Пути улучшения диагностики и лечения меланомы кожи 14. 00. 14 Онкология

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Материалы и методы диагностики меланомы кожи
Материалы и методы лечения меланомы кожи
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

Материалы и методы диагностики меланомы кожи


Материалом для нашего исследования послужили данные о 633 больных, проходивших обследование в медицинских учреждениях города Алматы с подозрением на меланому кожи, в период с 1997 по 2009 годы, среди которых у 336 (50,7%) больных были диагностированы доброкачественные пигментные образования, у 297 (49,3%) больных меланома.Средний возраст больных составил 55,6±1,9 года. Из 633 пациентов 441 (69%) были женщины и 192 мужчины (31%).Локализация меланомы у больных была следующей: туловище – 30,5%, верхние и нижние конечности – 45,8%, голова и шея – 23,7%.

Диагностические исследования проводились в поликлинике городского онкологического диспансера г. Алматы, КазНИИ онкологии и радиологии, клинике Малицкой, лаборатории иммунодиагностики НИИ детской хирургии и педиатрии.

Инструментальные методы визуальной диагностики включали дерматоскопию аппаратом «Скинскоп» фирмы «Menard» (Япония) с увеличением изображения в 40–80 раз, имеющего два режима – поверхностный и глубокий, которые позваляют возможность для осуществления фото и видеоскопии с последующим анализом изображения. Аппарат «Скинскоп» размером с обычную шариковую ручку с вмонтированным видеоустройством, соединенным с компьютером или телевизором для вывода изображения на экран. Данный аппарат использовался в косметологической практике для коррекции морщин, угревой сыпи, мелких дефектов кожи, но он не применялся в онкодерматологии. Исследование с помощью аппарата «Скинскоп» в Г. Алматы проводилось с марта 2005 года в клинике О. Малицкой и с 2006 года в поликлинике городского онкологического диспансера. Всего проведено 437 исследований на предмет наличия вокруг основного очага меланомы внутрикожных метастазов «сателлитов», которые затем сравнивались с гистологическим заключением после удаления основного очага.

Одним из самых важных методов для подтверждения диагноза «меланома» было гистологическое исследование пораженного участка кожи с окружающей здоровой кожей. При этом определялась глубина инвазии слоев кожи опухолью, наличие внутрикожных метастазов вокруг основного очага. Данное исследование было проведено у 633 пациентов на базе лаборатории патоморфологии городского онкодиспансера и КазНИИ онкологии и радиологии.

При подтверждении диагноза «меланома» пациентам проводилось обследование для определения распространенности опухолевого процесса. В данный перечень обследования входили:
    • Обзорная рентгенография легких и томограмма средостения на предмет метастатического поражения легких и лимфатических узлов средостения. Данный вид исследования проведен у 174 пациентов.
    • Ультразвуковое исследование регионарных зон возможного метастазирования включая 85 исследований подмышечных зон, 79 паховых зон и 54 лимфатических узлов надключичной, шейной и подчелюстной зон.
    • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, включая печень, почки, поджелудочную железу – 174 больных.
    • Компьютерная томография головного мозга на предмет метастатического поражения – 70 больных.
    • Для определения отдаленных метастазов в висцеральных органах была использована методика медицинских технологий орбитальных космических станций – газоразрядная визуализация или электронно-полевая интерференционная топическая томография (ГРВ). Данная методика основана на цифровом и визуальном анализе информации, которая содержится в электронно-оптической или фото-голограмме, возбуждаемой высокочастотным ВЧ импульсом вокруг кончиков пальцев рук при их мгновенном (посекундном) экспонировании на видео или фотоэлектрода аппарата. Известно, что на кожной поверхности кончиков пальцев рук эмбриогенетически сосредоточена самая мобильная аккупунурная система, или соматоптопия всех внутренних органов и тканей. При быстром (менее 1 секунды) сканировании слабо частотным ВЧ импульсом с высоким потенциалом в окружающем пространстве формируется «сверхчастотное свечение», которое фиксируется на фотоматериале (эффект Кирлиан). С помощью метода ГРВ диагностики по Короткову производилась компьютерная видеорегистрация и анализ красочной ауры вокруг кончиков пальцев рук в присутствии ВЧ поля.

