Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Корягина А. А., Козлов В. К., Морозова О. И., Евсеева Г. П., Островская О. В., Холодок Г. Н., Блощинская Н.П.
В экологических условиях приамурья
Подобный материал:
1   ...   43   44   45   46   47   48   49   50   ...   123

Корягина А. А., Козлов В. К., Морозова О. И., Евсеева Г. П., Островская О. В., Холодок Г. Н., Блощинская Н.П.


ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ НЕФРОПАТИЙ У ДЕТЕЙ

В ЭКОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ПРИАМУРЬЯ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск


Болезни органов мочевыделительной системы (ОМВС) у детей являются одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем, внося значительный вклад в структуру детской заболеваемости и инвалидности (Царегородцев А.В., 2003; Цыбульский В.Б., 2005; Игнатова М.С., Коровина Н.А., 2007; Утц И.А., Костина М.Л., 2007; Hogg R.J. et al., 2003). Это актуально и для Приамурья, где в структуре детской соматической инвалидизирующей патологии заболевания ОМВС занимают лидирующее место и составляют 41% всех случаев инвалидности, что значительно выше, чем в среднем по Дальневосточному округу (25%) (Чепель Т.В., 2009). Формирование, течение и исход нефропатий в значительной степени обусловлены своеобразием преморбидного состояния ребенка, на которое влияют генетическая предрасположенность, биогеохимическое своеобразие региона проживания, наличие вирусно-бактериальной инфекции, способной модифицировать симбиотические взаимодействия при нарушенном преморбидном состоянии. Биогеохимические особенности Приамурского региона с низким содержанием йода, высоким – железа и марганца, дисбалансом других микроэлементов, усугубляющимся антропогенным загрязнением – все это предъявляет повышенные требования к организму ребенка с его несформировавшимися и неустойчивыми системами адаптации и биорезистентности. Наиболее уязвимыми, по отношению как к эндогенным, так и экзогенным токсинам, являются органы мочевыделительной системы в связи с тем, что большинство токсических веществ выводится через почки.

В последнее время большое внимание уделяется роли генетически обусловленной чувствительности к неблагоприятным экологическим факторам окружающей среды в развитии экологозависимых мультифакториальных заболеваний, в том числе органов мочевыделительной системы (Солодилова М.А., 2007). Наиболее подходящими кандидатными генами для изучения генетической предрасположенности заболеваниям, развивающимся под воздействием экотоксикантов, рассматриваются гены ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков, экспрессия которых непосредственно регулируется влиянием средовых факторов химической природы (Гармонов С.Ю. и соавт., 2003; Ляхович В.В. и соавт., 2005). Несмотря на активные исследования по данным проблемам, остается еще много нерешенных до конца вопросов.

Целью нашей работы явилось изучение этиологии и некоторых молекулярно-клеточных механизмов формирования нефропатий у детей в условиях Приамурья. Нами обследовано 133 ребенка с заболеваниями ОМВС, из них 27 детей с абактериальным тубулоинтерстициальным нефритом (ТИН), 22 – с острым пиелонефритом (ОПН), 84 ребенка с хроническим пиелонефритом (ХПН). Группу сравнения составили 29 детей без признаков поражения мочевыделительной системы. Возраст пациентов от 0 до 17 лет. Всем детям проводилось комплексное общеклиническое обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи, функциональные мочевые пробы, УЗИ почек). У всех детей исследовали состояние генов, кодирующих ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков, определяли наличие однонуклеотидных замен в ферментах 1-ой (система цитохрома- CYP1A1 и CYP2E1) и 2-ой (глутатионтрансферазы- Т1, М1, Р1, аминотрансфераза- NAT2, пароксоназа) фазы системы биотрансформации в ДНК, полученной из форменных элементов крови с использованием тест-наборов «ДНК-экспресс-кровь» (производства НПФ «Литех», Москва) и «DNA-prep» (производства ООО «Центр Молекулярной генетики», Москва). Детекцию результатов проводили в 3% агарозном геле методом электрофореза. Определяли содержание микроэлементов (Pb, Ni, Li, Mn, Cu, Co, Cd) в форменных элементах и сыворотке крови методом атомно-абсорбционного анализа с электротермической атомизацией на спектрофотометре «Hitachi-Z900» (Япония), уровень йодидов в крови устанавливали методом прямой потенциометрии с использованием мембранных ион-селективных электродов фирмы «Crytur» (Чeхия). В моче детей методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведена детекция следующих возбудителей: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus 1 и 2, Enteroviruses (тест-системы производства ООО АмплиСенс, Москва). Для выделения микробных возбудителей использованы бактериологические методы.

