Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Е.Ю.Приезжева, О.А.Лебедько, В.К.Козлов
ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства
Приезжева Е.Ю., Лебедько О.А., Козлов В.К.
Мочевой системы
Подобный материал:
1   ...   75   76   77   78   79   80   81   82   ...   123

Е.Ю.Приезжева, О.А.Лебедько, В.К.Козлов


ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ДЕТЕЙ

С ХРОНИЧЕСКИМИ ПИЕЛОНЕФРИТАМИ НА ФОНЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства,

ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Росздрава, г. Хабаровск


Патология органов мочевой системы у детей остается серьезной проблемой в педиатрии и имеет большую социальную значимость. Патогенез врожденных пороков развития органов мочевой системы (ВПРМС) остается малоизученным. Имеются единичные экспериментальные и клинические исследования, в ходе которых доказано, что на ранних этапах онтогенеза в основе патогенеза при гломерулопатиях и тубулоинтерстициальных нефритах лежит активация процессов перекисного окисления (ПОЛ). Однако, сведений о свободнорадикальном статусе (СР-статусе) у детей с ВПРМС, осложненными микробно-воспалительными процессами в доступной нам литературе не обнаружено. В настоящее время одним из наиболее чувствительных методов оценки свободнорадикального статуса является анализ кинетики спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (ХМЛ).

В связи с этим, целью нашего исследования было изучить особенности хемилюминесценции сыворотки крови у детей с ВПРМС. Для решения поставленной задачи в Детском соматическом отделении №2 НИИ ОМиД были обследованы дети в возрасте от 6 до 10 лет. Из них 28 детей с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии на фоне ВПРМС и 23 ребенка с хроническим пиелонефритом в стадии обострения на фоне ВПРМС. Контрольную группу составляли – 10 детей с I и II группой здоровья.

Регистрацию хемилюминесценции (ХМЛ) сыворотки крови осуществляли на люминесцентном спектрометре LS 50B «PERKIN ELMER» по методикам, описанным ранее (Приезжева Е.Ю. и соавт., 2009). При анализе ХМЛ-грамм сыворотки крови у детей с пиелонефритом в стадии обострения на фоне ВПРМС показатель Ssp, отражающий интенсивность СРО, был повышен в 10,2 раза по отношению к контрольному уровню. Отмечалось увеличение генерации супероксид-анион радикала, (Sluc) в 11,0 раз и гидроксил-радикала (S lum) в 8,4 раза. Выявлено повышение скорости образования перекисных радикалов (Sind-1) в 9,6 раз. Показатель Н, обратно коррелирующий с перекисной резистентностью субстрата, увеличился в 6,5 раз по отношению к контролю. Aнтиоксидантная антирадикальная способность сыворотки крови была снижена, о чем свидетельствует повышение показателя Sind2 в 6,2 раза. Полученные нами данные согласуются с данными литературы, об активизации процессов пероксидации липидов в сыворотке крови при заболеваниях органов мочевой системы (Гордюшина И. и соавт., 2003; Гвозденко Т.А., 2006; Modlinger P.S. et.al., 2004; Pavlova E.L. et.al., 2005). Однако, в ранее проведенных клинических исследованиях не изучалась роль короткоживущих высоко активных супероксид-анион и гидроксил-радикала, запускающих патологический процесс свободнорадикального повреждения, в патогенезе нефропатий на фоне дизэмбриогенеза органов мочевой системы у детей. Участие этих кислородных метаболитов в патогенезе изучаемой патологии у детей нами выявлено впервые.

В стадии ремиссии пиелонефрита на фоне ВПРМС в сыворотке крови детей все исследуемые ХМЛ-показатели были снижены по отношению к параметрам группы детей в стадии обострения микробно-воспалительного процесса: Ssp – в 1,9 раза, Sluc – в 2,0 раза, Slum – в 1,9 раза, Sind-1 – в 2,0 раза, h – в 2,2 раза, Н - в 1,9 раза, S ind 2 – в 2,1 раза. При этом, оставались повышенными в сравнении с аналогичными величинами в группе «контроль»: Ssp – в 5,2 раза, Sluc – в 5,6 раза, Slum – в 4,8 раза, Sind-1 – в 4,8 раза, h – в 5,8раза, Н - в 3,3 раза, Sind 2 – в 2,8раза.

Таким образом, в ходе наших исследований показано, что у детей с течением хронического пиелонефрита на фоне ВПРМС, имеет место развитие системного оксидативного стресса, при этом в период ремиссии он менее выражен, чем в период обострения микробно-воспалительного процесса. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что даже в относительно благоприятный период течения хронического микробно-воспалительного процесса в почках на фоне ВПРМС, когда при рутинных методах обследования признаков воспаления не выявляется – генерация токсичных кислородных метаболитов, регистрируемая с помощью высокочувствительного ХМЛ-анализа, остается на достоверно высоком уровне.

Приезжева Е.Ю., Лебедько О.А., Козлов В.К.


