Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Миненкова Т.А., Ружицкая Е.А., Мизерницкий Ю.Л., Окунева Т.С., Котов В.С.
У детей с грибковой сенсибилизацией
Подобный материал:
1   ...   61   62   63   64   65   66   67   68   ...   123

Миненкова Т.А., Ружицкая Е.А., Мизерницкий Ю.Л., Окунева Т.С., Котов В.С.


ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ IL-4, IL-5, TGF-1, TGF-2

ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

У ДЕТЕЙ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ

ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Росмедтехнологий, г. Москва


Углубленное изучение патогенетических механизмов аллергических бронхолегочных заболеваний у детей является необходимым условием повышения качества их диагностики и эффективности лечения. В последние годы всё чаще упорное, тяжёлое течение аллергической патологии ассоциируется с сенсибилизацией к грибковым аллергенам. Большой интерес представляют при этом изменения в цитокиновом статусе, до настоящего времени мало изученные.

В условиях специализированной пульмонологической клиники мы обследовали 87 детей с аллергическими бронхолегочными заболеваниями в возрасте от 3 до 18 лет, из них 62 – с бронхиальной астмой, 17 – с экзогенным аллергическим альвеолитом, 8 – с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом. Грибковая сенсибилизация подтверждалась наличием в сыворотке крови специфических IgE- и IgG-антител к антигенам грибов Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, Candida albicans, Penicillium notatum, определяемых высокотехнологичным методом ImmunoCAP. Одновременно у всех детей определялись уровни патогенетически значимых цитокинов в крови: TGF-1, TGF-2, IL-4 и IL-5. Концентрацию цитокинов оценивали высокочувствительным методом ELISA с использованием коммерческих наборов BioSource Human Interleukin-5 (BioSource International Inc., USA). Для оценки результатов и построения калибровочной кривой использовали программированный иммуноферментный анализатор (rider) Anthos 2020 (BioChrom Ltd, UK).

Было показано, что концентрация IL-4 в сыворотке крови почти у половины обследованных детей (у 41 из 87; у 47,1%) составляла менее 4,0 пг/мл. Средние значения концентрации (от 4,0 до 8,2 пг/мл) отмечалась у 38 из 87 (у 43,7%) детей. Однако у 8 из 87 (у 9,2%) обследованных содержание IL-4 в сыворотке крови существенно превышало уровень 9,0 пг/мл и находилось в пределах от 9,4 до 170 пг/мл. У этих детей имело место тяжелое течение бронхиальной астмы. У 5 из 8 детей с высоким уровнем IL-4 одновременно выявлена высокая концентрация IgE (от 578 до 1104 МЕ/мл). При этом имела место прямая корреляционная зависимость уровней IgE и IL-4 у детей (r=0,23; p<0,05), что соответствует данным литературы. У детей с повышенным уровнем IgE (более 100 МЕ/мл) коэффициент корреляции этих показателей ещё более возрастал (r=0,42; p<0,01). Полученные данные свидетельствуют о патогенетической взаимосвязи уровней IL-4 и IgE. Концентрация IL-5 в сыворотке крови у 36 из 87 (у 41,4%) обследованных детей составляла менее 50,0 пг/мл, у 38 из 87 (у 43,7%) детей, в диапазоне от 50 до 100 пг/мл. Высокое содержание IL-5 в сыворотке крови, превышавшее 100 пг/мл (от 109,8 до 523,8 пг/мл), было выявлено у 13 (у 14,9%) детей, из них у 5 детей со среднетяжелой, у 3 – с тяжелой бронхиальной астмой и у 5 детей – с гиперчувствительным пневмонитом. Средние уровни IL-5 у детей в трёх диапазонах его указанных высоких концентраций составили 153,7 (от 109,8 до 238,2 пг/мл); 183,9 (от 123,4 до 246,8 пг/мл); 211,0 (от 113,4 до 523,8 пг/мл), соответственно.

