Пути улучшения диагностики и лечения меланомы кожи 14. 00. 14 Онкология
| Вид материала | Автореферат |
СодержаниеЛечение меланомы кожи Результаты адъювантного лечения меланомы кожи с локально-регионарными формами меланомы кожи. |
- План реферата. Актуальность темы. Определение меланомы. Эпидемиология меланомы. Классификация, 240.33kb.
- Реферат на тему : Меланома кожи, 870.72kb.
- Грибковые заболевания кожи, 31.78kb.
- Кудрявцев дмитрий Владимирович факторы прогноза и отдаленные результаты комбинированного, 483.51kb.
- Меланома, 231.45kb.
- Рак желудка у больных пожилого и старческого возраста: особенности диагностики и хирургического, 202.64kb.
- Эпидемиология рака молочной железы в приморском крае. Пути профилактики и ранней диагностики, 441.79kb.
- Список использованных сокращений, 505.52kb.
- Диагностики и лечения, 402.8kb.
- Совершенствование методов диагностики и лечения рака тела матки 14. 00. 14 онкология, 520.93kb.
Лечение меланомы кожи
Результаты лечения больных с локальными формами меланомы. Данное исследование было проведено среди пациентов с меланомой кожи, включавшим себя локальные формы с низким риском метастазирования при поражении эпидермиса или базального слоя кожи, а также с промежуточным риском метастазирования пациентов без регионарных метастазов, но имевших поражение глубоких слоев кожи.
Оценивалась эффективность использования после хирургического лечения лучевой терапии, а также низкодозной иммунотерапии по сравнению с только хирургическим методом (І, IІ, III гр. больных).
Непосредственные результаты при хирургическом лечении сочетании с лучевой терапией показали хорошую переносимость данной методики. Среди осложнений лечения, возникших во время терапии, отмечалась невыраженная лейкопения, а так же снижение на 30% показателей клеточного иммунитета, кроме этого у некоторых больных отмечалась некоторая отечность в области зоны облучения, которая в течение 2–3 недель уменьшалась.
Непосредственные результаты сочетания операции с низкодозной иммунотерапией также выявили, что даже повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, головные боли были выражены только при первом введении интерферона-α в дозе 3 мл МЕ и не послужили поводом для отказа от лечения. В последующем, при каждом введении интерферона-α при низких дозах данные симптомы уменьшались по интенсивности. Во время терапии лейкопении не наблюдалось, а показатели клеточного иммунитета оставались в норме, а затем и повышались на 50–100% от исходного, что сопровождалось улучшением общего состояния, повышением настроения и трудоспособности.
Анализ результатов лечения показал, что использование дополнительной лучевой терапии при меланоме кожи с низким и промежуточным риском метастазирования увеличивает безрецидивный период с 36,0±3,1 месяцев до 45,0±1,7 месяца (р<0,05) (рисунок 4).
Рисунок 4 – Медиана безрецидивной выживаемости
больных с локальными формами меланомы кожи
Использование низкодозной иммунотерапии интерфероном-α после хирургического лечения так же увеличивает безрецидивный период с 36,0±3,1 при чисто хирургическом лечении до 51,2±1,7 (р<0,001).
Выживаемость больных по годам в зависимости от метода лечения представлена на рисунке 5 и в таблице 9.
Рисунок 5 – Выживаемость при меланоме кожи низким и
промежуточным риском метастазирования по годам
Таблица 9 – Выживаемость больных с локальными формами меланомы кожи в зависимости от метода лечения с низким и промежуточным риском метастазирования
| Годы | Группы | χ2 | ||
| I (49 больных) | II (38 больных) | III (64 больных) | ||
| Жили более 1 года | 46 93,8±3,4% | 38 100% | 56 88±4,0% | 5,66 |
| Жили более 2 лет | 44 89,8±4,3% | 38 100% | 42 66±5,9% | 22,09 |
| Жили более 3 лет | 39 79,6±5,7% | 38 100% | 35 55,6±6,2% | 26,667 |
| Жили более 4 лет | 32 65,3±2,6% | 36 94,7±3,6% | 30 47±6,2% | 23,982 |
| Жили более 5 лет | 27 55,1±7,1% | 34 89,4±5,0% | 24 37,5±6,0% | 26,219 |
| Длительность безрецидивного периода в месяцах | 45,0±1,7 мес. | 51,2±2,0 мес. | 36,0±3,1 мес. | |
Таким образом выявлено, что наиболее высокие показатели отдаленных результатов 5-летней выживаемости получены при использовании низкодозной иммунотерапии интерфероном-α после хирургического лечения – 89,4±5,0%, послеоперационная лучевая терапия улучшает 5-летнюю выживаемость хирургического лечения с 38,0±6,0% до 54,1±7,1% у больных с локальными формами меланомы кожи.
Результаты адъювантного лечения меланомы кожи с локально-регионарными формами меланомы кожи. В данном разделе работы мы оценивали эффективность различных видов адъювантной лекарственной терапии, проведенной после хирургического лечения у больных меланомой кожи II B – III стадии с наличием выраженной инфильтрации слоев кожи или при наличии метастазов в удаленных регионарных лимфатических узлах.
