Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а
| Вид материала | Диплом |
- Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
- Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
- Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
- «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
- Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
- Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
- «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
- Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
- Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.
Циклоферон в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов с активным хроническим вирусным гепатитом С
Фомин Ю.А., Улюкин И.М., Аспель Ю.В., Терехин Ю.Н.
Республиканская клиническая инфекционная больница МЗ РФ,НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург (Россия)
С 1996 года началось массовое распространение ВИЧ в среде инъекционных наркоманов виде эпидемических вспышек на отдельных территориях. На конец 2002 года в России зарегистрировано более 180000 больных ВИЧ-инфекцией, 90,0% из них инфицировано вследствие внутривенного употребления психоактивных препаратов. При этом, по данным разных авторов, у этой категории лиц ВИЧ-инфекция, как правило, сочетается с вирусным гепатитом «С» (ВГС).
Известно, что антигены ВГС обладают слабой иммуногенностью и не вызывают выраженных иммунопатологических реакций. Это объясняется способностью ВГС стимулировать пептиды, являющиеся функциональными антагонистами Ir – лимфоцитарных рецепторов. Появляющаяся Т-клеточная анергия приводит к блокированию хелперов и цитотоксической активности, что в значительной мере способствует хронизации инфекционного процесса. Предполагается также, что в подавлении клеточного звена иммунитета при ВГС определенную роль играет апоптоз вирусспецифических Т-клеток. Антитела к ВГС циркулируют в низких титрах, и при хроническом ВГС, даже с небольшой длительностью заболевания, лишены вирус-нейтрализующих свойств.
Таким образом, иммунитет при ВГС не обеспечивающим контроль над инфекционным процессом, и это приводит к хронизации заболевания, которое, по данным разных авторов, составляет 62,0-100,0%.
Стандартом лечения больных ВИЧ-инфекцией в настоящее время является комбинированная антиретровирусная терапия. Однако при ее применении необходимо учитывать возможную токсичность препаратов, развитие резистентности ВИЧ к применяемым лекарственным средствам, а также высокую стоимость лечения при многолетнем применении.
Стандартная же терапия хронического ВГС заключается в проведении интерферонотерапии, с учетом показаний и противопоказаний к ее проведению. В частности, одним из основных противопоказаний является наличие аутоиммунных состояний, которые могут предшествовать или развиваться на фоне интерферонотерапии. В то же время, общеизвестно и наличие аутоиммунного компонента в сложном генезе нарушений иммунной системы при ВИЧ-инфекции.
Для решения вышеизложенных проблем, связанных с лечением больных как ВИЧ-инфекцией, так и хроническим ВГС, в последнее десятилетие широкое распространение получили индукторы интерферона, обладающие не только иммунокорригирующим, но и антивирусным действием.
На сегодняшний день при ВИЧ-инфекции и хроническом ВГС наиболее изучено действие низкомолекулярного синтетического соединения из группы акридонов – циклоферона, разработанного фирмой «Полисан» (Санкт-Петербург) как для парентерального, так и для перорального применения.
Наши исследования и работы других авторов показали, что применение циклоферона у больных ВИЧ-инфекцией сопровождается улучшением клинико-лабораторных показателей (например, повышение уровня CD3- и CD4-лимфоцитов у пациентов, находящихся на ранних стадия заболевания). Есть и работы, посвященные положительному влиянию циклоферона на клинико-лабораторные показатели при ВГС у наркоманов (Лаврентьева Н.Н., и др., 1998, Лесная И.Н., Баранова И.П., 1998)
В то же время, работ, посвященных применению циклоферона при микст-инфекции (ВИЧ-инфекция + ВГС) в доступной нам научной литературе найти не удалось.
В Республиканской клинической инфекционной больнице в период 1999-2001 гг. проведено лечение циклофероном 40 больных (25 мужчин и 15 женщин), страдающих ВИЧ-инфекцией в бессимптомной фазе и активным хроническим ВГС (ранее проведенными исследованиями установлено, что применение циклоферона более целесообразно у больных с умеренным иммунодефицитным состоянием). Группу сравнения составили 25 пациентов, получающих базисную терапию.
По критериям наиболее распространенной в мире классификации CDC (Bartlett J.G., Gallant J.E., 2001), больные распределены следующим образом:
- клинико-иммунологическая категория (стадия) А1 – 10 пациентов,
- клинико-иммунологическая категория (стадия) А2 – 30 пациентов.
То есть, в стадии умеренного иммунодефицита находилось 75,0% наблюдавшихся нами больных. У 25,0% пациентов показатели уровня CD4-лимфоцитов находились в пределах нижней границ нормы.
Всем больным до начала исследования была проведена индикация методом качественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК ВГС с положительным результатом. Показатели АлАТ в обеих группах в 3-6 раз превышали норму. В дальнейшем мониторинг показателей осуществлялся через 1, 3, 6 месяцев от начала терапии.
Из клинических симптомов наиболее часто диагностировались гепатомегалия (80,0% - 32), утомляемость и тяжесть в правом подреберье (70,0% - 28), снижение аппетита (20,0% - 8), пленомегалия (5,0% - 2).
Циклоферон использовался нами как в инъекционной, так и в таблетированной форме. Стартовая терапия больных начиналась с инъекций 2,0 мл 12,5% раствора препарата (разовая доза – 250 мг) по схеме - 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 сутки от начала терапии. Далее пациенты получали таблетированную форму препарата в течение 5 месяцев (по схеме – 2 таблетки 1 раз в 5 дней). Таким образом, общий курс терапии составил 6 месяцев.
Через 3 месяца от начала терапии у всех больных наступило клиническое улучшение и нормализация показателей АлАТ. Индикация РНК ВГС методом ПЦР дала отрицательный результат. В группе сравнения нормализация АлАТ произошла только у 50,0% пациентов ( табл.1).
Таблица 1
Динамика АлАТ при лечении ВГС на фоне ВИЧ-инфекции циклофероном
Периодичность обследования | Группы больных | |
исследование | Контроль | |
До начала терапии | 274,229,5 | 266,428,6 |
Через 1 месяц | 76,412,6 | 225,426,2 |
Через 3 месяца | 34,46,5 | 144,713,5 |
Через 6 месяцев | 32,55,4 | 112,411,6 |
Таблица 2
Динамика CD4-лимфоцитов (в 1 мкл плазмы крови) при лечении ВГС на фоне ВИЧ-инфекции циклофероном
Периодичность обследования | Группы больных | |
исследование | Контроль | |
до начала терапии | 320,044,6 | 340,48,4 |
Через 1 месяц | 460,036,4 | 380,036,6 |
Через 3 месяца | 580,046,2 | 420,045,2 |
Через 6 месяцев | 620,038,6 | 360,32,6 |
При исследовании уровня СD-4 лимфоцитов ( табл.2) уже через 3 месяца от начала терапии циклофероном наблюдается нормализация уровня CD4-лимфоцитов, в то время как в группе контроля и через 6 месяцев у 80,0% больных наблюдается умеренный иммунодефицит (стадия ВИЧ-инфекции – А2).
Таким образом, применение циклоферона позволяет нормализовать иммунные показатели у больных в асимптомной стадии ВИЧ-инфекции и одновременно снижает репликативную активность ВГС, что приводит к переводу активного хронического процесса в латентную стадию.