Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Ефименко М.В., Пичуева Е.В., Генова О.А., Ракицкая Е.В., Учакина Р.В., Козлов В.К.
Подобный материал:
1   ...   22   23   24   25   26   27   28   29   ...   123

Ефименко М.В., Пичуева Е.В., Генова О.А., Ракицкая Е.В., Учакина Р.В., Козлов В.К.


ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕВОЧЕК

С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ

ДИСПЛАЗИЕЙ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства,

ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Россздрава, г. Хабаровск


Дисплазия соединительной ткани представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию развития организма, которая относится к числу сложных, далеко не изученных вопросов современной медицины. Развитие патологии возникает совместно с расстройством гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях, что сопровождается различными морфофункциональными нарушениями всех висцеральных систем (Шиляев Р.Р., Шальнова С.Н., 2003; Филиппенко П.С. и соавт., 2004; Нестеренко З.В., 2008; Ильина И.Ю. и соавт., 2009). Данные, полученные Л.В. Соловьёвой (1996) и В.М. Яковлевым с соавт. (1994), не оставляют сомнений в тесной взаимосвязи между состоянием иммунной системы и дисплазией соединительной ткани. Нарушения в иммунной системе больных выражаются иммунодефицитом, который на клиническом уровне проявляется рецидивирующими и хроническими воспалительными процессами верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, лёгких, почек, и кожных покровов, что согласуется с опубликованными данными (; Филиппенко П.С. и соавт., 2004; Нечаева Г.И., Викторова И.А., 2007; Нестеренко З.В., 2008). Антигены гистосовместимости I и II классов не только ассоциированы с предрасположенностью к развитию дисплазии соединительной ткани и с особенностями её клинических проявлений, но и определяют наличие отклонений в иммунной системе, что указывает на важную роль генетических факторов в патогенезе этих заболеваний (Яковлев В.М. и соавт., 1994).Патология соединительной ткани, сопровождающаяся выявленными нарушениями, обусловливает рецидивирующее течение инфекционных заболеваний, часто переходящее в хронические латентные формы. В сочетании с выявленными изменениями субпопуляционного состава лимфоцитов это становится причиной иммунопатологических (аллергических, аутоиммунных, имунодефицитных и т.д.) процессов.

На базе клиники НИИ охраны материнства и детства проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование девочек препубертатного и пубертатного периодов развития с недифференцированной соединительно-тканной дисплазией (НСТД) различной степени выраженности.

Иммунокомпромитирующий эффект нарушений синтеза и распада коллагена наблюдается во всех обследуемых группах девочек независимо от возраста. Иммунологические расстройства напрямую зависят от степени выраженности клинических проявлений НСТД и наиболее выражены в группах подростков с минимальной и максимальной степенями тяжести НСТД.

Нарушения иммунитета, выявленные у девочек с НСТД, отличаются дефицитом лимфоцитов CD3+, CD4+, недостаточностью фагоцитарной активности нейтрофилов, дисиммуноглобулинемией с дефицитом IgG и гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Независимо от степени тяжести НСТД у девочек обследуемых групп выявлено нарушение соотношений субпопуляций лимфоцитов периферической крови со снижением основных параметров клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета. Определено угнетение экспрессии антигенных детерминант лимфоцитами венозной крови с фенотипом CD3+, CD4+, дефицит сывороточного содержания IgG (до 10,28±0,7 г/л при тяжелой степени НСТД) и превышение нормативных величин для концентрации IgE (до 155,5-172,3 МЕ/мл у девочек с минимальным и средним вариантами НСТД); подавление фагоцитарной активности клеток макрофагального ряда у девочек обеих возрастных групп. Состояние клеточного иммунитета девочек с минимальным набором фенов соединительнотканной дисплазии отличается снижением относительного количества CD8+-клеток и повышением относительного и абсолютного содержания натуральных киллеров на фоне относительного лимфоцитоза в младшей возрастной группе. Динамика уровня супрессорно-цитотоксических лимфоцитов не повлияла на величину иммунорегулятрного индекса. НСТД средней степени тяжести у девочек также сопровождается более заметными изменениями со стороны клеточно-опосредованного иммунитета: в препубертатном возрасте отмечается повышение относительного и абсолютного значений натуральных киллеров (CD16+) и активированных Т- и В-лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные дифференцировочные антигены ИЛ-2 (CD25+); в пубертатном периоде развития выявлено увеличение CD19+ и HLA-DR+ позитивных клеток. Снижение экспрессии маркера ранней активации Т- и В- лимфоцитов (CD25+) вместе с увеличением субпопуляции HLA-DR+-клеток (маркер поздней активации Т- и В-лимфоцитов) определено у девочек с тяжелыми формами клинического течения НСТД.

Усугубление дисбаланса основных и регуляторных пулов лимфоцитов у девочек пубертатного возраста с тяжелой степенью НСТД выражается в негативной возрастной динамике клеток с фенотипом CD3+, CD19+, CD4+, CD8+. Возрастная динамика количества CD16+, CD25+ и HLA-DR+ позитивных лимфоцитов имеет разную направленность в зависимости от степени клинической выраженности соединительнотканной дисплазии и, скорее всего, носит транзиторный характер. Отсутствие достоверно значимых отклонений этих показателей у девочек с тяжелой степенью НСТД от нормативных величин при недостатке CD3+, CD19+, CD4+, CD8+ лимфоцитов расценивается как дефицит модулирующих влияний НКТ-клеток с нарушением ИЛ-2-независимых механизмов регуляции иммунного ответа (Глазанова Т.В. и соавт., 2009).

Выявленное нами возрастание уровня активированных Т-лимфоцитов, экспрессирующих молекулы HLA-DR, снижение численности иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD3+, CD19+, CD4+, CD8+, а также функциональная недостаточность НКТ клеток (CD16+) свидетельствует о нарушении процессов Т-клеточной регуляции, приводящем с возрастом у девочек с тяжелой степенью НСТД к опосредованной иммуносупрессии, вызываемой структурной патологией соединительной ткани.