Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.
Заболеваниями легких в периоде ремиссии
Подобный материал:
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   ...   123

Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.


ВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ДЕРМОРФИНА IN VITRO НА БИОГЕНЕЗ СУПЕРОКСИД-АНИОН РАДИКАЛА ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск


Хронические воспалительные заболевания легких (ХВЗЛ) у детей представляют одну из актуальных проблем современной педиатрии. Изучение механизмов, способствующих персистенции и хронизации воспалительного процесса в респираторной системе, изыскание новых подходов к терапии и профилактике этих состояний продолжает оставаться актуальным в связи с широкой распространенностью данной патологии. Перспективным способом оценки процессов кислород-зависимого метаболизма и биогенеза свободных радикалов является регистрация сверхслабого свечения – хемилюминесценции (ХМЛ), позволяющим непрерывно наблюдать за динамикой образования радикалов. При взаимодействии фагоцитирующей клетки с внешними факторами происходит запуск реакций дыхательного взрыва, который сопровождается вспышкой ХМЛ. Интерес исследования ХМЛ-параметров метаболизма гранулоцитов несомненен. Важным аспектом является оценка динамики кислород-зависимых процессов и генерации свободных радикалов, поскольку именно свободные радикалы выступают в качестве одного из критериев, отражающих изменения функционально-метаболической состоятельности гранулоцитов под действием различных факторов. Исследование спонтанной и стимулированной ХМЛ гранулоцитарных клеток все шире используется для изучения их функционального состояния и динамики образования свободных радикалов, а также в качестве экспериментальной модели in vitro для тестирования препаратов нового поколения.

Цель работы состояла в исследовании влияния синтетических аналогов дерморфина in vitro на биогенез супероксиданион-радикала гранулоцитами цельной крови у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких в периоде ремиссии.

Исследовали синтетические аналоги регуляторного пептида дерморфина. Олигопептид H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH (условное название «седатин») является смешанным агонистом опиоидных периферических μ-/δ- и антагонистом центральных μ1- рецепторов, содержащим L-аргинин в N-фланговом положении. Для выяснения возможной роли аргинина в реализации эффектов препарата, использовали безаргининовый аналог H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH.

На базе клиники НИИ ОМиД было проведено исследование, в которое были включены 23 пациента 6-11 лет с ХВЗЛ, сочетанными с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде клинико-лабораторной ремиссии. Контрольную группу составили 40 детей I-II групп здоровья. Диагноз ХВЗЛ установлен на основании комплексного клинического обследования по дифференциально-диагностическому алгоритму, включая трансторакальную биопсию с морфологическим исследованием биоптатов легких. В 100% подтвержден порок развития легких (гипо- и дисплазия легких). Исследование оксидативного метаболизма гранулоцитов цельной крови пациентов проводили по методикам ХМЛ-анализа A.Р. Монастырской и соавт. (1987), У.Р. Фархутдинова (2007), V. Witko-Sarsat et al. (2003). Регистрировали значения базальной ХМЛ – (S-luc) – светосумму за 1 минуту люцигенин-зависимого свечения, величина которой прямо коррелирует с образованием супероксид-анион-радикала; и стимулированной фагоцитозом опсонизированного зимозана ХМЛ – S-(luc+z). Помимо абсолютных, определяли также относительные параметры ХМЛ-значений. Коэффициент стимуляции (K) – отношение уровней S-(luc+z) / S-luс, раскрывающий величину резервных возможностей гранулоцитов. Согласно дизайна исследования образцы цельной крови детей исследуемых клинических групп подразделялись на группы: группа «И» – интактные образцы цельной крови пациентов, не подвергавшиеся обработке препаратами; группа «Арг(+)аналог» – образцы цельной крови пациентов, обработанные аргининсодержащим синтетическим аналогом дерморфина; группа «Арг(-)аналог» – образцы цельной крови пациентов, обработанные безаргининовым аналогом дерморфина; группа «Ф» – образцы цельной крови пациентов с введением эквиобъемного количества изотонического раствора хлорида натрия. В качестве контроля анализировались ХМЛ-значения гранулоцитов цельной крови здоровых детей. При анализе оксидативного статуса гранулоцитов цельной крови пациентов установлено, что обработка цельной крови изотоническим раствором хлорида натрия не влияла на оксидативный статус гранулоцитов. После обработки гранулоцитов цельной крови аргининсодержащим аналогом зарегистрировали снижение базальной продукции супероксид радикала (Sluc) в 2,4 раза. Параметры стимулированной зимозаном ХМЛ – (Sluc+Z) снизились в 2 раза. При этом возросли резервные возможности гранулоцитов, о чем свидетельствует повышение значений (K-luc) в 1,2 раза. Таким образом, аргининсодержащий аналог продемонстрировал корригирующее влияние на оксидативный метаболизм гранулоцитов пациентов с ХВЗЛ в периоде ремиссии.

Введение безаргининового аналога не оказало сколь-либо значимого влияния на оксидативный статус гранулоцитов, в т.ч. и на резервные возможности гранулоцитарной системы. Все исследуемые параметры сохранили свои значения в пределах аналогичных значений интактной группы. Отсутствие влияния безаргининового аналога дерморфина на оксидативный метаболизм гранулоцитов свидетельствует в пользу участия оксида азота в механизмах реализации выявленных корригирующих эффектов олигопептида H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH. Антиоксидантные свойства олигопептида H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH открывают перспективу создания на его основе препаратов нового поколения. Селективная молекулярная коррекция нарушений оксидативного метаболизма гранулоцитов позволит пролонгировать период ремиссии у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких.