Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а
| Вид материала | Диплом |
- Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
- Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
- Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
- «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
- Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
- Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
- «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
- Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
- Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.
ДИНАМИКА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В
Малый В.П., Лядова Т.И.
Харьковская медицинская академия последипломного образования (Украина)
В структуре инфекционной заболеваемости вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест. Согласно расчетным данным ВОЗ в различных странах мира вирусными гепатитами инфицированы более 1 млрд. человек. Высокий эпидемиологический потенциал регистрируется и на Украине.
Актуальность проблемы вирусного гепатита В (ГВ) определяется не только широким распространением, но и чрезвычайно неблагоприятными последствиями к которым относится хронизация процесса с формированием хронического вирусного гепатита, цирроз печени, а в некоторых случаях развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Также при НВV-инфекции имеется потенциальная угроза особо тяжелого (фульминантного) течения болезни с развитием массивного некроза печени и печеночной комы с летальным исходом.
Этим определяется постоянное внимание к разным аспектам проблемы ГВ, прежде всего к специфической диагностике, а особенно к генодиагностике. Наиболее широкое применение получили методы иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Генодиагностика предполагает более детальную характеристику амплифицированных участков генома. Данная методика отличается высокой чувствительностью, поэтому результаты исследования характеризуются большой однозначностью по сравнению с другими методами исследования.
Так как в настоящее время патогенез ГВ строится на основании вирусной иммуногенетической концепции, то прежде всего следует отметить отсутствие прямого цитопатического действия НВV на инфицированные им гепатоциты и подчеркнуть, что индуцирование поражения НВV опосредуется антивирусным “клеточным” иммунным ответом. Эффект “избавления” от инфицированного гепатоцита является цитолитическим процессом, осуществляемым цитотоксическими лимфоцитами и натуральными киллерами (NK-клетками) за счет распознавания ими на поверхности гепатоцита комплекса вирусных антигенов с главным комплексом гистосовместимости І класса (ГКГ-І), в результате чего и происходит лизис пораженных вирусом клеток. Следовательно, процессы некроза и воспаления в печеночной ткани напрямую определяются экспрессией ГКГ-І на мембране гепатоцита с последующим уничтожением гепатоцита с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов. Параллельно, специфические Т-хелперные клетки, несущие на своей поверхности молекулы ГКГ-ІІ класса, которые также выявляются при НВV-инфекции в печени, считаются ответственными за координацию клеточного и гуморального ответа при ГВ.
Патогенез развития интоксикационного синдрома при поражении печени представляется следующим образом: первой линией обороны, встречающей бактерии, эндотоксины и антигены, поступающие из кишечника, являются Купферовские клетки – основные макрофаги печени, составляющие 10% ее массы. В Купферовских клетках происходит эндоцитоз и затем разрушение липополисахарида (ЛПС), антигенов и т.д. После контакта с эндотоксином (ЛПС), антигеном, Купферовские клетки начинают вырабатывать провоспалительные цитокины (интерлейкин-1, интерлейкин-6, ФНО-).
Максимум активного синтеза цитокинов падает на первые 90 минут после контакта. Другие медиаторы, такие как эйкозаноиды, окись азота, свободные радикалы и активные формы кислорода, также высвобождаются Купферовскими клетками, что усугубляет процессы поражения гепатоцитов. Причем, некоторые авторы подчеркивают, что ЛПС вызывают увеличение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках, которые оказывают потенциирующий эффект в отношении гепатотропного влияния ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-. В тоже время хорошо известна роль цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 как регуляторов интенсивности воспалительных и иммунных реакций.
В частности, ИЛ-1, являясь эндогенным пирогеном имеет отношение к реализации «снотворного» эффекта, анорексии, экспрессии СD-54 эндотелиальными клетками и освобождения ими тканевого фактора, активации лимфоцитов, стимуляции продукции ИЛ-6 и коллониестимулирующего фактора [1,2,4]. В свою очередь ИЛ-6 стимулирует рост плазмоцитов, усиливает синтез иммуноглобулинов и экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости первого типа на фибробластах, синергичное действие с ИЛ-2 приводит к усилению продукции белков острой фазы, индуцирует дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов. Активация фибробластов в свою очередь приводит к выбросу ИЛ-8, который определяет хемотаксис и активацию нейтрофилов и Т-клеток.
ФНО- является индуктором секреции интерферона Т-клетками, в результате чего происходит усиление экспрессии антигенов ГКГ І и ІІ класса, активация макрофагов, усиление активности естественных киллеров (NK-клеток), индуцирование ИЛ-4, ко-стимуляция роста и дифференцировки В-клеток. Активация Т-клеток неизбежно приводит к выработке ими ИЛ-2, который стимулирует пролиферацию Т-клеток, ко-стимуляцию размножения и дифференцировки В-клеток, увеличение численности естественных киллеров.[2,3] Накопление ИЛ-4 Т-клетками (СD4) ведет к пролиферации всего пула Т-клеток, накоплению цитотоксических Т-лимфоцитов, ко-стимуляция размножения В-клеток, повышение продукции IgG и экспрессия антигенов ГКГ ІІ класса на В-клетках. В тоже время нарастающая выработка Купферовскими клетками ИЛ-10 приводит к постепенному ингибированию выработки ФНО- этими же клетками.