ГРВ диагностика проводилась в г. Алматы в период с 2005 по 2006 годы в условиях частного медицинского центра совместно с доцентом В.П. Шабаевым. Полученные данные при ГРВ диагностике сравнивались в последующем с клиническими заключениями. Всего данный вид исследования был проведен у 85 больных с подозрением на меланому кожи.

Определение клеточного иммунитета, а именно СД3, СД4, СД8, СД4/СД8 (иммунно-регуляторный индекс – ИРИ) его компонентов проводились у 122 больных с меланомой кожи, и у 41 пациента с доброкачественными пигментными образованиями кожи..

Из 122 больных «меланомой кожи» у 120 человек исследование иммунологического статуса определялось и после лечения, каждые 2 месяца в сроки от 2 до 11 лет. Исследования проводились в лаборатории иммунодиагностики института педиатрии с 1997 по 2009 год.

Для определения состояния диагностики меланомы кожи в городе Алматы и причинах запущенности использовались статистические данные организационно-методического отдела городского онкологического диспансера и амбулаторные карты и истории болезней пациентов с меланомой кожи, проходивших обследование в городском онкодиспансере г. Алматы.

Материалы и методы лечения меланомы кожи


Материалом для исследования послужили данные о 278 больных, проходивших лечение на базе онкологических клиник города Алматы в период с 1997 по 2004 годы, прослеженность более пяти лет составила 97%, более десяти лет – 30,9%. Средний возраст больных составил 60,3 года. По полу распределение больных было следующим: женщины болели чаще всего – 171 пациентка (61,5%), мужчины – 107 больных или 38,5%.

В зависимости от метода лечения, больные меланомой кожи были разбиты на шесть групп (таблица 1).


Таблица 1 – Распределение больных меланомой кожи в зависимости от метода лечения


Номер группы

Метод лечения

Количество больных

I

Хирургическое лечение + лучевая терапия (разовая доза 2 Грей,

суммарная доза 40 Грей)

49

II

Хирургическое лечение + низкодозная иммунотерапия

интерфероном α (ИФ α) по 3 мл МЕв/к

38

III

Хирургическое лечение (контрольная группа)

64

IV

Хирургическое лечение + высокодозная иммунотерапия

интерфероном α (ИФ α) по 9 мл МЕ/м² в/в

37

V

Хирургическое лечение + низкодозная иммунотерапия ИФ α – 3 мл МЕ + полихимиотерапия (ПХТ)

47

VI

Хирургическое лечение + полихимиотерапия (ПХТ) контрольная группа

43

Всего

278


В первую группу вошли 49 больных, получивших после хирургического лечения лучевую терапию на основной очаг и зону возможного регионарного метастазирования в виде дистанционной гамма терапии на основной очаг РД по 2 Гр, СОД 40 Гр, на регионарною область в СОД 20 Гр. Во вторую группу вошли 38 пациентов с меланомой кожи, подвергавшихся после хирургического лечения низкодозной иммунотерапии интерфероном α в дозе 3 мл МЕ внутрикожно в ежедневном режиме до суммарной дозы 30 мл МЕ, с последующей поддерживающей иммунотерапией интерфероном-α по 3 мл МЕ однократно, при снижении иммунорегуляторного индекса СД4/СД8 ниже 1,3. В третью группу вошли 64 больных, получавших только хирургическое лечение – контрольная группа.

Следует отметить, что в первых трех группах лечение проводилось у пациентов с низким и промежуточным риском развития метастазов в стадии T1N0M0, T2N0M0, T3-4N0M0.

В четвертую группу были включены 37 пациентов с меланомой кожи с промежуточным и высоким риском метастазирования, получивших после хирургического лечения высокодозную иммунотерапию по 9 мл МЕ/м² внутривенно с интервалом 2 дня, всего 4 введения. В пятую группу входили 47 больных меланомой кожи с промежуточным и высоким риском метастазирования, которым после хирургического лечения проводилась низкодозная иммунотерапия интерфероном-α по 3 мл МЕ до суммарной дозы 30 мл МЕ в сочетании с последующими 6 курсами полихимеотерапии по схеме дакарбазин 1400 мг, цисплатин 50 мг внутривенно. В шестую – контрольную группу больных меланомой кожи промежуточного и высокого риска метастазирования вошли 43 пациента, получавших после хирургического лечения только 6 курсов полихимиотерапии с интервалом 21 день по схеме: дакарбазин 1400 мг, цисплатин
50 мг в/в.

Распределение больных в группах в зависимости от метода лечения, стадии, возраста, локализации представлен в таблицах 2–5.


Таблица 2 – Распределение больных меланомой кожи в зависимости от стадии и метода лечения


TNM

Группы и методы

Всего

локальные формы

меланомы кожи

локально-регионарные

формы меланомы кожи

I

II

III

IV

V

VI

T1N0M0

25

51%

17

44,7%

20

31,2%

-

-

-

62

T2N0M0

13

27%

11

28,9%

18

28,1%

-

-

-

42

T3-4N0M0

11

22%

10

26,3

26

40,6%

17

45,9%

21

44,7%

22

51,6%

107

T3-4N1M0

-

-

-

20

54,1%

26

55,3%

21

48,8%

67

Всего

49

38

64

37

47

43

278


Таблица 3 – Распределение больных меланомой кожи в зависимости от степени инвазии слоев кожи (по Кларку) и методов лечения


Степень инвазии по Кларку

Группы

Всего

локальные формы

меланомы кожи

локально-регионарные

формы меланомы кожи

I

II

III

IV

V

VI

I степень инвазии

25

51%

17

44,7%

20

31,2%

-

-

-

62

II степень инвазии

13

26,5%

11

28,9%

18

28,1%

-

-

-

42

III степень инвазии

5

10,2%

6

15,8%

15

23%

7

18,9%

11

23,4%

10

20,4%

54

IV степень инвазии

6

12,2%

4

10,5%

11

17,1%

14

37,8%

17

36,1%

15

34,8%

67

V степень инвазии

-

-

-

16

43,3%

19

40,5%

18

41,8%

53

Всего

49

38

64

37

47

43

278

Таблица 4 – Распределение больных меланомой кожи в зависимости от возраста и пола (всего 278 больных)


Признаки

Локальные формы

меланомы кожи

Локально-регионарные формы меланомы кожи

Всего

I

II

III

IV

V

VI

Мужчины

17

34,6%

18

47%

25

39,1%

14

37%

21

44%

20

46,5%

115

Женщины

32

65,4%

20

52,6%

39

60,9%

23

63%

26

56%

23

53,5%

163

Всего

49

38

64

37

47

43

278

Средний возраст, лет

59,3

61,8

64,5

55,6

65,1

58,5





Таблица 5 – Распределение больных меланомой кожи в зависимости от локализации опухоли и метода лечения


Признаки

Локальные формы

меланомы кожи

Локально-регионарные

формы меланомы кожи

Всего

I

II

III

IV

V

VI

Локализация – туловище

17

34,6%

13

34,2%

22

34,3%

6

16%

12

25,5%

15

35%

85

Локализация – верхние и нижние конечности

21

42,8%

20

52,6%

29

45,3%

26

70,2%

18

38%

13

30,2%

127

Локализация – голова, шея

11

22,4%

5

13%

13

20,3%

5

13,5%

17

36,1%

15

34,8%

66

Всего человек в группах

49

38

64

37

47

43

278


Хирургический этап осуществлялся в условиях городского онкологического диспансера г. Алматы под общей внутривенной анестезией, линия разреза на туловище проходила, отступя 4–5 см от видимых краев опухоли, единым блоком с подкожной жировой клетчаткой и поверхностной фасцией. На голове и шее линия разреза уменьшалась до 3 см от края опухоли. У 7 пациентов при локализации меланомы на нижней конечности производилось широкое иссечение без наложения кожных швов, и рана велась открыто. После удаления основного очага проводилось гистологическое исследование опухоли, определялась степень инвазии слоев кожи по Кларку.

В случае выявления увеличенных регионарных лимфоузлов проводилась регионарная лимфоаденэктемия.

При поражении метастазами паховых зон у 21 пациента проводилась регионарная лимфоаденэктемия пахово-бедренной области – операция Дюкена, при локализации на верхних конечностях и туловище – аксилярная лимфоаденэктемия. Всего 27 случаев.

При не пальпируемых лимфатических узлах регионарной зоны профилактическая лимфоаденэктемия предлагалась при III–IVстепени инвазии по Кларку – всего 19 пациентов.

Статистическая обработка была произведена с помощью определения х2, а также определением t-критерия Стъюдента.