Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006

Вид материалаДиплом

Содержание


Перспективы создания новых препаратов для лечения сепсиса на основе изучения процессов quorum sensing у бактерий
Харьковский государственный медицинский университет
Спектр возбудителей сепсиса у больных острым лейкозом Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Дуброва
Подобный материал:
1   ...   105   106   107   108   109   110   111   112   ...   119

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ПРОЦЕССОВ QUORUM SENSING У БАКТЕРИЙ

Цыганенко А.Я., Ткаченко В.Л., Васильченко В.Н., Коваленко Н.И.

Харьковский государственный медицинский университет


Профилактика и лечение гнойно-септических инфекций (ГСИ) является одной из важнейших проблем современной медицины. Внимание к ГСИ объясняется распространенностью данных заболеваний, повсеместным их ростом, тяжелым течением, высокой летальностью среди больных. Показано, что при лечении тяжелых форм гнойно-септических инфекций следует отдавать предпочтение использованию комбинированных схем применения антибактериальных препаратов. Однако необходимо отметить, что терапевтическая эффективность многих антибиотиков, существенно снижается при инфекциях, сопровождающихся образованием биопленки. По данным Национального института здоровья США, более 60% всех микробных инфекций человека вызвано биопленками. Биопленки продуцируют экзополимер, который защищает бактерии от бактериофагов, антител, фагоцитов и затрудняет проникновение антибиотиков. Поэтому нет ничего удивительного в том, что антибиотикотерапия порой бессильна перед такими инфекциями.

Исследование в области дистанционных микроб-микробных взаимодействий (Quorum sensing) может стать основой для разработки принципиально новых методов воздействия на патогенную микрофлору. Так, основой химического взаимодействия у грамотрицательных микроорганизмов являются ацилированные лактоны гомосерина, регулирующие широкий круг процессов у грамотрицательных бактерий.

Наиболее хорошо Quorum sensing системы (QS) изучены у Pseudomonas aeruginosa, которая вызывает тяжело поддающиеся антибиотикотерапии и с высокой летальностью септические процессы. Эти системы контролируют процессы синтеза факторов вирулентности данного микроорганизма и формирование биопленки в организме человека. Кроме того, получены данные, что в QS системах Pseudomonas aeruginosa участвует еще один аутоиндуктор (АИ), не принадлежащий к классу гомосеринлактонов. Это АИ-1 - 2-гептил-3-гидрокси-4-хинолон (ГГХ), который осуществляет специфическую связь в работе QS систем Pseudomonas aeruginosa и осуществляет контроль экспрессии эластазы, лектина, пиоцианина и образование биопленки.

Таким образом, создание специфических антагонистов данных химических веществ позволит нам контролировать процессы продукции факторов вирулентности, нарушать формирование биопленок и процессы кооперации патогенных бактерий.


Спектр возбудителей сепсиса у больных острым лейкозом

Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Дуброва Э.А.

ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»


Сепсис и септический шок – это наиболее тяжелые осложнения, возникающие при лечении больных острым лейкозом, которые являются одной из основных причин смертности. Результаты Международной кооперативной группы по антимикробной терапии Европейского общества по изучению и лечению рака показали, что доля Грам-негативных бактерий как возбудителей составляет 31-33%, а Грам-позитивных – 70%. Учитывая это, мы провели анализ возбудителей бактериального сепсиса у 111 больных острым миелобластным и острым лимфобластным лейкозами, находившихся на лечении в клинике института с 1993 по 2004г.г. (возраст – от 8 до 75 лет).

Все пациенты были распределены в 3 группы в зависимости от периода пребывания в клинике: 1-ая – 29 (1993-1996г.г.), 2-ая – 54 (1997 – 2000 г.г.) и 3-я – 28 человек (2001 – 2004 г.г.). Мужчин в группах было 15, 30 и 13, женщин – 14, 24 и 15 соответственно. У 70% больных 1-ой группы сепсис был вызван Грам-позитивными возбудителями: 40% - Staph. epidermidis, 9% - Bacillus cereus, 9% - Staph. faecalis, 6% - Staph. agaemolyticus, 3% - Staph. aureus и 3% - Staph. viridans. У 43% лиц высевались Грам-негативные микроорганизмы: 34% - Pseudomonas aerugenosa, 6% - неферментные микроорганизмы и 3% - E.coli. При бактериологическом обследовании катетеров, находившихся длительное время у больных 1-ой группы, после их удаления из центральных вен выявлено: 43% - Staph. epidermidis, 21% - Staph. agaemolyticus, 29% - Staph. saprophyticus, 7% - Staph. faecalis и 7% - Грам-негативные неферментные микроорганизмы.

У 74% больных 2-ой группы также присутствовали Грам-позитивные микроорганизмы: 38,9% - Staph. epidermidis, 11% - Staph. aureus, 9,2% - энтерококк, 7,4% - Staph. saprophyticus, 3,7% - Staph. agaemolyticus, 1,8 - Staph. zymogenes и 1,8% - Str.pyogenes. Грам-негативные микроорганизмы мы обнаружили лишь у 17% больных этой группы: 12,2% - Pseudomonas aerugenosa, 3,6% - энтеробактерии и 1,8% - Грам-негативные неферментные микроорганизмы. Из катетеров высевались Грам-позитивные микроорганизмы: 61,9% - Staph. epidermidis, 19% - Staph. aureus, 9,5% - Staph. saprophyticus, 4,7% - Str.pyogenes и 4,7% - Enterococcus faecalis. Грам-негативные микроорганизмы были представлены Pseudomonas aerugenosa – у 14%, микрококками – у 4,7% и грибами рода Candida – у 4,7% больных.

У 31,6% пациентов 3-ей группы наиболее часто обнаруживались Грам-позитивные возбудители: Staph. viridans, Staph. epidermidis, Staph. saprophyticus, а также Str.pyogenes, энтерококки – на каждый из них приходится по 5,3%. Грам-негативные микроорганизмы, представленные Klebsiella pneumoniae также составили 5,3%. Следует подчеркнуть, что у 10,5% больных этой группы была выявлена микст-инфекция. У 36,8 % пациентов из катетеров высеивалась Грам-позитивная флора. Плесневые грибы из различных очагов инфекции были обнаружены у 15,8%.

Таким образом, с 1993 по 1996г.г. возбудителем сепсиса у больных острым лейкозом в большинстве была Грам-позитивная микрофлора. С 1997 по 2000 г.г. число случаев сепсиса, вызванного Грам-негативными возбудителями уменьшилось с 43 да 17%. Вместе с тем, в эти годы возбудителями впервые стали грибы рода Candida: C.albicans – 9,2%, C.krusei – 3,6% и семейство Micrococcaceae – 3,6%. Ассоцией возбудителей сепсис вызывался у 24% больных 1-ой группы и 25,1% - 2-ой. За последние 4 года наблюдения спектр возбудителей изменился; высев Грам-негативной флоры снизился до 5,3%; впервые из очагов инфекции при клинически подтвержденном сепсисе стали высеваться плесневые грибы.

Полученные нами данные сопоставимы с результатами исследований других авторов. Наблюдения, проведенные в динамике в течение более 10 лет в гематологическом стационаре показали, что в качестве возбудителей сепсиса у больных острым лейкозом появились грибы и в целом изменился спектр микроорганизмов.