Целью нашего исследования являлось изучение динамики провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, принимающих участие в иммуно-воспалительном ответе при НВV-инфекции. Нами были изучены уровни интерлейкина 1β (ИЛ-1β), интерлейкина 6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и интерлейкина 4 (ИЛ-4) в динамике заболевания. Обследовано 40 больных с диагнозом острый вирусный гепатит В. Диагноз заболевания подтвержден лабораторно - обнаружением НВsAg, анти-НВcore Ig класса M с помощью ИФА и ДНК НВV методом ПЦР.
Материалом для исследования послужила сыворотка крови от больных, полученная на высоте интоксикации (І период), в период относительной клинико-лабораторной ремиссии (ІІ период) и в период реконвалесценции (ІІІ период).
Уровень ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и ИЛ-4 определяли твердофазным иммуноферментным методом диагностическими тест-системами ООО "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург). В соответствии с предложением фирмы производителя контрольный уровень для ФНО-α до 50 пкг/мл, ИЛ-1β до 50 пкг/мл, ИЛ-6 не выше 5 пкг/мл, ИЛ-4 до 15 пкг/мл.
Было выделено 2 группы больных: 1-ю группу составили больные ОВГВ с легкой степенью тяжести (21 человек) и 2-ую группу - больные со среднетяжелым течением болезни (19 человек).
Д
инамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в зависимости от периода заболевания и тяжести течения представлена на рис.1,2.
Р
ис.1. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в разгар клинических проявлений ОВГВ (І период).
Рис.2. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в период относительной клинико-лабораторной ремиссии (ІІ период).
Полученные данные динамики провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных ОВГВ отражают адекватный клеточный и гуморальный ответ. Высокий уровень ИЛ-1β установлен как в 1-ой (138,29±57,94 пкг/мл), так и во 2-ой группе (204,52±67,6 пкг/мл) в разгар клинических проявлений заболевания. В период относительной клинико-лабораторной ремиссии уровень исследуемого показателя достигал в среднем 115,88±48,4 пкг/мл в группе больных с легким течением ГВ и 142,67±43,25 пкг/мл у больных со среднетяжелым течением заболевания. В период реконвалесценции уровень ИЛ-1β составил 101,2±39,9 пкг/мл и 136,16±76,5 пкг/мл соответственно.
Уровень ФНО-α в течение всего заболевания колебался в пределах значений, которые незначительно превышали показатели в контрольной группе (60,07±12,37 и 69,20±11,06 пкг/мл соответственно) в разгаре клинических проявлений заболевания и с тенденцией к незначительному снижению в период клинико-лабораторной ремиссии (57,18±11,86 и 65,56±14,6 пкг/мл).
Аналогичные изменения наблюдались и при исследовании динамики ИЛ-6. Повышение ИЛ-6 до уровня 61,95±14,7 пкг/мл отмечалось на высоте интоксикационного синдрома при легком течении ОВГВ, а при среднетяжелом течении до 67,65±19,16 пкг/мл, соответственно. В последующем показатели ИЛ-6 незначительно снижались до 44,34±10,34 пкг/мл при легком течении и до 45,9±19,15 пкг/мл при среднетяжелом течении ОВГВ.
Показатели ИЛ-4 в І периоде ОВГВ составляли 64,58±24,4 пкг/мл при легкой форме заболевания и 64,91±33,19 пкг/мл при среднетяжелом течении. Во ІІ периоде уровень ИЛ-4 составил в среднем 63,47±31,39 пкг/мл среди больных 1-ой группы и 58,6±22,9 пкг/мл во 2-ой группе. В периоде реконвалесценции уровень ИЛ-4 составлял 61,29±33,71 пкг/мл и 45,6±13,25 пкг/мл соответственно.
Достоверным является тот факт, что показатели провоспалительных и противовоспалительных цитокинов значительно отличались в группах больных как с легким так и со среднетяжелым течением болезни. Поэтому наблюдение за динамикой цитокинового статуса при ОВГ В может служить дополнительным критерием оценки степени тяжести и прогноза заболевания.
Литература
-
Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Хорева М. В., Соколова Е. В. Система цитокинов, компелемента и современные методы иммунного анализа // Москва .- 2001.- С. 158.
Возианов А.Ф., Бутенко А.К.,Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства // Киев. "Наукова думка".-1998 с.5-53.
-
Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Имммунология.-1995-№3, с.30-43.
Симбирцев А. С. Биология семейства интерлеикина 1 человека // Иммунология.- 1998.- №3.- С. 9-17.
-
Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии // Москва., Изд "Алтус".-1996.-168 С.
Потапнев М.П.//Иммунология-1994-№4, стр.4-7/ В-лимфоциты. Цитокинобразующая функция.