Geum.ru

Актуальные вопросы охраны

Вид материалаДокументы

Содержание


Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.
Заболеваниями легких в периоде ремиссии
Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.
ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства; г. Хабаровск
Подобный материал:
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   123

Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.


ОЦЕНКА ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА ЭРИТРОЦИТАРНЫХ

МЕМБРАН У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства;г. Хабаровск


В последнее десятилетие отмечается прогрессирующий рост распространенности хронических воспалительных заболеваний легких (ХВЗЛ) детей, имеющих непрерывно рецидивирующий характер, приводящих к снижению качества жизни больного. В основе прогредиентности ХВЗЛ лежат, по-видимому, еще недостаточно изученные биологические дефекты основополагающих механизмов саногенеза, требующие дальнейшего изучения. Известно, что легкие представляют собой наиболее крупную биологическую мембрану организма. Общность строения плазматических мембран различных органов и тканей позволяет думать, что метаболические процессы, происходящие в эритроцитарной мембране, в известной мере отражают изменения в мембранах и других органов и тканей, в том числе легких. Целью настоящей работы явилась оценка процессов биогенеза свободных радикалов в мембранах эритроцитов у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких в периоде ремиссии.

На базе клиники НИИ ОМиД проведено исследование, в которое были включены 23 пациента 6-11 лет с хроническими воспалительными заболеваниями легких, сочетанными с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде клинико-лабораторной ремиссии. Контрольную группу составили 40 детей I-II групп здоровья. Диагноз ХВЗЛ установлен на основании комплексного клинического обследования по дифференциально-диагностическому алгоритму, включая трансторакальную биопсию с морфологическим исследованием биоптатов легких. В 100% подтвержден порок развития легких (гипо- и дисплазия легких). Регистрацию ХМЛ осуществляли на люминесцентном спектрометре LS 50B «PERKIN ELMER» по методикам Ю.А. Владимирова и соавт. (1991), М.П. Шерстнева (1997), А.В. Арутюняна и соавт. (2000), Z. Cheng et. al. (2003). Определяли: (S-sp) – светосумму за 1 минуту спонтанной ХМЛ, величина которой прямо коррелирует с интенсивностью генерации АКМ; (S-luc) – светосумму за 1 минуту люцигенин-зависимого свечения, величина которой прямо коррелирует с образованием супероксид-анион-радикала; (S-lum) – светосумму за 1 минуту люминол-зависимой ХМЛ, величина которой находится в прямой зависимости от интенсивности продукции гидроксил-радикала; (h) – амплитуду быстрой вспышки Fe2+ -индуцированного свечения, свидетельствующую о концентрации гидроперекисей липидов; (Sind-1) – светосумму за 2 минуты Fe2+ -индуцированной ХМЛ, величина которой указывает на скорость образования перекисных радикалов; (H) – амплитуду H202 – индуцированного люминол-зависимого свечения, величина которой обратно коррелирует с перекисной резистентностью субстрата; (Sind-2) – светосумму за 2 минуты H202 – индуцированной люминол-зависимой ХМЛ, величина которой обратно коррелирует с активностью антиоксидантной антирадикальной системы защиты (АОРЗ).

В периоде ремиссии в мембранах эритроцитов пациентов установлена, в сравнении с контролем, активизация продукции активных кислородных метаболитов (АКМ) на фоне угнетения антиоксидантной антирадикальной системы защиты. Генерация АКМ в целом (Ssp) достоверно превышала аналогичные показатели в контроле в 1,7 раза, при этом интенсивность образования супероксид-радикала (Sluc) и гидроксил-радикала (Slum) превышала контрольные показатели в 1,7 и 1,3 раза, соответственно. Показатели интенсивности перекисного окисления липидов также значительно превышали контрольные значения.

Концентрация гидроперекисей липидов (h) и интенсивность накопления перекисных радикалов (Sind-1) в мембранах эритроцитов были выше по сравнению с аналогичными показателями в группе «контроль» в 1,6 и 1,7 раза, соответственно. Угнетение антиоксидантной антирадикальной системы защиты выражалось в повышении показателя (Sind-2) в 1,5 раза, показателя (Н) – в 1,9 раза по отношению к контрольным значениям.

Таким образом, у пациентов в периоде ремиссии ХВЗЛ на мембранно-клеточном уровне наблюдается активизация продукции свободных радикалов по сравнению с контрольными значениями на фоне угнетения собственной антиоксидантной антирадикальной системы защиты. Полученные данные в определенной степени характеризуют патологический процесс на уровне крупнейшей мебраны организма – легких, что свидетельствует о необходимости применения у данного контингента пациентов средств, обладающих мембранопротективными, антиоксидантными свойствами.