Анализ непосредственных результатов показал, что среди трех групп адъювантной лекарственной терапии, включая высокодозную иммунотерапию, полихимиотерапию и сочетание низкодозной иммунотерапии с полихимиотерапией наиболее выраженными побочными эффектами сопровождалась высокодозная иммунотерапия интерфероном-α в дозе 18 мл МЕ при внутривенном введении. Побочные эффекты отмечались у всех больных, получавших данный вид лечения. Среди них наиболее часто отмечалось повышение температуры тела до 39–40°С, резкие сильные головные боли, тошнота и частое сердцебиение, боли в области поясницы, суставов, нефро, гепатотоксичность в виде повышения АЛТ, АСТ, появление белка в моче, а также выраженная лейкопения и гриппоподобный синдром.
При проведении адъювантной полихимиотерапии побочные эффекты были в виде тошноты, стоматита, рвоты, особенно после введения цисплатина., а также отмечалась аллопеция, кратковременная диарея. Однако все эти симптомы после коррелирующей терапии уменьшались, и все 47 пациентов полностью получили данный вид лечения.
Использование сочетания низкодозной иммунотерапии интерфероном α по 3 мл МЕ с последующей полихимиотерапией так же сопровождалось побочными эффектами, однако менее выраженными, чем при высокодозной иммунотерапии, и что примечательно – полихимиотерапии.
Так введение низкодозной иммунотерапии интерфероном α так же, как при высокодозном режиме, сопровождалось повышением t до 38–39°С, но только при первых 3 введениях, головные боли и озноб были выражены так же, только при первых введениях. При этом после окончания, низкодозной иммунотерапии самочувствие больных значительно улучшалось, и последующие курсы полихимеотерапии переносились удовлетворительно.
При оценке непосредственных результатов следует отметить, что в группе высокодозной иммунотерапии побочные эффекты послужили причиной остановки лечения у 29,6±8,7% пациентов, в других группах пациенты полностью закончили запланированный курс терапии.
Одной из важных задач адъювантной лекарственной терапии при хирургическом лечении меланомы кожи является профилактика рецидива заболевания.
Так, в группе больных, получавших хирургическое лечение с последующей полихимиотерапией, у 17 из 47 больных в период от 2 месяцев до 1,5 лет отмечался местный рецидив в области послеоперационного рубца, а медиана безрецидивного периода составила 14,1±4,7 месяца. Таким образом, в данной группе показатели местного рецидивирования составили 36,2±7,0%.
При использовании адъювантной иммунохимиотерапии после хирургического лечения у 5 из 43 пациентов отмечалось появление местного рецидива в сроки от 7 месяцев до 2,5 лет. В данной группе медиана безрецидивной выживаемости составила 20,6±2,5 месяцев, а показатель местного рецидивирования составил 11,6±4,9%.
При проведении высокодозной иммунотерапии интерфероном α после хирургического лечения среди больных, закончивших лечение только у 2 из 37 пациентов отмечалось появление местного рецидива заболевания, а медиана безрецидивного периода составила 34,0±1,7 месяцев (таблица 10).
Таблица 10 – Непосредственные результаты и показатели местного рецидивирования в группе больных с локально-регионарными формами меланомы кожи после различных видов адъювантной терапии.
| Показатели | Группы | ||
| IV | V | VI | |
| 34,0±1,7 м. | 20,6±2,5 м. | 14,1±4,7 м. |
| 5,4±3,7% | 11,6±4,9% | 36,2±7,0% |
| 29,6±8,7% | - | - |
Выживаемость больных по годам, в зависимости от методов лечения среди больных с промежуточным и высоким риском метастазирования при разных видах адъювантной лекарственной терапии представлена в таблице 11.
Таблица 11 – Выживаемость в зависимости от методов лечения среди больных с локально-регионарными формами меланомы кожи с промежуточным и высоким риском метастазирования
| Выживаемость | Группы | χ2 | ||
| IV (37 больных) | V (47 больных) | VI (43 больных) | ||
| Более 1 года | 35 94,7±5,5% | 39 90,7±4,4% | 41 87,2±4,2% | 1,313 |
| Более 2 лет | 31 84,2±8,4% | 33 76,7±6,4% | 37 78,7±5,9% | 0,635 |
| Более 3лет | 27 73,0±7,3% | 26 55,3±7,2% | 20 46,5±7,6% | 8,075 |
| Более 4 лет | 16 42,1±11,3% | 16 37,2±7,4% | 16 34,0±6,9% | 0,755 |
| Более 5 лет | 4 10,8±5,1% | 13 27,6±2,0% | 6 14,0±5,3% | 6,495 |
| Безрецидивный период в месяцах | 34,0±1,7 мес. | 20,6±2,5 мес. | 14,1±4,7 мес. | |
Таким образом, анализ выживаемости показал, что использование адъювантной терапии после хирургического лечения при меланоме с высоким риском метастазирования позволяет добиться высоких показателей одногодичной выживаемости во всех трех группах: 94,7±5,5% в IV; 90,7±4,4% в V и 87,2±4,2% в VI. В то же время использование высокодозной иммунотерапии позволяет достоверно улучшить 3-летнюю выживаемость по сравнению с полихимиотерапией с 46,5±7,6% до 73,0±7,3%, а в случае сочетания низкодозной иммунотерапии с полихимиотерапией с 46,5±7,6% до 53,3±7,2%. В то же время, 5-летняя выживаемость оказалась самой высокой при сочетании иммунохимиотерапии и составила 27,6±2,0%, а при полихимиотерапии и высокодозной иммунотерапии только 14,0±5,3% и 10,8±5,1% (таблица 11).