Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Ефименко М.В., Ракицкая Е.В., Пичуева Е.В., Учакина Р.В., Козлов В.К.
У подростков
Подобный материал:
1   ...   23   24   25   26   27   28   29   30   ...   123

Ефименко М.В., Ракицкая Е.В., Пичуева Е.В., Учакина Р.В., Козлов В.К.


ИММУННЫЕ И ИММУНОЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

РЕАЛИЗАЦИИ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОГО СИНДРОМА

У ПОДРОСТКОВ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства,

ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Россздрава,г. Хабаровск


Гипоталамический синдром (ГС) пубертатного периода сопровождается развитием быстропрогрессирующего осложненного ожирения, функционального вторичного гиперкортицизма, артериальной гипертензии, катаболическими стриями, нарушением толерантности к углеводам, гипер- дислипидемией. Под наблюдением в клинике ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ ОМиД находилось 84 подростка с ГС, получивших комплексное обследование и лечение. Выявлена специфика характера жалоб: постоянное чувство усталости (72%), головные боли (84%), боли в животе (62%), головокружения (48%), колебания артериального давления (34%), обморочные состояния (27%), носовые кровотечения (12%), структура сопутствующей соматической патологии. Проведен анализ показателей физического развития: установлено абсолютное преобладание макросоматического резко дисгармоничного физического развития, с достоверным преобладанием высоких показателей индекса массы тела (ИМТ>25) у 86% юношей и 89% девочек. Крайне редко диагностировалось мезосоматическое развитие (14,3% юношей и 11,2% девочек), которое обусловлено низкорослостью (90,7%) или высокорослостью (9,3%), в обеих гендерных группах. В структуре сопутствующей патологии у 90,4% подростков выявлены метаболический синдром, дисфункция эндокринных желез.

Комплексное иммунологическое обследование включало исследование иммунного статуса методом розеткообразования с использованием моноклональных антител (МКАТ) для выявления субпопуляций иммунных клеток (CD3+, CD19+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, HLA-DR+), проведение иммуноферментного анализа для исследования уровня IgA, IgM, IgG, ЦИК, оценку тестов фагоцитарной активности с определением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа с частицами латекса (ФАН–спонтанный и стимулированный, ФЧ–спонтанный и стимулированный), а также реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест спонтанный и стимулированный).

Различия показателей иммунологической резистентности детей с нейроэндокринными нарушениями наиболее выражены в препубертатный период развития и обусловлены нарушением баланса эффекторных и регуляторный пулов лимфоцитов. Иммунологические нарушения, выявленные у мальчиков более раннего периода жизни, выражаются в повышении экспрессии активированными Т- и В-клетками α-цепи рецептора ИЛ-2 и HLA-DR+ (18,3%±2,8, в контрольной группе – 13,1%±1,6), что не отражалось на изменении доли основных субпопуляций лимфоцитов (CD3+ – 33,9%±2,9, CD4+ – 22,2%±2,15, CD8+ – 21,2%±2,2) в сравнению с группой контрольного исследования. Иммунный статус девочек с нейроэндркринными синдромами отличается как в пре- так и в пубертатном возрасте снижением CD3+ позитивных клеток до 28,9% и 26,5%, соответственно (в контрольной группе – 40,67%±5,1 и 35,4%±2,2), CD4+-лимфоцитов до 23,1% 21,9% (в контрольной группе – 31,9%±3,3 и 26,1%±1,6 у детей препубертатного и пубертатного периода жизни, соответственно) без выраженной динамики регуляторных субпопуляций лимфоцитов периферической крови. Отмечена низкая активность гуморального звена иммунитета у детей у детей с НЭС. Снижение концентрации IgG определяется у мальчиков и девочек в разные возрастные периоды более чем в 1,5 раза. Значительное снижение IgM характерно для девочек препубертатного (1,45±0,2 г/л, в контрольной группе – 2,29±0,5 г/л) и мальчиков пубертатного (1,45±0,3 г/л, в контрольной группе 2,15±0,3 г/л) возрастов. У мальчиков с нейроэндокринной патологией состояние моноцитарно-фагоцитарных факторов резистентности отличается повышенной активностью нейтрофилов в стимулированном тесте восстановления НСТ в сравнении с нормативными величинами. Фагоцитарная активность нейтрофилов независимо от половой принадлежности детей обследуемых групп также как и у детей с ВСД и артериальной гипертензией снижена почти на 50% как по данным спонтанных, так и стимулированных тестов в сравнении с показателями контрольной группы.

