Актуальные вопросы охраны
| Вид материала | Документы |
- Основные темы научной программы конференции: -актуальные вопросы репродуктологии, иммунологии, 217.52kb.
- Семинар на тему: «Актуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложения в 2009, 29.1kb.
- Самара книги Актуальные вопросы профпатологии, 228.54kb.
- Самара книги Актуальные вопросы профпатологии, 315.49kb.
- Самара, 2010 Актуальные вопросы профпатологии, 263.41kb.
- Влияние аномалий естественных полей в областях активных геологических разломов на вегетативные, 95.32kb.
- Б. А. Сазонов Болонский процесс: актуальные вопросы, 6344.1kb.
- Методические указания для студентов специальность «Фармация», 106.16kb.
- Актуальные вопросы организации, 7512.81kb.
- Языкознание. Филология. Художественная литература. Литературоведение 117. Актуальные, 238.39kb.
Пичуева Е.В., Ефименко М.В., Морозова Н.В., Козлов В.К.
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ
ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства,
ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Росздрава, г. Хабаровск
Респираторная патология занимает ведущее место в структуре заболеваемости детей дошкольного возраста. На современном этапе в поле зрения педиатров и детских пульмонологов все чаще оказываются пациенты с дефектами развития бронхолегочной системы, на фоне которых хронические воспалительные процессы имеют непрерывно-рецидивирующий характер течения. В настоящее время актуальной основой в исследовательской деятельности является изучение регуляторных механизмов иммунного ответа в различные периоды хронических воспалительных заболеваний легких у детей.
Целью данного исследования явилось изучение особенностей иммунного статуса и цитокинового профиля у детей с бронхолегочной дисплазией при разных типах обострения и в период ремиссии. Было проведено комплексное иммунологическое обследование 170 детей, из которых выделены следующие клинические группы: 33 пациента (19,4%) с бронхолегочной дисплазией, обострением по бронхитическому типу, 20 пациентов (11,8%) с бронхолегочной дисплазией, обострением по пневмоническому типу, 36 пациентов (21,2%) с бронхолегочной дисплазией в период ремиссии (до 6 месяцев), 41 пациент (24,1%) в период ремиссии (более 6 месяцев), 40 человек (23,5%) практически здоровых детей (группа сравнения). Анализируемые группы были сопоставимы по полу и по возрасту. Все обследованные дети были младшего школьного возраста. Клиническое обследование детей проводилось по дифференциально-диагностическому стандарту, критерием включения в иммунологическое обследование являлось установление дефекта развития бронхолегочной системы – выявленный порок развития легких. Комплексное иммунологическое обследование включало исследование иммунного статуса методом розеткообразования с использованием моноклональных антител (МКАТ) для выявления субпопуляций иммунных клеток (CD3+, CD19+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, HLA-DR+), проведение иммуноферментного анализа для исследования уровня цитокинов в периферической крови (IL-1β, IL-4, TNF-α), определения концентрации IgA, IgM, IgG, ЦИК, оценку тестов фагоцитарной активности с определением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа с частицами латекса (ФАН – спонтанный и стимулированный, ФЧ – спонтанный и стимулированный), а также реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест спонтанный и стимулированный). В результате проведенных комплексных иммунологических исследований и их анализа были сформулированы следующие закономерности в нарушении функционирования иммунной системы у пациентов с бронхолегочной дисплазией: при обострении бронхолегочной дисплазии (БЛД) по бронхитическому типу установлен гипореактивный сбалансированный вариант резистентности, ведущими нарушениями при котором являются умеренный дисбаланс работы Т-клеточного звена иммунной системы, снижение содержания IL-1β, IL-4 и более значительное TNF-α в крови, снижение резервных метаболических возможностей нейтрофилов. При обострении БЛД по пневмоническому типу установлен гипореактивный несбалансированный вариант резистентности, при котором наблюдается выраженное снижение в крови IL-1β, IL-4, TNF-α, значительное угнетение клеточного, гуморального звеньев иммунной системы и факторов неспецифической защиты. Нормализация показателей иммунометаболического статуса у больных с БЛД происходит не ранее, чем через 6 месяцев ремиссии. У детей с бронхолегочной дисплазией в период ремиссии более 6 месяцев сохраняются изменения параметров иммунного статуса, характеризующиеся гиперреактивным несбалансированным вариантом резистентности, при котором наблюдается увеличение количества клеток супрессорной направленности действия, рост уровня в крови IL-1β, IL-4 и активизация работы нейтрофилов на фоне умеренного угнетения гуморального звена.
Пичуева Е.В., Ефименко М.В., Холодок Г.Н., Морозова Н.В., Пивкина Т.В., Козлов В.К.
