Geum.ru

Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материалаДиплом

Содержание


Противовирусная терапия хронического гепатита с в условиях одесского региона
Подобный материал:
1   ...   47   48   49   50   51   52   53   54   ...   105

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С В УСЛОВИЯХ ОДЕССКОГО РЕГИОНА

Миронов1 В.Ю., Гудзь1 В.А., Сервецкий1 К.Л., Пясецкий1 Б.Н., Л.С.Котлик2, Засыпко2 Л.И., Будяченко2 Т.Д., Слоненко2 А.В.

Одесский государственный медицинский университет1, Одесская областная СЭС2 (Украина)



Широкое распространение хронического гепатита С (ХГС), особенности возбудителя гепатита С (HCV) порождают ряд медицинских и социальных проблем, к которым относятся несовершенство диагностики гепатита С, отсутствие способов эффективной специфической профилактики, проблемы лечения [1, 2].

Распространенность носительства вируса гепатита С среди населения в мире колеблется по различным данным от 0,5 % до 2 % [1]. В Одесской области за 2002 год зарегистрировано 177 случаев острого гепатита С, в 2001 году – 198 (интенсивный показатель составил соответственно 7,0 и 7,8). Приведенные данные следует воспринимать критически, так как до сих пор нет четких критериев, позволяющих дифференцировать острые формы гепатита С от хронических. Больные ХГС представляют собой группу риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. По данным литературы частота циррозов в результате ХГС колеблется от 2,4 % до 24 % [2]. Развитие цирроза печени в основном зависит от активности воспалительной реакции печеночной ткани и степени фиброза (по данным пункционной биопсии печени), а также от преморбидного фона, веса, пола больных и генотипа вируса [1, 2, 3].

В центральной иммуно-вирусологической лаборатории Одесской облСЭС изучены генотипы RNA HCV у 161 больного. Генотип 1в выявлен в 43 % случаев, 1а в 11 %, 2а – в 8,7 % , 3а – в 26,7 %. В 1,8 % генотип определить не удалось, в 8,7 % типировано более двух генотипов вирусов.

Основные принципы лечения и наблюдения за больными ХГС были разработаны на Соглосительных конференциях Европейской ассоциации по изучению печени в 1999 году в Париже и национального института здоровья США в 2002 году [1]. Согласно литературным данным появление новой лекарственной формы α-интерферона, обработанного полиэтиленгликолем дает существенное улучшение результатов лечения по сравнению со стандартной формой выпуска. Обработка полиэтиленгликолем интерферона приводит к изменениям метаболизма препарата, в частности, к значительному удлинению периода полувыведения, что дает возможность поддерживать эффективные концентрации интерферона в крови в течение недели при однократном введении [2, 4, 5, 6]. В медицинской практике применяется пегинтерферон α-2В фирмы Shering-Plough под коммерческим названием «Пегинтрон» (регистрационное свидетельство МЗ Украины № Р.1001/03650 от 01.10.2001 года). Препарат назначается из расчета 1 мг на 1 кг массы тела больного 1 раз в неделю. Исходя из данных литературы [6], с целью достижения максимального лечебного эффекта, а также учитывая высокую (43 %) частоту 1в генотипа RNA HCV, проводилась комбинированная терапия Пегинтроном в сочетании с рибаверином. Последний под коммерческим названием «Ребетол» производства фирмы Shering-Plough (США) назначали в дозе 800-1200 мг в зависимости от массы тела больного.

Под наблюдением находилось 32 больных хроническим гепатитом С. Среди обследованных было 8 женщин и 24 мужчины. Возраст больных от 21 до 58 лет. Во всех случаях диагноз был верифицирован. 21 больной на фоне базисной терапии получали стандартный Интрон А, 11 больных – комбинированную терапию – Пегинтрон и Ребетол. Показаниями для назначения вышеуказанных препаратов служили маркеры вирусного гепатита С, повышение активности АлАТ, показатели тимолового помутнения. У всех наблюдаемых больных перед лечением выявлено наличие aHCV IgM и RNA HCV. Активность АлАТ к началу лечения составляла 2,1±0,8 ммоль/час/л, величина тимоловой пробы 7,3±1,5 ед. SH. 21 больному ХГС лечение Интроном А осуществляли внутримышечно в общепринятой дозе 3 млн. ед. три раза в неделю. Минимальный срок лечения составлял 16 недель (11 больных), максимальный 18 недель (10 больных). После проведенного лечения у 14 больных не определялись aHCV IgM, а у 7 – и RNA HCV. Отмечалась четкая тенденция к нормализации АлАТ – 0,8±0,2 ммоль/час/л и полностью восстанавливался показатель тимолового помутнения.

11 больных ХГС получали комбинированную терапию: Пегинтрон и Ребетол в вышеуказанных дозировках. Среди этой группы было 10 мужчин и 1 женщина, вес соответствовал возрастным и конституционным особенностям. Возраст больных от 30 до 50 лет. У всех 11 больных установлен 1в генотип RNA HCV. На настоящий момент (февраль 2003 года) лечение завершено у трех человек (длительность терапии 12 месяцев). У 8 – лечение продолжается. Следует отметить, что в процессе лечения, через полгода исчезали aHCV IgM и RNA HCV. Активность АлАТ нормализовалась 0,6±0,1 ммоль/час/л, величина тимоловой пробы составляла 3,8±0,6 ед. SH. Среди завершивших курс комбинированной терапии у двух больных отмечено повторное выявление RNA HCV.

Следует отметить, что частота негативных побочных эффектов интерферонотерапии (гриппоподобный, астеновегетативный синдром, миалгии, лейко- и тромбоцитопения) в группе больных получавших Пегинтерферон была аналогичной у получавших стандартный Интрон А. Только в одном случае на втором месяце лечения пришлось отменить препараты ввиду выраженных явлений мукозита (больной в группу наблюдения не включен).

Приведенные результаты являются предварительными, работа требует дальнейшего продолжения. Комбинированная терапия хронического гепатита С с применением Пегинтерферона и Ребетола является перспективной. Дальнейшие исследования будут направлены на выявление связи эффективности комбинированной терапии с генотипом RNA HCV

Литература

  1. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C.- Journal of Hepatology, 1999? Suppl. 1 vol. 31., page 1-201.
  2. В.Т.Ивашкин, М.В.Шаевский. Новый шанс победить гепатит С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- №2.- 2002.-С.25-28.
  3. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnesis and management of hepatitis C. J. Hepatology, 2000; 32 (Suppl): 98-112.
  4. Clinical Considerations in Pedylated Protein Therapy.- From Research to practice.- January 2001, vol.3, №1, page 2-8/
  5. Management of Hepatitis C in the New Milennium // A Satellite Symposium held during IASL – APASL Joint Meeting 2000, 4 June 2000.
  6. И.Т.Никитин. Петелированные интерфероны альфа: Новые возможности в лечении хронического гепатита С // Фарматека.- №9.-2002.- С.2-7.