Нейроиммунорегуляторные взаимоотношения фундаментальны в поддержании процессов иммунологической защиты и в передаче иммунитета потомству. Проводимые многочисленные исследования установили и доказали наличие взаимоотношений между эндокринной и иммунной системами. Эти системы фактически используют сходные лиганды и рецепторы для поддержания физиологической схемы внутри- и межсистемных связей, которым, очевидно, принадлежит определяющая роль в поддержании гомеостаза. Структура иммуноэндокринных взаимоотношений у подростков с гипоталамо-гипофизарным синдромом зависит от возраста и имеет гендерные особенности. корреляционные плеяды в общих группах не показательны.

Межсистемные взаимовлияния у девочек не теряют свою активность с возрастом, снижается сила взаимодействий с преобладанием положительных корреляционных связей (rij =0,38 – 0,49 в препубертате; rij =0,19 – 0,25 в пубертате). В младшей возрастной группе главным конструктантом иммуно-эндокринных взаимодействий определен гормон щитовидной железы – трийодтиронин, 60% связей которого положительно коррелируют с основными популяциями и субпопуляциями Т-клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+) и отрицательно – с HLA-DR+ и уровнями циркулирующих иммунных комплексов. На втором месте по значимости и активности взаимодействия с иммунными параметрами находится кортизол, уровни содержания которого коррелируют с функциональным, клеточным и гуморальным звеньями иммунитета: CD16+ (rij = - 0,84), IgM (rij =0,38), НСТ (rij =0,47).

У девочек в пубертатный период развития выявлено снижение силы взаимодействия, причем, 78% связей имеют положительную направленность. Отрицательные взаимосвязи выявлены между ДГЭА-с и CD19+, CD8+ (rij =-0,3 и rij=-0,43 соответственно). Установлена прямая связь соматотропина и тиреотропина и уровнями циркулирующих иммунных комплексов. Превалирующая роль в формировании иммуноэндокринных взаимосвязей у девочек определена тиреоидным гормонам (трийодтиронину) и лютеинизирующему гормону: 50% статистически значимых корреляционных связей принадлежат этим гормонам, показателям клеточного звена иммунитета (CD3+, CD19+, CD4+, CD8+, CD25+, HL ADR+), а также функциональным показателям (ФАН). Высокие уровни ДГЭА-с, определяемые при гипоталамическом синдроме у девочек, положительно коррелируют с показателями В-лимфоцитов (CD19+) и цитотоксическим пулом лимфоцитов (CD8+). В сравнении со здоровыми, возрастает роль эстрадиола в формировании межсистемных взаимоотношений: устанавливаются положительные корреляционные связи с IgG (rij=0,37), IgЕ (rij=0,75), CD25+ (rij =0,42). Проведенный анализ не выявил значимого участия кортизола и тестостерона в иммуноэндокринном взаимодействии в сравнении с другими типами вегетативной дисфункции у девочек.

У мальчиков с СВД, осложненной гипоталамическим синдромом, структура сопряженности иммунной и эндокринной систем отличается низкой активностью в препубертатном возрасте и значительным усилением силы связей в пубертатном периоде (коэффициент сопряженности равен 0,02 и 0,12, соответственно). Характерно усиление силы и количества взаимосвязей с гуморальными и качественными иммунологическими показателями, которые неоднозначно зависимы от уровней гормонов в сыворотке крови. Выявлено 55% отрицательных и 45% положительных связей. С возрастом изменяется направление связей ДГЭА-с: в препубертате установлена отрицательная корреляция с CD19+ (rij= - 0,45), в пубертате – положительная с СD3+ (rij=0,45). Выявлена положительная связь уровня тестостерона с относительными значениями CD4+ (rij =0,42), CD25+ (rij=0,48) при раннем дебюте гипоталамического синдрома. В пубертатном периоде развития тестостерон отрицательно коррелирует с CD19+ (rij =-0,45). Кортизол имеет прямую среднюю связь с НСТ (rij =0,43). ЛГ у мальчиков, в сравнении с девочками, практически не участвует в формировании значимых взаимовлияний, установлена прямая средняя связь с уровнем фагоцитарной активности нейтрофилов (rij =0,54). Особенностью иммуноэндокринных взаимосвязей при ГС у мальчиков является наличие отрицательного взаимовлияния параметров клеточного звена иммунитета и уровней ТТГ, Т3, ФСГ. 30% выявленных достоверных связей приходится на тиреоидные гормоны: Т3,Т4 и ТТГ. В пубертатном возрасте резко возрастает сопряженность клеточного и гуморального звеньев иммунитета со всеми изучаемыми гормонами.

Характер иммуноэндокринных корреляций у детей и подростков с гипоталамическим синдромом определяется гендерными и возрастными факторами. Усиление напряженности межсистемных взаимосвязей в старших возрастных группах у девочек сопровождается снижением силы взаимодействий, у мальчиков – изменением направленности взаимосвязей при сохранении коэффициентов корреляции высокой значимости.