Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС) напоминает медицинской общественности о риске развития псевдомембранозного колита, вызываемого возбудителем C. Difficile, при назначении антимикробных препаратов.
В ФЦМБЛС в феврале 2009 года поступило 5 сообщений о развитии серьезных неблагоприятных побочных реакций при применении антибактериальных препаратов (3 сообщения на применение цефтриаксона, 1 сообщение на применение амоксициллина/клавуната и 1 сообщение на применение ципрофлоксацина). НПР проявлялись на 3-7 день применения препаратов и характеризовались появлением жидкого стула без патологических примесей 3-12 раз в сутки, повышением температуры, в дальнейшем в стуле появлялись примеси крови, нарушался водно-электролитный обмен. Несмотря на то, что анализ кала на клостридиальную инфекцию не проводился из-за отсутствия реактивов, можно предположить, что данные НПР соответствуют клинике псевдомембранозного колита (этиологический возбудитель C. Difficile). В связи с тем, что псевдомембранозный колит относится к числу серьезных НПР, в июне 2007 Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (ссылка скрыта) одобрила изменения в инструкции к определенным антимикробным препаратам (АМП), касающиеся риска развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи на фоне терапии АМП. Это предупреждение касается триметоприма/сульфаметоксазола (таблетки ко-тримоксазола), цефадроксила моногидрата, нитрофурантоина, цефподоксима проксетила, ципрофлоксацина, офлоксацина и левофлоксацина, пенициллинов, линкозамидов (линкомицин, клиндомицин). Лечение данными антимикробными препаратами может вызвать повреждение нормальной микрофлоры толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile и последующему высвобождению токсинов А и В и развитию антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Практически все антибиотики могут вызвать развитие ААД, клинические проявления которой варьируют по степени тяжести — от лёгкой диареи до тяжелейшего колита со смертельным исходом. FDA настаивает на том, что диагноз ААД должен рассматриваться во всех случаях возникновения диареи у пациентов на фоне или после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза и жалоб пациента, поскольку не исключены случаи ее позднего возникновения. Так, зафиксированы случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после завершения курса антимикробной терапии. У 15-25% пациентов отмена антибактериального препарата способствует выздоровлению, в ряде других случаев симптомы персистируют или отмечается прогрессирование. При подозрении на псевдомембранозный колит рекомендована отмена препарата, проведение ректороманоскопии, коррекция водно-солевого обмена. Препаратом первого выбора для терапии антибиотик - ассоциированной диареи является метронидазол, прием внутрь каждые 8 часов, взрослые 0,25-0,5гр, дети по 7,5мг/кг на прием. При неэффективности терапии метронидазолом показано назначение ванкомицина в виде питья каждые 6 часов: взрослые 125 мг на прием; дети старше 1 месяца 40-60мг/кг/сутки, но не более 2 граммов в сутки.
Источник информации:
Summary View: Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) - June 2007. ссылка на ссылка скрыта Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б., Белоусова, С.Н.Козлов. 2007 г., 464 стр. -Ю.В.Лобзин, С.М. Захаренко, Г.А.Иванов. Современные представления об инфекции вызванной Cloctridium difficile. -Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2002 г., № 3, Том 4. с. 200-232.
В.А. Малов Антибиотик - ассоциированные диареи. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002 г., № 1, Том 4, с. 22-32.
21
Эфализумаб (Раптива): отзыв с фармацевтического рынка США.
Genentech – производитель противопсориазного препарата Раптива (эфализумаб), объявил о начале добровольного изъятия продукта с фармацевтического рынка США. Раптива была разрешена к применению FDA в 2003 году. Препарат относится к группе селективных иммунодепрессантов, был рекомендован для лечения взрослых с хроническим очаговым псориазом средней степени тяжести. Ранее FDA неоднократно вносило предложения по профилактике развития этого тяжелого осложнения. Так, 16 октября 2008 года FDA обновило принятую им инструкцию по применению препарата, внеся предупреждение о риске жизнеугрожающих инфекций, включая ПМЛ. Несмотря на внесенные дополнения в инструкцию FDA получило еще четыре сообщения о развитии ПМЛ у пациентов применяющих Раптиву. В трех сообщениях содержались сведения о летальном исходе. После получения этих сообщений, 19 февраля 2009 года FDA опубликовало письмо-предупреждение, информирующее о риске развития ПМЛ для пациентов, принимающих Раптиву. 13 марта 2009 включило соответствующую информацию в инструкцию по применению препарата. В настоящее время решение фирмы-производителя об изъятии Раптивы с фармрынка было связно, с подтверждением потенциального риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) под его влиянием. ПМЛ это серьезное прогрессирующее неврологическое заболевание, вызываемое вирусом, воздействующим на центральную нервную систему. ПМЛ чаще развивается у пациентов с ослабленной иммунной системой, ведет к необратимым изменениям в организме больных и смерти. С 8 июня 2009 года препарат Раптива не будет более доступен на территории США. FDA не рекомендует врачам начинать лечение препаратом новых пациентов. С пациентами, уже применяющими Раптиву, рекомендовано обсудить варианты альтернативной терапии псориаза. Врачи должны продолжать наблюдение за пациентами, которые по каким –то причинам продолжают принимать Раптиву, для отслеживания неврологических симптомов, указывающих на развитие ПМЛ. Более подробная информация об изъятии препарата Раптива доступна на web-сайте Genentech: ссылка скрыта.
Источник информации: FDA For Immediate Release Statement, April 8, 2009 ссылка скрыта
Справка: в России Раптива зарегистрирована 08.12.2006, регистрационное удостоверение ЛС-002323, форма выпуска - лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 125 мг (флаконы), производитель - Laboratoires Serono S.A., Швейцария.
