Методические рекомендации по методикам исследований, проводимым в Диагностическом центре Алтайского края Барнаул 2009
| Вид материала | Методические рекомендации |
- Заместитель Губернатора Алтайского края, председатель комитета администрации Алтайского, 315.23kb.
- Развития алтайского края, 1819.61kb.
- Принят Постановлением Алтайского краевого закон, 58.52kb.
- Воспитание гражданина, 702.38kb.
- Алтайский край закон об административной ответственности за совершение правонарушений, 535.17kb.
- Администрация алтайского края управление алтайского края по развитию предпринимательства, 10.04kb.
- Алтайского края, 2052.16kb.
- Алтайского края, 2447.61kb.
- 18 декабря 2011 года состоялся Второй открытый чемпионат Смоленского района по скоростному, 17.19kb.
- А. И. Ломакина Об итогах работы управления Алтайского края по культуре, управления, 666kb.
Остеокальцин
Остеокальцин - синтезируется зрелыми остеобластами и является индикатором метаболизма костной ткани. Продукция остеокальцина находится в зависимости от витамина К и стимулируется витамином Д3.
Высокий уровень паратиреоидного гормона в крови оказывает ингибирующее действие на активность остеобластов, продуцирующих остеокальцин, и снижает его содержание в костной ткани и крови.
Измерение концентрации остеокальцина позволяет мониторировать терапию с антирезорбтивными компонентами (бифосфатами или гормонзаместительную), например, у пациентов с остеопорозом или гиперкальцемией.
Измерение сывороточного остеокальцина позволяет определить риск развития остеопороза у женщин; проводить мониторинг костного метаболизма во время менопаузы и после неё, во время гормональной заместительной терапии и терапии антагонистами лютеин освобождающего гормона (LH-RH); помогает в диагностировании пациентов с дефицитом гормона роста, гипо- и гипертироидизмом, хроническими заболеваниями почек.
Повышение концентрации может указывать на болезнь Педжета, первичный гиперпаратиреоз, почечную остеодистрофию, диффузный токсический зоб.
Снижение концентрации: гиперкортицизм (болезнь и синдром Иценко-Кушинга), гипопаратиреоз.
Норма 3,1-13,7 нг\мл
Паратиреоидный гормон
Паратгормон контролирует метаболизм кальция и фосфора, действуя главным образом на кости, почки и желудочно-кишечный тракт. Паратгормон оказывает гиперкальций - и гипофосфатемический эффект, вызывая выход кальция из кости, усиленную реабсорбцию его в проксимальных канальцах почек и всасывание кальция в кишечнике. Секреция паратгормона находится в обратной зависимости от концентрации ионов кальция в крови. Концентрация ионов кальция в плазме является главным фактором, регулирующим выделение паратгормона паращитовидными железами. Для гиперпаратиреоза патогномонично одновременное повышение содержания кальция и снижение неорганического фосфора в сыворотке, а для гипопаратиреоза — снижение кальция и повышение неорганического фосфора. Паратгормон — пептид, построенный из 84 аминокислот, время его полужизни в крови составляет около 20 минут. Гормон подвергается постепенному катаболизму в печени и почках. Поэтому в системе циркуляции наряду с интактным паратгормоном присутствуют многочисленные пептидные фрагменты, заслуживающие внимания в плане диагностики. Концентрация паратгормона в крови пожилых людей почти в 2 раза выше, чем у молодых.
Повышение концентрации:
первичная гиперфункция паращитовидных желез:
- гиперплазия паращитовидных желез,
- рак паращитовидных желез;
- вторичная гиперфункция паращитовидных желез:
- тип I - связанная с опухолью гипофиза или островковой ткани поджелудочной железы;
- тип II - связанная с раком щитовидной железы или феохромоцитомой. Эктопическое выделение паратгормона. Выделение субстанций, подобных паратгормону новообразованиями, но не паращитовидными железами (например, при раке легких, груди, надпочечника).
Снижение концентрации:
- при одновременной гиперкальцемии: саркоидоз, чрезмерное потребление молока, отравление витамином D, лечение тиазидами, гиперфункция щитовидной железы, атрофия костей в результате длительной неподвижности, злокачественные опухоли, продуцирующие простагландины или элементы, активирующие остеолиз.
- при одновременной гипокальцемии: паращитовидных желез.
- норма 8,8-76,0 пг\мл
6.5.2. ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ
Простата-специфический антиген общий
По своей природе общий простата-специфический антиген ПСА — это гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты.
Простатспецифический антиген является наиболее ценным опухолевым маркером, исследование которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и рака предстательной железы. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами.
1. Так как ПСА является специфическим антигеном предстательной железы, но не может свидетельствовать о ее злокачественном перерождении, то используется в сочетании со свободной фракцией ПСА. Сущность исследования заключается в параллельном определении общего ПСА и свободной фракцией ПСА и расчете процента их соотношения. При наличии карциномы предстательной железы повышается уровень связанного ПСА и уменьшается уровень ПСА свободного.
