Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005
| Вид материала | Диплом |
СодержаниеПатогистология печени у наркопотребителей с парентеральными вирусными гепатитами Бондаренко А.Н. |
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Наукова програма передбачає науково-практичні доповіді та постерну сесію з обговоренням, 40.36kb.
- Міропольська М. А., Капченко Л. М., Алєксєєва А. В., Савченко, 7248.82kb.
- Хx міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1555.53kb.
- Хix міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1754.6kb.
- Хvii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1402.07kb.
- Хviii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1642.96kb.
- Запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада запорізький національний університет, 6793.22kb.
- Всеукраїнська федерація «спас» запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада, 3474.89kb.
- Міністерство аграрної політики України Львівський національний аграрний університет, 48.27kb.
Патогистология печени у наркопотребителей с парентеральными вирусными гепатитами
Бондаренко А.Н.
Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского, АМН Украины, г. Киев.
Сегодня значительную часть больных в структуре парентеральных вирусных гепатитов (ВГ) составляют наркопотребители, что внесло коррективы в приоритетные направления исследований в гепатологии. Особенности клиники, патогенеза, терапевтической тактики при ВГ у наркопотребителей в настоящее время практически не изучены. Одним важных критериев оценки тяжести течения, степени компенсации и прогноза при ВГ является оценка гистологической архитектоники печени, поэтому изучение ее патоморфологии при ВГ у наркопотребителей позволит пополнить арсенал знаний в области патогенетических механизмов развития ВГ в этой группе больных.
Материалы и методы исследования. Изучены данные патогистологического исследования печени и селезенки умерших больных: 2 погибших клинически здоровых лиц; 12 наркопотребителей с ВГ, 8 больных с ВГ и 12 с циррозами печени, не употребляющих наркотики. гистологических образцов тканей печени и селезенки клинически здорового человека и наркопотребителей с парентеральными ВГ. Микропрепараты готовились с использованием классических методик с окраской гематоксилин-эозином [6]. Учет гистологических показателей проводили при помощи световой микроскопии в интервале увеличений от 9х7 до 90х7 раз. Микрофотографии выполнены при помощи фото-приставки МФН-10 к световому микроскопу. При оценке гистопатологических изменений в печени использовали качественные и количественные характеристики различных изменений гистологической структуры [8,9].
Собственные исследования. Проведен сравнительный анализ изменений в структуре печени и селезенки наркопотребителей с моно- и микст-гепатитами в сравнении с гистологической архитектоникой печени клинически здоровых лиц. Гистологическая архитектоника печени у больных ВГ, не употребляющих наркотики, в данном разделе не представлена, учитывая однотипность гистологической картины печени в этой группе и полное соответствие этих изменений обширным данным, приведенным в литературных источниках [7,8,11].
Анализ гистологических образцов показал существенные изменения в архитектонике печени наркопотребителей с ВГ. Необходимо отметить, что на анализ гистологических образцов проводился при увеличениях в диапазоне 9х7-90х7 с воздушной и масляной иммерсией, что позволило детально проанализировать все структурные изменения в печени и значительно повысить достоверность сравнительного анализа образцов печени у наркопотребителей с ВГ и больных ВГ, не употребляющих наркотики.
При патогистологическом обследовании умерших наркопотребителей с парентеральными вирусными моно- и микст-гепатитами отмечено следующая картина. Паренхима печени представлена преимущественно ложными печеночными дольками, в которых отмечались полнокровие и периваскулярный межуточный отек. Гепатоциты в состоянии белковой дистрофии, преимущественно зернистой, имела место также баллонная и гидропическая дистрофия. Некробиоз гепатоцитов, как правило, был невыраженным – в виде точечных и очаговых некрозов. Значительно реже имели место фокальные и мостовидные некрозы гепатоцитов. Встречались единичные тельца Каусильмена. Между дольками отмечалось выраженное разрастание фиброзной ткани с центрами в портальных трактах. В печеночных дольках воспалительный инфильтрат практически отсутствовал. Лимфо-гистиоцитарная инфильтрация и очаговая лимфоидная инфильтрация отмечена в портальной, перипортальной и междольковой фиброзированной строме печени. Иногда в инфильтрате присутствовали сегментоядерные нейтрофилы.
У отдельных больных имела место пролиферация элементов желчных протоков и их деформация. Выраженный пролиферативный процесс, квалифицированный как холангиоцеллюлярный рак был отмечен у больного 18 лет! с микст-гепатитом Д+В (супер-инфицирование ВГД). Ниже приведено описание и микрофотография на рис. 1 гистологической картины пролиферации у данного больного. Между ложными дольками и в дольках имеет место большое количество разнокалиберных, деформированных желчных протоков с признаками умеренной пролиферации холангиоцитов. В некоторых протоках содержится желчь (интраканикулярный холестаз).
Рис. 1. Гистологический образец печени наркопотребителя с микст-гепатитом В+Д (увеличение 20х7). 1 – некрозы гепатоцитов; 2 – печеночные трабекулы; 3 - пролиферация элементов желчных протоков.
