Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006
| Вид материала | Диплом |
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008, 8344.22kb.
- Р. А. Хальфин 08. 12. 2006 г. N 6530-рх методические рекомендации, 1062.91kb.
- За загальною редакцією, 1428.32kb.
- Программа студенческой олимпиады мгмсу по стоматологии 30. 10., 33.94kb.
- М. А. Рыбалко (отв редактор), проф, 973.68kb.
- Реферат циклу підручників «Україна в світовій політиці», 148.74kb.
- Колективу авторів у складі: проф. Гаращенко Ф. Г., проф. Закусило О. К., проф. Зайченко, 259.94kb.
- Программа по курсу "Уголовное право" / Сост проф. Б. С. Волков, проф. И. Д. Козочкин,, 638.15kb.
- Квалификационные тесты по дерматовенерологии Москва, 2267.11kb.
ПОРАЖЕННОСТЬ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С СРЕДИ МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА
Мурадназарова Т.Б., Бородина О.Н., Раевская Т.Р.
Опытно-производственный центр Государственной санитарно-эпидемиологической службы Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Туркменистана
В настоящее время проблема вирусных гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС) приобрела чрезвычайную актуальность в связи с ростом заболеваемости, увеличением числа больных хроническими формами инфекции, высокими показателями летальности во всем мире.
Существует два аспекта проблемы внутрибольничного инфицирования вирусами гепатитов. Первый это заражение медицинского персонала стационаров и домов здоровья; второй аспект проблемы связан с инфицированием ВГВ и ВГС пациентов лечебно-профилактических учреждений.
В последние годы произошло изменение в структуре путей передачи ВГВ и ВГС и уменьшение риска инфицирования этими возбудителями в медицинских учреждениях, однако до настоящего времени отмечаются случаи заражения, связанные с проведением лечебно-диагностических парентеральных вмешательств и инвазивных методов обследования. Значительная роль в развитии внутрибольничного эпидемического процесса ВГ, передающихся через кровь, принадлежит медицинским работникам лечебных учреждений.
Важнейшей эпидемической особенностью ВГ, передающихся через кровь, является существование скрыто протекающего эпидемического процесса при этих инфекциях. Наиболее отчетливые представления об его интенсивности и широте распространения могут быть получены при изучении результатов серологического тестирования крови практически здоровых доноров, беременных женщин и медицинских работников.
По данным обследования 356 доноров г. Ашхабада HBsAg определяли в 6,7%, а антитела к гепатиту С в 19,9%. Это свидетельствует о существовании высокого риска заражения больных гепатитами через донорскую кровь. Риск заражения гепатитами В и С реализуется в медицинских учреждениях, нередко медперсонал заражается от больных и наоборот.
Нами обследованы 1182 медицинских работника из 8 стационаров. В результате обследования HBsAg выявили у 6,0% сотрудников, а антитела к ВГС в 8,3%, микст – гепатиты у 4,4%. Этим подтверждается, что скрыто протекающий эпидемический процесс при гемоконтактных вирусных гепатитах В и С поддерживается не только в здоровой популяции, но и в определенных группах населения, имеющих повышенный риск заражения. Более глубокое обследование этих лиц (биохимические показатели, УЗИ) выявляет хронический гепатит. Так маркеры ВГВ, ВГС, ВГД выявлены у 83% больных с хроническими гепатитами и у 85% больных циррозом печени.
По результатам наших исследований заражение ВГВ и ВГС при получении гемотрансфузий наблюдается у 10,1 % больных, при лечении в хирургических отделениях в 20,9 %, в акушерско-гинекологических стационарах – в 18 %. Наибольший процент внутрибольничных случаев заражения (28,0%) происходит в амбулаторно-поликлинических учреждениях и, главным образом, при оказании стоматологической помощи.
Наши исследования показали, что имеется корреляция между заболеваемостью ВГ персонала хирургического и акушерского профиля с заболеваемостью больных этих учреждений, что не исключает взаимозаражения друг от друга.
Представленные данные позволяют рассматривать парентеральные гепатиты, как одну из наиболее приоритетных проблем современной медицины. Острота эпидемической ситуации по гепатитам В и С, существенный экономический ущерб, а также высокая стоимость противовирусной терапии хронических вирусных поражений печени при её невысокой эффективности требует активной профилактической работы.
Основной путь снижения внутрибольничной заболеваемости гепатитом В – проведение массовой вакцинации медицинских работников, высокая эффективность которой доказана во многих регионах мира. В Туркменистане специфическая профилактика гепатита В у детей первого года жизни и групп риска законодательно закреплена в Национальном календаре профилактических прививок.
При отсутствии вакцины против гепатита С профилактика этой инфекции сводится к соблюдению мер предотвращения внутрибольничной инфекции, широкой пропаганде здорового образа жизни, борьбе с наркоманией.
ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ РЕКОМБИНАНТНОГО ФНО-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА ВИРУСА НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФНО
Непомнящих Т.С., Гилева И.П.., Кочнева Г.В., Гражданцева А.В., Малкова Е.М., Виноградов И.В., Рябчикова Е.И., Щелкунов С.Н.