Исследование полиморфизмов в системе биотрансформации ксенобиотиков показало, что однонуклеотидные замены в гене пароксоназы (замена глицина в 192 положении на аргинин) достоверно чаще выявляли у детей с нефропатиями, чем у группы сравнения (70,0% и 21,4% соответственно, p<0,05). При изучении генома на наличие мутаций в генах глутатион- и ацетилтрансферазы обширные делеции обнаружены только в группе детей с заболеваниями ОМВС.

Выявленные нами закономерности в изменениях генотипов установлены впервые и свидетельствуют о повышенной чувствительности детей с почечной патологией к неблагоприятным факторам окружающей среды.

У всех обследуемых пациентов с нефропатиями отмечали снижение концентрации йодидов в крови в 2 раза и повышение содержания свинца в форменных элементах крови в 1,2 раза при пиелонефритах и в 1,4 раза – при тубулоинтерстициальных нефритах, что отражает их содержание в окружающей среде. При микробно-воспалительных заболеваниях ОМВС выражено повышение содержания меди в сыворотке крови (в 1,2 раза), что отражает её участие в процессах острой фазы воспаления, и снижение марганца в форменных элементах крови – микроэлемента, принимающего участие в процессах активации микробицидной системы, что может снижать эффективность ее функционирования, особенно при воздействии инфекционного агента. В свою очередь при ТИН отмечено повышение марганца в сыворотке крови в 1,3 раза, что может способствовать развитию альтеративных изменений в тубулоинтерстициальной ткани и осложнять течение заболевания.

Исследование бактериальной зараженности мочевых путей показало, что у детей с ТИН возбудители бактериальных инфекций не выявлялись. В то же время, при остром пиелонефрите инфицированность мочевых путей микробными агентами установлена в 77,3% случаев, что в 2,4 раза чаще, чем при хроническом пиелонефрите (38,1%, p<0,001). При остром пиелонефрите преимущественно выявляли E. сoli (63,6%) и, в единичных случаях, Enterobacter cloacae и Enterococcus faecium. При хроническом пиелонефрите инфицированность ниже, но спектр выявляемых возбудителей шире, чем при остром. Причем, как и при остром пиелонефрите, основную долю составляет E. сoli (19,0%). Другие возбудители этой группы, грамположительные кокки и синегнойная палочка регистрировались в единичных случаях.

Частота детекции персистирующих вирусов и внутриклеточных микроорганизмов в группах детей с нефропатиями в 1,8-2,5 раза превышала этот показатель в группе сравнения. Возбудители вирусных инфекций чаще определялись в группах детей с ТИН и ОПН (44,0% и 36,3% соответственно), урогенитальные микоплазмы – у детей с ОПН (45,5%), Chlamydia trachomatis – у детей с ХПН (7,1%). Все перечисленные агенты персистируют, размножаются и вызывают иммунопатологические реакции в тканях мочеполового тракта.

Таким образом, генетическим риском формирования патологических процессов в мочевыделительной системе у детей в экологических условиях Приамурья является выявление низкофункциональных генотипов и полиморфизмов в генах системы биотрансформации ксенобиотиков. К факторам, влияющим на возникновение и прогрессирование нефропатий, относятся установленные особенности микроэлементного статуса у детей, основными из которых являются: снижение концентрации йодидов в крови, повышение концентрации марганца в сыворотке и его снижение в форменных элементах крови, а так же повышение содержание свинца в форменных элементах крови. Большую патогенетическую значимость в развитии нефропатий имеют вирусы и персистирующие микробные агенты, вызывая иммунопатологические реакции в тканях мочеполового тракта, и, вероятно, они выступают как фактор, способствующий в дальнейшем инфицированию мочевых путей бактериальной флорой. Выявленные у детей с нефропатиями особенности генотипов, дисбаланс в содержании микроэлементов являются основными патогенетическими механизмами развития нефропатий и определяют направление корригирующих мероприятий.