Низкая концентрация TGF-1 (менее 1,2 нг/мл) была выявлена у 33 из 83 обследованных больных (у 39,8%), у 22 (у 26,5%) детей –уровень цитокина составлял от 1,2 до 9,8 нг/мл. У 28 (у 33,7%) содержание TGF-1 в сыворотке крови существенно превышало уровень 10 нг/мл и составляло от 10,4 до 91,2 нг/мл, из них у 12 детей была среднетяжелая бронхиальная астма (TGF-1 от 10,8 до 62,4 нг/мл), у 11 – тяжелая (TGF-1 от 10,4 до 57,6 нг/мл), у 3 – аллергический бронхолегочный аспергиллез (от 24,9 до 57,6 нг/мл) и у 2 дет ей – гиперчувствительный пневмонит (от 13,2 до 55,2 нг/мл). Концентрация TGF-2 в сыворотке крови у большинства – у 75 из 84 (у 89,3%) обслед ованных детей составляла от 2,0 до 2,9 нг/мл, у 6 (у 7,1%) – менее 2,0 нг/мл и у 3 детей более 3,0 нг/мл (от 3,12 до 4,94 нг/мл). Анализ исследованных цитокинов у детей с различными аллергическими бронхолегочными заболеваниями показал, что средние значения концентрации IL-4 в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой (11,24 пг/мл; медиана – 4,4) были выше, чем у больных с гиперчувствительным пневмонитом (4,4 пг/мл; медиана – 4,0) и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (3,52 пг/мл; медиана – 3,7). Наибольшая средняя концентрация IL-4 была зарегистрирована при тяжелой форме бронхиальной астмы. Ее значение было достоверно выше, чем у больных с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (p<0,05).

Содержание IL-5 в сыворотке крови у больных с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (42,4 пг/мл; медиана – 40,8) было достоверно ниже, чем у больных с бронхиальной астмой легкой (79,6 пг/мл; медиана – 63,8; p<0,05) и средней степени тяжести (71,2 пг/мл; медиана – 58,2; p<0,01 и), а также с гиперчувствительным пневмонитом (96,5 пг/мл; медиана – 63,2; p<0,01).

Выявлено достоверно более высокое содержание TGF-β1 в сыворотке крови у больных с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (20,3 пг/мл; медиана – 13,7), чем у больных с бронхиальной астмой легкой (12,2 пг/мл; медиана – 0,012; p<0,05) и средней степени тяжести (13,9 пг/мл; медиана – 8,4; p<0,05; p<0,05) и тем более с гиперчувствительным пневмонитом (5,9 пг/мл; медиана – 0,012; p<0,01). Достоверных различий концентрации TGF-β2 в сыворотке крови детей с различными аллергическими бронхолегочными заболеваниями не выявлено, хотя его средний уровень при легкой бронхиальной астме выше, чем при других патологиях.

Таким образом, клинико-иммунологические сопоставления выявили следующие закономерности:

1. Наиболее высокие показатели концентрации IL-4 в сыворотке крови ассоциируются с тяжелым течением бронхиальной астмы. При этом его концентрация прямо коррелирует с уровнем IgE. Среднее значение IL-4 у детей с бронхиальной астмой выше, чем у больных с гиперчувствительным пневмонитом и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.

2. Высокая концентрация IL-5 в сыворотке крови чаще выявляется при гиперчувствительном пневмоните (у 29,4% из числа обследованных детей), чем при бронхиальной астме (у 12,9% обследованных детей). Для аллергического бронхолегочного аспергиллеза высокие значения этого показателя не характерны.

3. Высокая концентрация TGF-1 чаще регистрировалась у больных с бронхиальной астмой средней и тяжелой степени (у трети) и у больных с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (у половины), реже – у больных гиперчувствительным пневмонитом (у 12,5%).

4. Концентрация TGF-2 в сыворотке крови у детей с разными аллергическими бронхолегочными заболеваниями не различалась.