ОЦЕНКА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА МОЧИ

У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ

МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства,

ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Росздрава, г. Хабаровск


Актуальность проблемы, связанной с врожденными пороками развития органов мочевой системы, определяется тем, что за последние годы тенденции к снижению их количества не отмечается (Вялкова А.А. и соавт., 2001, Игнатова М.С., Коровина Н.А., 2007). Большинство хронических заболеваний почек формируются на фоне дизэмбриогенеза мочевой системы. Нефропатии, развивающиеся на фоне ВПРМС, приводят к необратимым повреждениям почечной паренхимы с замещением пораженных областей соединительной тканью и развитием хронической почечной недостаточности. Изучение основных этиопатогенетических механизмов формирования ВПРМС у детей имеет особое значение в связи серьезным прогнозом и высокой частотой инвалидизации, необходимостью длительного лечения и реабилитации. Значительная часть врожденных дефектов органогенеза имеет место не только на тканевом, но и на молекулярно-клеточном уровне (Gardner D.S., Giussani D.A., 2007; Kilic I., et. al., 2008). Декодирование молекулярных механизмов реализации эффектов патогенных факторов, в отношении формирования и функционирования органов мочевой системы, позволяет разработать эффективные стратегии профилактики и коррекции неблагоприятных последствий. Активные кислородные метаболиты (АКМ), являются не только универсальными молекулярными регуляторами морфогенеза органов мочевой системы, но и триггерами воспалительных и обменно-дистрофических процессов (Soeren A. Gaerter et. al. 2002; Pavlova E.L. et.al., 2005). Тем не менее, данных о биогенезе АКМ при нефропатиях на фоне дефектов органогенеза у детей нами в доступной литературе не обнаружено.

В связи с этим, целью нашего исследования было изучить особенности свободнорадикального статуса мочи у детей с ВПРМС.

Для решения поставленной задачи в НИИ ОМиД было обследовано 42 ребенка с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии на фоне ВПРМС и 22 ребенка с ВПРМС, неосложненного течения. Контрольную группу составляли – 40 детей с I и II группой здоровья. Все группы детей подразделялись на младшую группу – от 6 до 10 лет и старшую – от 11 до 17 лет.

Регистрацию хемилюминесценции (ХМЛ) мочи осуществляли на люминесцентном спектрометре LS 50B «PERKIN ELMER» по методикам, описанным ранее (Приезжева Е.Ю. и соавт., 2009). При ХМЛ-анализе мочи у пациентов младшей возрастной группы с ВПРМС, в стадии ремиссии пиелонефрита выявлено, что все показатели свободнорадикального статуса субстрата были выше, чем в контроле: активность свободнорадикального окисления (показатель S sp) была повышена в 2,6 раза. Отмечалось повышение концентрации гидроперекисей липидов в 1,8 раза. Установлено увеличение скорости образования перекисных радикалов (показатель S ind 1) по отношению к контролю в 1,7 раз. В старшей возрастной группе детей определялась аналогичная динамика – все исследуемые параметры были достоверно повышены по сравнению с группой «контроль»: S sp – в 2,2 раза, h- в 2,2 раза, S ind 1 – в 1,2 раза. При анализе показателей хемилюминесценции мочи (табл.) в группе детей от 6 до 10 лет, с неосложненным течением ВПРМС, показатель S sp, отражающий активность генерации АКМ был повышен в 1,8 раза по отношению к группе «контроль», выявлено повышение концентрации гидроперекисей липидов в 1,7 раза по сравнению с контролем. Повышения скорости образования перекисных радикалов (Sind1) в младшей возрастной группе по отношению к контролю не отмечалось.

Однонаправленные изменения СР-статуса отмечены и у детей от 11 до 17 лет с ВПРМС, неосложненного течения. При оценке показателей ХМЛ-граммы мочи интенсивность генерации активных кислородных метаболитов (АКМ) – S sp была увеличена в 1,6 раза по отношению к группе «контроль», отмечено повышение содержания гидроперекисей липидов в 1,6 раза в сравнении с аналогичным показателем контрольной группы. Усиление скорости образования перекисных радикалов (Sind1) в старшей возрастной группе по отношению к контролю не выявлено. Выявлены статистически значимые отличия ХМЛ-параметров мочи между группами с неосложненными ВПРМС и пиелонефритами в стадии ремиссии пиелонефрита на фоне ВПРМС. Показатели активности биогенеза АКМ (S sp) в младшей и старшей возрастных группах у детей с не осложненными формами ВПРМС, по отношению к возрастным группам детей с пиелонефритами в стадии ремиссии, были меньше в 1,4 раза. Достоверно ниже был показатель содержания гидроперекисей (h) в моче в сравниваемых возрастных группах: в младшей возрастной группе детей в 1,1 раза, в старшей - в 1,4 раза. Скорость образования перекисных радикалов (Sind1) у детей младшего возраста с ВПРМС без нефропатий были достоверно ниже, чем у детей той же возрастной группы в стадии ремиссии на фоне ВПРМС – в 1,9 раза. В старшей возрастной группе этот показатель (Sind1) был снижен по отношению к группе детей в стадии ремиссии микробно-воспалительного процесса в 1,3 раза. Следовательно, у детей с ВПРМС, неосложненного течения, имеет место развитие локального оксидативного стресса меньшей степени выраженности, чем у детей с ВПРМС, осложненными пиелонефритом в стадии ремиссии.

Полученные нами данные указывают на необходимость включения антирадикальных антиоксидантных препаратов в комплекс профилактических мероприятий и противовоспалительной противорецидивной терапии микробно-воспалительного процесса у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы. Практическую ценность представляет тот факт, что хемилюминесцентный анализ процессов СРО в моче, отражающий органный уровень свободнорадикальных повреждений, является неинвазивным, что особенно важно в педиатрической практике.