Гусева О.Е., Лебедько О.А., Козлов В.К.


ЛЮЦИГЕНИН-ЗАВИСИМАЯ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ

ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства; г. Хабаровск


Прогнозирование течения хронического воспалительного процесса, выбор программы лечения во многом определяются активностью воспаления в дыхательных путях, для контроля которого до сих пор отсутствуют надежные и информативные критерии. С целью совершенствования терапии при хронических воспалительных заболеваниях легких и методов оценки эффективности проводимого лечения в настоящее время активно ведется изучение патогенетически значимых в реализации функции метаболического иммунитета свободных радикалов. Гранулоциты и продукты их секреции принадлежат к числу центральных участников воспаления в респираторной системе. Важнейшим механизмом, задействованным в процессах активации гранулоцитов, является изменение интенсивности кислород-зависимого метаболизма и генерации свободных радикалов. Кроме того, в других органах и тканях отсутствует такой специфический для легких эффект, как явление значимого нарастания способности гранулоцитов превращать кислород в активные кислородные метаболиты при прохождении через сосудистое русло легких. Цель работы состояла в исследовании люцигенин-зависимой хемилюминесценции (ХМЛ) цельной крови у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких в периоде ремиссии. На базе клиники НИИ ОМиД было проведено исследование, в которое были включены 54 пациента с хроническими воспалительными заболеваниями легких (ХВЗЛ), сочетанными с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде клинико-лабораторной ремиссии. В каждой группе пациентов были выделены подгруппы, в зависимости от возраста: I подгруппа – 6-11 лет; II подгруппа – 12-17 лет. Контрольную группу составили 40 детей I-II групп здоровья. Диагноз ХВЗЛ установлен на основании комплексного клинического обследования по дифференциально-диагностическому алгоритму, включая трансторакальную биопсию с морфологическим исследованием биоптатов легких. В 100% подтвержден порок развития легких (гипо- и дисплазия легих). Исследование оксидативного метаболизма гранулоцитов цельной крови пациентов проводили по методикам ХМЛ-анализа У.Р. Фархутдинова (2007), V. Witko-Sarsat et al. (2003). Регистрировали значения базальной ХМЛ – (S-luc) – светосумму за 1 минуту люцигенин-зависимого свечения, величина которой прямо коррелирует с образованием супероксид-анион-радикала; и светосумму стимулированной фагоцитозом опсонизированного зимозана ХМЛ – S-(luc+z). Помимо абсолютных, определяли также относительные параметры ХМЛ-значений. Коэффициент стимуляции (K) – отношение уровней S-(luc+z) / S-luс, раскрывающий величину резервных возможностей гранулоцитов.

При анализе оксидативного статуса гранулоцитов цельной крови пациентов младшей возрастной подгруппы установлено, что в периоде ремиссии спонтанная генерация супероксид радикала (Sluc) гранулоцитами превышала контрольные значения в 2,6 раза. При стимуляции клеточного ответа показатели (Sluc+Z) превышали контрольные – в 2,1 раза. Исследование коэффициента стимуляции (K-luc) позволило зарегистрировать снижение резервных возможностй гранулоцитов исследуемой клинической группы – коэффициент стимуляции (K-luc) был ниже аналогичных контрольных значений в 1,2 раза. При исследовании оксидативного метаболизма гранулоцитов пациентов с ХВЗЛ старшей возрастной подгруппы в периоде ремиссии была зарегистрирована аналогичная динамика ХМЛ-параметров. Известно, что супероксид-анион радикал является первичным радикалом, запускающим генерацию всех прочих активных кислородных метаболитов радикальной и нерадикальной природы, в том числе высокотоксичных гидроксильных и перекисных радикалов, пероксинитрита. У детей с ХВЗЛ на фоне дефектов органогенеза респираторной системы в периоде ремиссии имеет место гиперпродукция супероксид-анион- радикала гранулоцитами. Полученные данные свидетельствуют о том, что у данного контингента пациентов имеет место несовпадение сроков клинической и метаболической ремиссии. Следует подчеркнуть особо неблагоприятное соотношение интенсивности двух процессов оксидативного метаболизма гранулоцитов – высокий уровень базальной генерации супероксид-анион радикала и низкий уровень стимулированного ответа. Снижение резервных возможностей гранулоцитарной системы у пациентов с ХВЗЛ в периоде ремиссии может иметь ключевое значение в персистировании воспалительного процесса в бронхолегочной системе.