2. При мониторинге лечения концентрацию ПСА следует сравнивать с предыдущими показаниями концентрации в сыворотке данного пациента, а не с нормальными значениями для всей популяции.
Уровень ПСА может быть повышен по следующим причинам:
- рак предстательной железы (приблизительно в 80% всех случаев);
- наличие воспаления или инфекций в простате;
- гиперплазия простаты;
- ишемия или инфаркт простаты;
- хирургическое вмешательство, травма или биопсия предстательной железы. ПСА имеется в здоровой предстательной железе, поэтому какое-либо механическое раздражение железы может привести к значительному росту концентрации ПСА в сыворотке.
- эякуляция накануне исследования.
Таким образом, повышение уровня простатспецифического антигена в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса.
Норма 0,16-4,0 нг\мл
Простата-специфический антиген свободный
Протеолитическая активность ПСА в кровотоке ингибируется путём необратимого образования комплексов с ингибиторами протеазы, такими как альфа-1-антихимотрипсин, альфа-2-макроглобулин и другие белки острой фазы. Помимо присутствия в этих комплексах, ПСА присутствует также в крови в свободной форме, но является протеолитически неактивным.
Главной областью применения анализа на свПСА является разграничение доброкачественной гиперплазии простаты и карциномы простаты путём вычисления отношений свПСА/оПСА у нелечившихся пациентов, имеющих значения оПСА в диапазоне 2-20 нг/мл. Вычисление производят по формуле (свПСА/оПСА) х 100%. Если полученный результат попадает в диапазон 0-20%, это указывает на злокачественное течение заболевания. При чём, чем ближе полученная цифра к нулю, тем выше вероятность онкологического заболевания. Назначение опредления одного антигена не информативно!
СА 15-3 (онкомаркер рака молочной железы)
Это высокомолекулярный гликопротеин муцинового типа (200000Да).
Используется для ранней диагностики аденокарциномы, преимущественно молочной железы. Рак молочной железы занимает первое место в структуре заболеваемости женщин. Эти опухоли развиваются на основе выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболеваниях.
Динамика уровня маркера представляет больший интерес, нежели единичное значение уровня, взятое само по себе. Скорость возрастания опухолевого маркера обычно позволяет сделать заключение о природе прогредиентного течения заболевания, в частности, о метастазировании. Рецидивирование или метастазирование может быть обнаружено при помощи опухолевых маркеров более чем за 6-9 месяцев до клинических проявлений опухоли.
СА-15-3 повышается только у 20% женщин, страдающих раком молочной железы I—II стадии, но у 70—80% женщин с метастазами этой аденокарциномы .Повышение его уровня отмечается также у больных раком легких, раком яичников, раком желудка, раком печени, раком поджелудочной железы, раком матки. Этот маркер может служить дополнительным прогностическим фактором: продолжительность жизни пациенток с отрицательным СА 15-3 более чем на год больше, чем при повышенном СА 15-3. Повышение маркера на фоне химиотерапии связано с худшим прогнозом.
По скорости повышения уровня маркера в крови можно подбирать терапию. Если концентрация увеличивается незначительно или остается неизменной длительный период времени можно говорить о ремиссии.
Получаемые с помощью тестов различных производителей значения уровней антигена СА 15-3 могут сильно отличаться вследствие различий в методах анализа и используемых реагентах. При выдаче результатов анализа обязательна ссылка на используемый метод. При замене метода анализа требуется предварительное соотнесение значений получаемых при обследовании больного разными методами.
Тест СА 15-3 наиболее полезен, если его сочетают с определением раковоэмбрионального антигена (РЭА). Среди женщин, больных раком молочной железы, высокий уровень РЭА отмечается у 20—53% лиц. По мере распространения опухолевого процесса в молочной железе уровень РЭА в крови повышается. Это зависит не столько от размеров опухоли, сколько от массивности поражения метастазами регионарного лимфатического аппарата.
МСА
Повышается при раке молочной железы, используется для мониторинга РМЖ, оценки эффективности лечения и выявления рецидива или метастазов. Кроме РМЖ повышение наблюдается при раке легких , яичников , предстательной железы , шейке матки и ЖКТ, при некоторых доброкачественных процессах: доброкачественных опухолях молочной железы , эндометриозе , гепатите, циррозе печени, фиброзе легких. Беременность и лактация также могут приводить к повышению МСА.