НЕКОТОРЫЕ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ УЧАСТИЯ ВИРУСА ГРИППА A(H1N1) “SHWAIN” ИЛИ
РИНОСИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА В РАЗВИТИИ ПНЕВМОНИЙ
У ДЕТЕЙ
ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства,
ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Росздрава, г. Хабаровск
Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее частых причин обращения к педиатру. В последние десятилетия основной причиной, вызывающей острые респираторные синдромы является вирусная инфекция: вирусы гриппа и парагриппа, риновирусы, риносинцитиальный вирус, энтеровирусы, корона-вирус (Enserink M., Vogel С., 2003). С 2008 г. все больше распространяется вирус гриппа A/H1N1 – "свиной" грипп. Элиминация вируса происходит за счет структур врожденного иммунитета (макрофаги, нейтрофилы, NK-лимфоциты) и приобретенного иммунитета (В-лимфоциты, Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты). Усиление синтеза секреторного IgA на слизистых оболочках происходит уже на 3 сутки после инфицирования, IgM сыворотки возрастает на 5 день, IgG – на 6-7 сутки, достигая максимума на 2-3 неделе после инфицирования (Хорошилова Н.В., 2009). После успешной элиминации вируса, специфический IgG сыворотки может определяться в течение всей жизни, уровень антител остальных классов постепенно снижается. Цитотоксические Т-лимфоциты оказывают ингибирующее действие на вирус преимущественно за счет синтеза γ-интерферона (Message S.D., Johnston S.L., 2004; Thomas P.G., 2006). При активизации иммунного ответа в ответ на вирусную инфекцию происходит усиление продукции активных форм кислорода и оксида азота, которые оказывают ингибирующее действие на вирусы. В то же время, избыточная продукция активных форм кислорода и оксида азота может приводить к повреждению тканей (Message S.D., Johnston S.L., 2006). Согласно современным представлениям, риносинцитиальный вирус (РСВ) стимулирует иммунный ответ по Тh2-типу, что способствует развитию аллергопатологии и, в частности, бронхиальной астмы (Openshaw P.J.M., 2002). Имеется большое количество исследований, подтверждающих связь РСВ с развитием хронической обструктивной болезни легких (Bartlett N.W. et al, 2009) и быстрой колонизации слизистых оболочек бактериями (Mc Gillivary G. et al, 2009).
Целью исследования явилось комплексное клинико-иммунологическое обследование детей с внебольничной пневмонией (ВП). Верификация диагноза проводилась в первые дни госпитализации с обследованием на все группы респираторных вирусов. Этиологический диагноз устанавливался на основании выявления в мокроте антигенов вируса гриппа A(H1N1) “shwain” или риносинцитиального вируса, а также роста титра антител в парных сыворотках.
Идентификацию мембранных маркеров различных клонов Т лимфоидных популяций осуществляли с применением панели моноклональных антител (“Becton Dickinson”) на проточном цитометре FACSCallibur фирмы “Becton Dickinson”. Обозначение кластеров дифференцировки (CD) дано в соответствии с международной классификацией, принятой на 4-ом Международном совещании по антигенам дифференцировки лимфоцитов человека. Панель моноклональных антител состоит из 6 маркеров к следующим популяциям лимфоцитов: CD45+/CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD45+/CD19+ (зрелые В-лимфоциты), CD45+/CD3+/CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD45+/CD3+/CD8+ (Т-цитотоксические, субпопуляции NK-клеток, субпопуляции кортикальных тимоцитов), CD3+/CD25+ (активированные Т- и В- клетки; активированные макрофаги (IL-2Ra цепь, Tac); маркер лимфоцитарной активации), CD45+/CD3+/CD(16+56)+ (натуральные киллеры).
Для определения концентрации в крови основных классов иммуноглобулинов использован метод иммуноферментного анализа (ООО «Хема-Медика», Санкт-Петербург). Для изучения функциональной активности нейтрофилов исследовали фагоцитарную функцию на модели поглощения частиц латекса, кислородзависимый метаболизм нейтрофилов с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста.
Исследование иммунного статуса у детей с пневмониями, ассоциированными с РС вирусами: на фоне отсутствия реактивного лейкоцитоза отмечается выраженный лимфоцитоз (до 70,47%±2,16). Клеточное звено иммунитета характеризуется повышением относительных (CD19+) и абсолютных (CD3+, CD19+, CD4+) значений лимфоцитов; значительным снижением относительного уровня CD8+. Динамика субпопуляционных взаимоотношений выражается в достоверном увеличении ИРИ в сравнении с показателями здоровых детей, при этом его значение остается в пределах нормы – 2,98±0,41. Высокая экспрессия антигенной детерминанты CD19+ , наблюдаемая у детей в ранние сроки острого процесса, сочетается с усиленным синтезом IgM и IgG.
У данной группы детей определено повышение кислород зависимого метаболизма в спонтанных тестах, отмечается отсутствие реакции на неспецифическую индукцию в тестах ФАН, НСТ.
У детей с пневмониями, ассоциированными с вируса гриппа A(H1N1) “shwain” состояние иммунной системы отличается повышением содержания относительных и абсолютных значений лимфоцитов, CD19+, CD8+. Обращает на себя внимание резкое снижение цитохимических показателей нейтрофилов периферической крови, сопряженных со значительной ингибицией экспрессии антигенных детерминант НКТ-клеток (CD45+/CD3+/CD(16+56)+ и CD45+/CD3+/CD8+).
Уровень активности гуморального звена иммунитета коррелирует с клиническим течением патологического процесса. Отмечена достаточно высокая активность спонтанного уровня фагоцитарной активности нейтрофилов с резким снижением потенциального резерва иммунного ответа.
Выявлены различия механизмов реализации патогенного действия РСВ и вируса гриппа A(H1N1) на цитотоксические субпопуляции клеток: РСВ-инфекция сопровождается угнетением иммунных клеточных механизмов приобретенного иммунитета (CD45+/CD3+/CD8+); вирус гриппа A(H1N1) – подавляет факторы врожденного иммунитета через угнетение натуральных киллеров (CD45+/CD3+/CD(16+56)+ ).
Полученные результаты исследований согласуются с данными зарубежной литературы: высокопатогенные штаммы вируса гриппа оказывают токсическое действие на иммунную систему, приводя к уменьшению количества НКТ-лимфоцитов, что связано с прямым патогенным действием вируса гриппа на NK-лимфоциты и индукцией апоптоза этих клеток (Guo H. et al, 2009), и снижению их цитотоксичности ( Mao H. et al, 2009; Achdout H. et al, 2008).