У наркопотребителей с ВГ по сравнению с больными ВГ, не употребляющими наркотики, лимфо-гистиоцитарная инфильтрация носила более выраженный характер, а явления некробиоза гепатоцитов были менее выраженными. Именно слабая выраженность некробиоза гепатоцитов была наиболее существенным отличием патогистологической картины у наркопотребителей с ВГ.
При больших увеличениях у наркопотребителей четко прослеживается нарушение внутридольковой архитектоники с выраженным расширением синусоидов, деформацией трабекул, дистрофическими изменениями гепатоцитов. При больших увеличениях четко определяется инфильтрация лимфо-гистиоцитраными элементами пограничной пластинки и участков разрастания соединительной ткани.
При гистологическом исследовании препаратов селезенки у наркопотребителей с ВГ отмечены полнокровие, гиперплазия красной пульпы и лимфоидных фолликулов. У большинства наркопотребителей отмечена выраженная гиперплазия лимфоидных образований селезенки. Исследование селезенки не выявило существенных различий в группе наркопотребителей и больных ВГ, не употребляющих наркотики. Исключение составляли только случаи, когда ВГ протекал у наркопотребителей на фоне сепсиса и гистологические изменения в селезенке носили типичный для сепсиса характер: увеличение объема красной пульпы, редукция лимфатических фолликулов, небольшие участки некрозов лимфатических образований и гиперплазия миелоидных клеток, преимущественно нейтрофильного ряда.
Обсуждение. Сравнительный анализ полученных данных при светооптическом исследовании тонких срезов печени и селезенки умерших больных с парентеральными ВГ не выявил в целом кардинальных отличий гистологических образцов печени и селезенки у наркопотребителей с ВГ и больных ВГ, не употребляющих наркотики. Эти данные подтверждают литературные источники [1,2], которые иллюстрируют, что наркопотребление не оказывает прямого и существенного влияния на степень активности воспаления в печени и некробиоза гепатоцитов.
Отмечены некоторые особенности гистоархитектоники печени у наркопотребителей с ВГ по сравнению с больными ВГ в контроле. У наркопотребителей отмечена высокая степень выраженности портального фиброза и цирроза при умеренной воспалительной реакции внутридольковых структур и низком уровне выраженности некрозов гепатоцитов. Необходимо отметить, что эти изменения отмечены у молодых лиц. Одним из весомых отличий гистоархитектоники печени у наркопотребителей, наряду с выраженным портальным фиброзом, является выявление признаков пролиферации и малигнизации элементов желчных протоков также у молодых лиц.
Тяжесть течения ВГ патогенетически в первую очередь обусловлена выраженностью иммуноопосредованного цитолиза (дистрофии и некрозов) гепатоцитов, что имеет гистологическое подтверждение у больных ВГ, не употребляющих наркотики, у которых имеют место мостовидные, фокальные и сливные некрозы гепатоцитов при тяжелом течении ВГ и в случае развития печеночной энцефалопатии [4,7,11]. У наркопотребителей, как было указано выше, гистологическая картина образцов печени не соответствует этим данным и вступает в противоречие с патомеханизмами формирования и течения ВГ. Логично, что при отсутствии выраженной лимфоидной инфильтрации долек, уровень киллерных в отношении гепатоцитов мононуклеаров у наркопотребителей значительно меньше по сравнению с больными ВГ, не употребляющих наркотики. Из этого следует, что степень иммунного повреждения гепатоцитов у наркопотребителей меньше в сравнении с обычными больными ВГ. Полученные данные можно объяснить только выраженным иммуносупрессивным влиянием наркотиков, что подтверждают данные литературы [3,4,5], показавших, как прямое цитотоксическое влияние опиатов на иммуноциты, так и на их функциональную активность. Иммуносупрессией можно объяснить и наличие у молодых наркопотребителей признаков малигнизации тканей печени.
Выраженный портальный фиброз у наркопотребителей с нарушением архитектоники печени связан с одной стороны с ангиотоксическим влиянием КИПО, а также повреждением гепатоцитов, прилегающих к пограничной пластинке, активизацией гистиоцитов и в первую очередь фибробластов с активным синтезом коллагена [8,10]. Не исключено также, учитывая цитотоксичность КИПО, их ингибирующее влияние на репаративные процессы в печени, что играет существенную роль в нарушении архитектоники органа, когда место невосстановленных гепатоцитов занимают стромальные элементы [7,8].
Несмотря на отсутствие существенных отличий гистологической картины печени у наркопотребителей с ВГ и больных в контроле следует отметить, что для наркопотребителей молодого возраста в печени характерны изменения, присущие больным с длительным течением ВГ и исходом в портальный фиброз и цирроз печени.
Выводы. Гистологическая картина печени у наркопотребителей с парентеральными ВГ по сравнению с больными ВГ, не употребляющими наркотики, характеризуется низкой активностью некробиоза гепатоцитов, умеренной лимфо-гистиоцитарной инфильтрацией печеночных паренхимы печени, выраженной гистиоцитарной и лимфоцитарной инфильтрацией портальных и перипотральных трактов, выраженным разрастанием стромальных элементов с высокой степенью выраженности портального фиброза и формирования ложных печеночных долек. У наркопотребителей с ВГ гистологическая картина нередко имеет признаки пролиферации и малигнизации.