1600 геном экв/мл (у 2-х больных 400 ГЭ/мл, у 4-х – 800 и у 2-х – 1600 ГЭ/мл).
У 6 больных (75%) диагностирован первично-хронический ГС без указаний на предшествующую острую фазу заболевания, у 2-х в анамнезе были указания на перенесенный ранее острый ГС. У всех больных установлена манифестная форма хронического ГС.
Длительность заболевания составила в среднем 3,4 года.
Клинически заболевание характеризовалось общей слабостью (100%), чувством тяжести в правом подреберье (100%). Реже отмечалось снижение аппетита (25%), болезненность при пальпации в правом подреберье (37,5%). У всех больных отмечалось гепатомегалия (от + 1,5 до + 4 см) с уплотнением консистенции органа, а в 25% случаев она сочеталась со спленомегалией.
При оценке биохимических показателей активность АлАТ в 3-6 раз превышала нормальные показатели (в среднем 2,64 + 0,5 ммоль/л.ч.). Желтуха у этой группы больных отсутствовала. Изменения в протеинограмме в виде умеренной диспротеинемии выявлялись у 3-х больных.
Терапия реальдироном во всех случаях (3) проводилась по 3 млн 3 раза в день. У 1 больного с генотипом 1b через 3 мес от лечения ПЦР была положительной, что явилось основанием для прекращения лечения, хотя уже через 12 дней произошла нормализация активности АЛТ. У двух других больных – с генотипом 3a и 1b комбинация препарата с рибавирином соответственно в дозах 800 и 1000 мг/сут оказалась положительной. Через 3 мес с момента лечения ПЦР оказалась отрицательной, активность трансаминаз снизилась до нормы на 14 и 12 дни соответственно. Клинически также отмечалось значительное улучшение.
Лечение интроном А (3 чел.) в монотерапии (2 чел.) показало, что с генотипом 1b (вирусная нагрузка 1600 ГЭ/мл) через 3, 6 и 9 мес (конец лечения) ПЦР была отрицательной. У больного через 3 мес после отмены терапии: АЛТ в пределах нормы, ПЦР отрицательная. Через 6 мес после отмены терапии вновь отмечалось повышение АЛТ до 1,41 ммоль/л, ПЦР – 400 ГЭ/мл. При УЗИ ОБП – печень +3 см, спленомегалия. У другого больного с генотипом 2 (вирусная нагрузка 400 ГЭ/мл) в контрольном обследовании через 3 мес вирусная нагрузка, к сожалению, была прежней. У третьего больного терапия интроном А в дозе 5 млн ЕД 3 раза в нед в комбинации с ребетолом в дозе 1000 мг/сут (генотип 1b, вирусная нагрузка 1600 ГЭ/мл) была эффективной. Через 3 мес после начала лечения ПЦР отрицательная. Но следует отметить, что у всех больных активность трансаминаз, в отличие от группы больных с реальдиролом, снизилась до нормы значительно позже – в среднем через 30 дней.
Лечение пегасисом (180 мкг/нед) с рибавирином (1000 мг/сут) у больного с генотипом 2 (курс лечения 6 мес) и у больного с генотипом 1b + 3a (курс лечения 4 мес, терапия продолжается) привело к успешному лечению. Через 3 мес лечения ПЦР была отрицательная (до этого вирусная нагрузка составила соответственно 800 ГЭ/мл), уровни трансаминаз нормализовались соответственно через 0,5 и 1,5 мес.
На небольшом клиническом материале нами получено, что монотерапию ИФН проводить не следует, ее необходимо проводить в комбинации с рибавирином. Для окончательных выводов требуется большее число наблюдений.