Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание ПОКАЗАТЕЛИ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ В УЗБЕКИСТАНЕ. Туйчиев Л.Н. Целью настоящей работы Полученные результаты и обсуждение. Таблица 1 Показатели ИФН-статуса в различных возрастных группах. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.,-1996.- С. 239 Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский Н.А. Интерфероны и индукторы их синтеза//Тер.архив, 1998, №11, С.35-39 Павлова Л.Е. и др. Система интерферона при вирусных гепатитах // Эпидемиол. и инф.болезни.-2000.-№1.- С. 48-51. Яковлев А.А. и др. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты и др. актуальные инфекции. С-П

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

ПОКАЗАТЕЛИ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ В УЗБЕКИСТАНЕ.

Туйчиев Л.Н.

Первый Ташкентский Государственный Медицинский Институт, Ташкент (Узбекистан)

Интерес к интерферонам (ИФН) возрастает в связи с универсально широким спектром антивирусной активности этих белков. Доказано, что система ИФН не имеет ни специализированных клеток, ни тем более органов; она существует в каждой клетке, так как каждая клетка может быть заражена вирусом и должна иметь систему распознавания и элиминации чужеродной генетической информации [1]. На сегодняшний день несомненна контрольно-регуляторная роль ИФН в сохранении гомеостаза. При этом основные выявленные эффекты ИФН можно разделить на противовирусные, антимикробные, антипролиферативные (антитуморогенные), иммуномодулирующие и радиопротективные. Не подлежит сомнению весомость системы ИФН по сравнению с системой иммунитета, а по универсальности даже превосходит её, делая ИФН важнейшим фактором неспецифической резистентности [1, 9].

После связывания с рецепторами мембраны инфицированных клеток, ИФН блокирует дальнейшее проникновение в них вируса, индуцирует продукцию ферментов (протеинкиназы и 2-5А-синтетазы), приводящих к избирательному подавлению трансляции вирусных матриц и разрушению свободных вирусных ДНК, т.е. препятствует дальнейшей репликации вируса [3, 6, 7]. Кроме того, ИФН стимулирует экспрессию белков HLA I и II класса на клеточные мембраны, что способствует узнаванию вируса Т-лимфоцитами и его элиминации. Активирующиеся под влиянием ИФН естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты, ИЛ-2 способствуют цитолизу и деструкции инфицированных гепатоцитов [3].

Система ИФН включает более 20 разновидностей белков, объединенных в 3 основных класса –, , , а также клетки – их продуценты. С учетом эффектов, вызываемых ИФН разных классов, а также клетками-продуцентами, выделяют ИФН I и II типов. К I типу относят -ИФН и -ИФН, ко II – -ИФН.

-ИФН стимулирует фагоцитоз макрофагов и нейтрофилов, активирует продукцию в них свободных форм кислорода, повышая тем самым цитотоксичность клеток, увеличивает синтез в фагоцитах ИЛ-1 фактора некроза опухоли (ФНО). Основными продуцентами -ИФН являются В-лимфоциты, макрофаги и моноциты, а -ИФН – фибробласты и клетки эпителиоидного типа, -ИФН вырабатывается NК- клетками и Т-лимфоцитами.

Влияние системы ИФН на различные звенья гомеостаза, неоднородность ИФН, вырабатываемых различными группами клеток и при различных патологических состояниях, диктует необходимость оценки состояния системы ИФН не по отдельным характеристикам, а по сумме параметров – так называемому интерфероновому статусу (ИФН-статус) [1, 6]. Оценка ИФН-статуса проводится по трем основным показателям: количеству циркулирующего в крови сывороточного ИФН (сыв.-ИФН), уровню продукции - и - ИФН мононуклеарными клетками крови человека in vitro при стимуляции их вирусами или митогенами соответственно.

В норме ИФН-статус характеризуется низкими концентрациями ИФН в сыворотке крови и выраженной способностью лейкоцитов продуцировать его в ответ на адекватную индукцию. По данным Григорян С.С., в норме у взрослых уровень сывороточного ИФН колеблется в пределах 2-8 ед/мл, а показатели - и - ИФН составляют соответственно 1280 и 256 ед/мл. По данным исследований Малиновской В.В. и Соловьева В.Д [4] установлено, что иммунологическая реактивность и интерферонообразование неполноценны у детей раннего возраста, что обусловлено функциональной незрелостью иммунной и интерфероновой систем. Средние показатели сывороточного, - и - ИФН у детей раннего возраста составили 6,3 ед/мл, 17,6 ед/мл, 15,4 ед/мл и младшего школьного возраста соответственно 6,2 ед/мл, 235 ед/мл и 70,85 ед/мл.