Нормы мужчины до 30,0 Ед\мл
женщины до 30,0 Ед\мл
беременные
1-й триместр до 65,0
2-й триместр до 80,0
3-й триместр до 235,0
лактация до 150,0
CA 125 (онкомаркер рака яичников)
Повышение этого показателя выявляется при серозных, эндометриальных, светлоклеточных и недифференцированных раках яичников, при аденокарциноме эндометрия или фаллопиевых труб. Это маркер может быть повышен также при некоторых неонкологических состояниях (беременность, менструальный цикл, перитонит или плеврит, кисты яичников, зндометриоз), а также при других раках, включая матку, поджелудочную железу, печень и легкие. Антиген СА 125 образуется линией клеток эпителиальной карциномы яичника, но не здоровыми клетками. СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Уровни в сыворотке могут удваиваться во время менструации, особенно при эндометриозе. Наивысшие уровни величин в сыворотке могут быть обнаружены в первом триместре беременности.
Рак яичников является наиболее фатальной формой злокачественных новообразований женских половых органов. Низкая выживаемость больных злокачественными опухолями яичников обусловлена его бессимптомным течением на ранних стадиях заболевания.
Одним из наиболее перспективных направлений в ранней диагностике злокачественных опухолей этой локализации является определение онкомаркера СА-125: его повышение отмечено у 88,8% первичных больных. Правда, у больных с I стадией заболевания содержание маркера практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются.
Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые 3 месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю.
Этот маркер более информативен, чем даже УЗИ в период ремиссии и при рецидиве заболевания. Повышение СА-125 от нуля до 35 ед/мл, т.е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива. У пациенток со значением СА-125 от 1/2 до 1 референтных значений и приростом свыше 20% в месяц рецидив регистрируется в ближайшие 2 —4 мес. Если значение маркера превышает базальный уровень, а его прирост превышает 20%, то рецидив можно было обнаружить спустя 1 —3 мес.
Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания.
Если концентрация СА-125 возрастает незначительно или остается неизменной длительный период времени, можно говорить о ремиссии.
СА-19-9
Ассоциированн с раком поджелудочной железы, печени, желудка, а также толстой и прямой кишки. Количественное определение СА 19-9,особенно одновременно с определением КЭА полезно для контроля эффективности лечения и слежения за течением рака указанной локализации.
Вместе с тем выведение антигена из циркуляции зависит от проходимости желчных путей, поэтому холестаз может вызвать неадекватное повышение уровня антигена в сыворотке. Кроме того, у некоторых индивидов отсутствует фермент, синтезирующий данную детерминанту, поэтому антиген СА 19-9 у них не определяется, несмотря на наличие злокачественной опухоли.
СА-19-9 повышается у больных у больных раклм легких, мукозной цистаденокарциномой яичника и аденокарцинмой тела матки.
Нормы до 35,0 Ед\мл
КЭА (карциноэмбриональный антиген)
Повышение КЭА может предшествовать рецидиву рака толстой или прямой кишки - оно регистрируется в среднем за 4-5 месяцев до развития клинических проявлений рецидива.
Повышение КЭА отмечается и при ряде других эпителиальных опухолей, включая карциному молочной железы, желудка, бронхов, поджелудочной железы, пищевода, яичников и эндометрия. Определение содержания КЭА имеет наибольшее значение при оценке эффективности противоопухолевой терапии (химио-, радио- или иммунотерапии), а также при слежении за больными после оперативного удаления опухолей с целью своевременного обнаружения рецидива.
В связи с частым повышением КЭА при доброкачественных состояниях (воспалительные заболевания кишечника, хронический бронхит и др.) определение уровня КЭА не рекомендуется использовать для скрининга нормальных популяций с целью диагностики карциномы.
Нормы
Некурящие до 5,0 нг/мл
Курильщики до 10,0 нг/мл
Альфа-фетопротеин
Повышенный уровень АФП наблюдается у пациентов с опухолями любой локализации, но диагностическая ценность наиболее велика при гепатоцеллюлярной карциноме и несеминомных тестикулярных опухолях.
Показания к назначению: мониторинг течения гепетоцеллюлярной карциномы; оценка эффективности терапии семиномных тестикулярных опухолей при развитии метастазов, трофобластических опухолей, хорионэпителиомы; выявление метастазирования в печень; скрининговые исследования групп риска (пациентов с хроническими заболеваниями печени или с дефицитом альфа 1-антитрипсина).
Норма 0-10 МЕ/мл
Хорионический гонадотропин человека
ХГЧ-специфичекий маркер трофобластических заболеваний. Определение уровня ХГЧ и скорости, с которой концентрация маркера в крови снижается после хирургической операции или проведения химиотерапии, играет важную роль при мониторинге пациентов.
Показания к назначению анализа:
- хоринкарцинома яичка или плаценты
-хорионаденома
-несеминомные тестикулярные опухоли
-семиномные тестикулярные опухоли
-нетрофобластические новообразования (опухоли поджелудочной железы, легкого и мочевого пузыря), для оценки эффективности проводимой терапии.
