Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
о аллергизацией организма ребенка и активации Т- и В-лимфоцитов, оказывающих цитотоксическое действие и индуцирующих апоптоз клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы, тем самым усиливая аутоиммунный компонент заболевания. Поэтому определение в анамнезе инфекционного индекса имеет существенный диагностический смысл.
Учитывая, что на современном этапе развития проблемы, патогенез БА условно подразделяется на раннюю и позднюю фазы воспалительного процесса, вопросы их объективной клинико-лабораторной идентификации и разработки этиопатогенетической терапии приобретают первостепенное значение.
Данные литературы и материалы собственных исследований свидетельствуют о необходимости обоснования иммунопатологического процесса при БА у детей на основании изучения иммунологических и иммунопатологических реакций организма, свойственных каждой фазе патогенеза и разработки дополнительных методов их фармакотерапии, что и представлено в последующих главах работы.
4. Этиологические факторы в развитии бронхиальной астмы у детей
Многие исследователи отмечают отсутствие полного совпадения бактериологических данных и результатов постановки кожных проб, провокационных тестов, что и объясняет различные взгляды исследователей на роль микроорганизмов в этиологической структуре БА у детей. Вопрос о механизмах действия микробных антигенов при БА у детей необходимо рассматривать с позиций того, что они могут вызвать сенсибилизацию любого типа, І, ІІІ, ІV, [16, 19, 53, 110]. Поэтому в зависимости от типа повышенной чувствительности возможны различные патогенетические механизмы, определяющие тяжесть течения БА у детей. Так, при постановке провокационных проб с микробными антигенами ответная реакция может развиваться по немедленному, замедленному или промежуточному типу механизм которого до настоящего времени не выяснен, что делает проблему изучения этиологического фактора в развитии БА наиболее актуальной.
4.1 Роль микроорганизмов, выделенных из мокроты, в индукции аутоиммунного процесса при БА у детей
Для выяснения возможной этиологической роли микроорганизмов, выделенных из мокроты у 80 детей в возрасте от 5 до 14 лет в периоде обострения БА, нами были проведены исследования на наличие у выделенных штаммов микроорганизмов антигенов мимикрии к клеточным структурам трахеи, бронхов и легких и антибиотикограмма клинических штаммов микроорганизмов, выделенных из мокроты детей, больных БА.
Нами были проведены эксперименты на 9 кроликах породы шиншилла. В эксперимент были включены животные в возрасте 5,5-6 месяцев и со средним весом 2750-2800 г. Работа с животными проводилась в соответствии с Европейской конвенцией об использовании экспериментальных позвоночных животных в научных целях. Все животные находились в условиях содержания соответствующих международным нормам GLP [255].
Перед опытом у животных в течение 3-х суток проводилась ежедневная двукратная термометрия, оценивалось общее клиническое состояние животных, выраженность инстинктов и рефлексов, а также измерялись ритм сердечных сокращений (1937,3) и частота дыхания (655,1) в одну минуту.
Нами были приготовлены гипериммунные моноспецифические кроличьи сыворотки к антигенам трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенным материалом служили секционные образцы бронхолегочной системы от случайно погибших детей. В качестве тканевых антигенов использовали водно-солевые экстракты, полученные из ткани трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенную активность полученных экстрактов устанавливали по количественному определению белка по методу Е.Ф. Чернушенко [199].
Гипериммунизацию кроликов проводили путем посхемного подкожного введения антигенов в следующих рассчитанных по белку дозах: 50 мкг - 100 мкг - 150 мкг - 200 мкг - 300 мкг. Интервал между инъекциями составлял 2-3 суток. Эффект гипериммунизации учитывали постановкой реакции преципитации. Установлено, что полученные гипериммунные сыворотки характеризовались содержанием титров преципитинов к антигенам трахеи - 1:230, к антигенам бронхов - 1:304 и к антигенам легочной ткани - 1:309.
Постановка реакции агглютинации органоспецифических сывороток с микроорганизмами, выделенными из мокроты от детей с различными формами БА показало следующее (таблица 4.1). При НАБА антигены мимикрии выявлены как у пиогенных кокков, так и у грамотрицательных микроорганизмов. В то время как для грамотрицательных микроорганизмов значения титров носили фоновый или маловыраженный характер, то относительно пиогенных кокков они достигали значений 1:131-1:149. Это подтверждает то, что пиогенным коккам принадлежит определяющее значение в этиопатогенезе данной формы заболевания. Наиболее выражено это положение прослеживается при СМБА, когда титр агглютинации органоспецифических сывороток со стафилококком достигает значений 1:128-1:213. Одновременно с этим следует подчеркнуть нарастание антигенов мимикрии у грамотрицательных микроорганизмов, 1:64-1:160, что возможно связано с нарастанием деструктивных изменений в бронхах и легочной ткани. При АТБА результаты реакции агглютинации представлены в значениях 1:18-1:44,8, наиболее низких по сравнению с НАБА и СМБА (таблица 4.1).
Проведенные исследования подтверждают наличие мимикрирующих антигенов клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы у микроорганизмов, выделенных из мокроты детей с БА, определяют индукцию патологического процесса, переводя его на аутоиммунную осно?/p>