Известно, что на процесс интерферонообразования влияют: группа крови, возраст, время года, питание, стрессы, ряд препаратов (витамины, гормоны, антибиотики). Например, по данным Ершова Ф.И. отмечался достоверно более низкий уровень синтеза лимфоцитами -ИФН у практически здоровых лиц с А (II) группой крови [1, 3].

Также любая острая вирусная инфекция (грипп, корь) характеризуется значительным повышением уровня циркулирующего ИФН, параллельно с чем происходит активация внутриклеточных противовирусных механизмов и иммунологических реакций, в результате чего развивается антивирусное состояние клеток. Но в ряде случаев, например, вирусы гепатитов отличаются слабой способностью индуцировать синтез ИФН [7, 8] и поэтому не способны вызвать достаточное повышение уровня циркулирующего ИФН для развития антивирусного состояния лимфоцитов и обеспечения необходимой защиты клеток. Снижение продукции эндогенного ИФН может привести к хронизации заболевания [2].

Исследования ИФН-статуса позволяют определить количественные параметры физиологического ответа у здоровых людей и выявить интерферондефицитные синдромы. Количественные и качественные изменения показателей системы ИФН у детей могут быть использованы как доклинический маркер, а также могут служить надежным ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Для изучения ИФН-статуса при патологии, нам необходимо знать наиболее часто встречающиеся варианты нормы показателей ИФН-статуса у детей, проживающих в нашем регионе.

Целью настоящей работы было определение показетелей интерферонового статуса у практически здоровых детей различного возраста.

Материалы и методы обследования. Было обследовано 122 ребенка в возрасте от 1 года до 14 лет, 65 мальчиков и 57 девочек. Все дети, после обследования общих анализов крови, мочи, кала, биохимических показателей крови (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТП, общий билирубин и фракции, протеины и альбумин), исключения маркеров гепатитов (НВsAg, HBeAg, HBsAb, HBeAb, HBcAb, HCVAb, HAVAb) и других заболеваний, проведения консультации педиатра были признаны «практически здоровыми».

Дети были разделены на 3 группы: дети от 1 года до 3 лет составили 1 группу (35 детей), 42 ребенка составили 2 группу детей в возрасте от 3 до 7 лет и, наконец, в 3 группу вошли 45 детей в возрасте от 8 до 14 лет.

Для определения ИФН статуса в препаратах цельной крови использовали методику С.С.Григорян с модификациями. Кровь (1-1,5 мл) брали шприцем из вены больных и добавляли гепарин (10 ЕД/мл). В две центрифужные пробирки вносили по 800 мкл среды RPMI-1640, 100 мкл цельной крови и 100 мкл ВБН (вирус болезни Ньюкасла) и ФГА (фитогемагглютинин) для индукции - и -ИФ соответственно. Конечное разведение цельной крови в объеме 1 мл равнялось 1:10. Оставшееся количество крови использовали для получения проб сывороточного ИФ. Индукцию - и -ИФН проводили в течение 24 ч. при 37’С в атмосфере 5% СО2. После инкубации пробы центрифугировали (1000 об/мин, 10 мин), надосадочную жидкость отсасывали. В пробах с -ИФ проводили инактивацию ВБН доведением рН до 2,0 (1 N HCl ) в течение 72 ч. при 4’С, а затем нейтрализовали 1 N NaOH до рН 7,0. Пробы хранили при 4’С до титрования. При постановке реакций микрометодом использовали 96-луночные микропанели фирмы “Flow”. Каждую реакцию ставили в объеме 200 мкл с 3 повторами; общий расход цельной крови при этом составлял 60 мкл.

Лимфоциты периферической крови (ЛПК) выделяли по общепринятой методике. Концентрация лимфоцитов в пробах составляла 10⁶ кл/мл среды RPMI-1640 с 10% телячьей сыворотки.

Титрование ИФ проводили в культуре фибробластов человека Ь-19. В качестве тест-вируса использовали вирус везикулярного стоматита, штамм Индиана. За единицу активности ИФ принимали величину, обратную его разведению, задерживающую деструкцию монослоя на 50%.

Полученные результаты и обсуждение. Показатели ИФН-статуса, включающего уровень свободно-циркулирующего сывороточного ИФН, уровень продукции лейкоцитами - и -ИФН, отличались друг от друга в различных возрастных группах.