Федеральное государственное учреждение науки ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотренбнадзора
Одним из тяжелых осложнений гнойно-септических процессов является септический или бактериально-токсический шок. Он представляет собой особую реакцию организма, выражающуюся в развитии тяжелых системных расстройств, связанных с нарушением адекватной перфузии тканей, наступающую в ответ на внедрение микроорганизмов или их токсинов. В настоящее время убедительно доказано участие в патогенезе септического шока одного из наиболее активных провоспалительных цитокинов – ФНО (1). Разработка препаратов, способных модулировать выработку и/или действие ФНО, представляет интерес в плане создания новых лекарств для профилактики и лечения септического шока.
Ранее мы показали, что рекомбинантный ФНО-связывающий белок вируса натуральной оспы (ФНО-ВР ВНО) ингибируют связывание hФНО с поликлональными антителами к нему и нейтрализуют цитотоксическое действие hФНО на культуре клеток мышиных фибробластов L929 (2,3). Мы провели сравнение эффективности нейтрализации цитотоксичности hФНО in vitro известными ФНО-антагонистами [поликлональные и моноклональные (клон 195) антитела, препарат REMICADE (infliximab) и растворимые клеточные рецепторы ФНО I-го и II-го типов] и ФНО-ВР ВНО. Оказалось, что в используемом тесте ФНО-нейтрализующая активность вирусного белка на несколько порядков превышает аналогичную активность поликлональных антител и растворимых клеточных рецепторов, соизмерима с активностью моноклонального антитела и несколько уступает активности препарата REMICADE.
Полученные in vitro данные позволили нам использовать ФНО-ВР ВНО в эксперименах in vivo для изучения его влияния на выживаемость и характер патогистологических изменений органов мышей при развитии экспериментального эндотоксического шока. Внутрибрюшинное введение липополисахарда (ЛПС) L2880 E.coli серотип 055:B5 (Sigma, США) вызывало 80 – 100% гибель SPF-мышей линии BALB/с. Изучение патоморфологической картины изменений внутренних органов животных выявило развитие умеренно выраженного геморрагического синдрома; усиление дистрофически-некротических изменений в клетках паренхиматозных органов; развитие инфарктов и формирования фибриновых тромбов через 6 часов, повреждения эндотелия сосудов и развития васкулита в сосудах системы легочной артерии и бронхоспазма через 24 и развития ранней стадии острой почечной недостаточности через 30 часов после начала эксперимента; а также прогрессирования лимфопении и нарастание лейкоцитоза в ходе эксперимента. Полученные данные свидетельствуют, что использованная нами экспериментальная модель действительно обеспечивает развитие эндотоксического шока (4).
Для изучения динамики изменения содержания цитокинов в сыворотках крови экспериментальных животных после внутрибрюшинного введения ЛПС либо физиологического раствора у них забирали образцы крови во временные промежутки 1, 3, 6 и 24 часа после индукции шока. В полученных стандартным способом сыворотках методом иммуноферментного анализа определяли уровень ФНО, ИФН-гамма и ИЛ-1бета. Уровень ФНО, недетектируемый у контрольных животных, составляет в первый час после введения ЛПС 500-700 рМ, а затем в течение 6 часов постепенно снижается до контрольного. Изменений содержания ИФН-гамма и ИЛ-1бета в сыворотках экспериментальных животных не обнаружено. Эти данные свидетельствуют, что в используемой нами модели в ответ на введение ЛПС наблюдается быстрый ответ, выражающийся в суперпродукции ФНО. Таким образом, становится логически оправданным использование в качестве ФНО-антагониста в данной экспериментальной модели ФНО-ВР ВНО
Введение животным ЛПС в комбинации с ФНО-ВР ВНО в дозах 0.2 мкг/мышь и 2 мкг/мышь уменьшает смертность до 40% и 20%, соответственно. Патоморфологическое исследование внутренних органов животных, которым вводили ФНО-ВР ВНО на фоне ЛПС-индуцированного шока показало, что введение препарата полностью не предотвращает развития морфологической картины шока, однако ослабляет тяжесть его протекания, в частности, предупреждает появление инфарктов в сердце и снижает степень нарушения кровообращения в сосудах брыжейки. Введение рекомбинантного белка также приводит к нормализации микроциркуляции и кровоснабжения головного мозга и внутренних органов, предупреждает развитие острой почечной недостаточности.
Представленные данные позволяют надеяться, что ФНО-ВР ВНО может стать основой для разработки нового класса ФНО–антагонистов для терапии заболеваний человека, связанных с нарушениями обмена ФНО, такого как септический шок.
Работа выполнена при фин. поддержке МНТЦ (№1685) и РФФИ (№ 06-04-48074).
Литература:
1. Игонин А.А., Кукес В.Г., Пальцев М.А.(2004) Молекулярная Медицина 2:3-12
2. Гилева И.П. и др. (2003) Доклады РАН 390:160-164.
3. Гилева и др. (2005) Молекулярная биология 39:245-254.
4. Черствой Е.Д., Сятковский В.А., Григорьев Д.Г. (1990) Арх. патол. Вып. 9: С. 51-56.