Норма 0-10 Е/мл
6.5.3. МАРКЕРЫ БЕРЕМЕННОСТИ
Альфа-фетопротеин (АФП)
Альфа-фетопротеин – гликопротеин с молекулярной массой 65 кДа, секретирующийся плодной печенью и желточным мешком. Сходен с альбумином и выполняет его функции на эмбриональной стадии развития. Относится к числу онкофетальных антигенов, образующихся при внутриутробном развитии плода и не обнаруживаемых в постнатальном периоде. Наибольшая концентрация АФП выявляется на 13-й неделе беременности. По мере роста концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение уровня этого белка в крови беременной. Образование АФП резко усиливается в гепатоцитах при карциноме печени. Повышенная концентрация АФП отмечается у детей в первые месяцы жизни.
Клинико-диагностическая значимость теста состоит в выявлении по уровню АФП в крови матери пороков развития плода. Также данный показатель успешно используется для диагностики и контроля над эффективностью лечения первичного рака печени, эмбрионально-клеточных опухолей яичек и яичников.
Материал для исследования: сыворотка крови.
Референсные значения: Ед/мл:
| Здоровые доноры | До 10,0 | |
| Беременные: недели | | медиана |
| 14 | 12-60 | 21 |
| 15 | 15-74 | 25 |
| 16 | 17-100 | 29 |
| 17 | 21-123 | 33 |
| 18 | 21-138 | 38 |
| 19 | 24-159 | 43 |
| 20 | 25-177 | 51 |
| 21 | 28-195 | 57 |
Повышение уровня АФП: первичный рак печени, зародышевые опухоли - тератомы, эмбриональная карцинома, семиномы и дисгерминомы, цирроз печени, гепатиты.
Определение содержания АФП в крови беременных для осуществления пренатальной диагностики аномалий плода следует проводить между 14 и 20 неделями беременности. При этом повышение концентрации АФП в сыворотке матери характерно для: дефектов развития нервной трубки (spina bifida и анэнцефалия), атрезии желудочно-кишечного тракта, антенатальной гибели плода, гестозов. Снижение уровня АФП выявляется при синдроме Дауна, фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гибели плода.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
Хорионический гонадотропин – гликопротеин, секретируемый трофобластическими клетками плаценты. Молекула ХГЧ состоит из двух нековалентно связанных полипептидных цепей: альфа - и бета-субъединицы. Специфичность и биологическая активность гормона определяет его бета- субъединица.
Синтез ХГЧ клетками трофобласта начинается на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки вне зависимости от локализации беременности. Уже в самом начале беременности (8-10 день) уровень этого гормона в сыворотке крови и моче беременной заметно возрастает. Определение ХГЧ в моче используется для диагностики ранних сроков беременности. При нормальном течении беременности продукция хорионгонадотропина возрастает к 6-8 неделе до максимального значения, затем постепенно снижается. При внематочной беременности и угрожающем выкидыше уровень ХГЧ, как правило, существенно ниже, чем при нормальной в одни и те же сроки.
Изменение концентрации ХГЧ наблюдается также при врожденных пороках развития плода, таких как синдром Дауна, синдром Эдвардса и множественные пороки развития плода. Поэтому определение ХГЧ используется для мониторинга беременности и для проведения пренатальной диагностики с целью выявления врожденных пороков развития плода. Кроме того, ХГЧ является основным лабораторным диагностическим маркером хорионэпителиомы и других трофобластических опухолей и хорошо отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии. У мужчин определение содержание ХГЧ проводится для диагностики тестикулярных опухолей (тератомы, тератобластомы и др.).
Материал для исследования: сыворотка крови.
Референсные значения: МЕд/л
| Пол | ХГЧ |
| мужчины | 0-15 |
| Женщины | 0-15 |
| Беременные: | |
| 1неделя | 0-50 |
| 2 неделя | 20-500 |
| 3 неделя | 500-5000 |
| 4 неделя | 3000-19000 |
| 5-8 неделя | 14000-169000 |
| 9-12 неделя | 16000-180000 |
| 14-15неделя | 26000-230000 |
| 16-17 неделя | 9500-83000 |
| 18-19 неделя | 5700-81500 |
| 20-21 неделя | 5200-65500 |
| 22 неделя | 4500-70000 |
| 23-24 нед | 6000-50000 |
| 25-38нед | 1000-50000 |
Повышение уровня ХГЧ при опухолях, исходящих из половых желёз (семиомы, тератомы, эмбриональные карциномы, овариокарциномы), тератоме яичек, карциноме яичников, опухолях плаценты, хориокарциноме, экстрагонадных опухолях.
Снижение уровня ХГЧ при: внематочной беременности, повреждении плаценты во время беременности, угрожающем выкидыше, неразвивающейся беременности.