Следует отметить, что в каждой из них (в первой группе - у двоих детей (5,7%), во второй – у двоих (4,8%) и в третьей – у одного (2,2%)) были отмечены показатели - и - ИФН, имеющие очень низкие значения – от 4 до 8 ед/мл. Учитывая полученные данные, мы предположили у этих детей состояние, описанное в литературе как «интерферон-дефицитный синдром» [1, 3] и не включили их показатели в дальнейшую разработку.

Показатели ИФН-статуса остальных детей трех групп показаны в таблице 1.

Таблица 1

Показатели ИФН-статуса в различных возрастных группах.

Группы	Сыв.- ИФН, ед/мл	-ИФН, ед/мл	-ИФН, ед/мл
1-я (1-3 года), n=33	8,00,6 4-32	24,22,4 16-64	20,121,77 16-64
2-я (3-7 лет), n= 40	8,30,7 4-32	53,65,8* 16-128	39,23,2* 16-64
3-я (7-14 лет), n= 44	5,50,4* ** 4-8	78,912,0* ** 16-256	46,54,7* 16-128

Примечание:

- в числителе указаны средние показатели (Мm) ИФН

- в знаменателе указаны границы колебания значений ИФН

* - достоверное (р<0,001) различие относительно показателей 1 группы,

** - достоверное (р<0,001) различие между показателями 2 и 3 групп.


Как видно из таблицы, уровень сыв.-ИФН 1 и 2 групп был достоверно выше показателей у детей 3 группы. Уровень - и - ИФН в 1 группе был значительно ниже, чем у детей 2 и 3 групп. Полученные данные согласуются с данными литературы [5] и объясняются функциональной незрелостью интерфероновой системы у детей младшего возраста. Показатели - и - ИФН были наиболее высокими у детей в возрасте 7-14 лет (3 группа), но все же не достигали уровня взрослых [1].

Выводы. У детей младшего и дошкольного возраста, не имеющих в анамнезе хронических заболеваний и «практически здоровых» на момент обследования, уровень сывороточного ИФН имеет относительно высокие значения, показатели сыв-ИФН у детей 7-14 лет в норме составляют 5,50,4 ед/мл.

Наиболее часто встречающиеся варианты нормы продукции - и - ИФН были соответственно следующими: у детей 1 группы (1-3 года) – 24,22,4 ед/мл и 20,121,77 ед/мл, 2 группы (3-7 лет) – 53,65,8 ед/мл и 39,23,2 ед/мл, 3 группы (7-14 лет) – 78,912,0 ед/мл и 46,54,7 ед/мл.

Достоверно низкий уровень индуцированных - и - ИФН у детей младшего возраста (1 группа) по сравнению с показателями 2 и 3 групп объясняется функциональной незрелостью системы интерферонообразования.

Средние показатели - и - ИФН у детей 3-14 лет, хотя и являются высокими относительно детей в возрасте 1-3 года, но все же не достигают уровня нормы у взрослых.

Примерно у 4% обследованных детей определялись низкие показатели - и - ИФН, что дает основание полагать о дефектности системы интерферонообразования и диктует о необходимости дальнейшего углубленного и динамического обследования данного контингента.

Полученные данные о состоянии ИФН-статуса в норме у детей различных возрастных групп могут служить исходными параметрами при диагностике иммунодефицитных состояний, различных заболеваний, а также для динамического контроля проводимого лечения у детей с вирусными инфекциями.

Литература

1. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.,-1996.- С. 239

2. Корочкина О.В., Неумоина М.В. Особенности иммуногенеза острого и хронического форм гепатита В// Росс.журн.гастроэнтер., гепатол., колопроктол.- 1995.- Т.5-№3 (приложение №1) – 121 с.

3. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский Н.А. Интерфероны и индукторы их синтеза//Тер.архив, 1998, №11, С.35-39

4. Малиновская В.В., Соловьева В.Д. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педитарии и гинекологии // С-Пб.-1997.-С.31

5. Maлиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинаталогии и педитарии при инфекционной патологии// Росс.вестник перинаталогии и педиатрии.- 1999.- №3.- Том 4.- с.36-43.

6. Павлова Л.Е. и др. Система интерферона при вирусных гепатитах // Эпидемиол. и инф.болезни.-2000.-№1.- С. 48-51.

7. Подымова С.Д. и др. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов // Тер.архив.-1996.- №11.- с. 74-77.

8. Яковлев А.А. и др. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты и др. актуальные инфекции. С-Пб.- 1997- С.95-100.

9. Waldmann T.A. Horison in cytokine research. The 3d Internat. Mochida Memor. Symp., 1993, Tokyo, P.25.