Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание ВЛИЯНИЕ ЦИКЛОФЕРОНОТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ ОСТРОГО ГЕПАТИТА С. Малый В.П., Пеньков Д.Б. Материалы и методы. Результаты и их обсуждение Возианова Ж.И., Городецкий М.М. Хронические гепатиты: актуальность и особенности // Фармновости. – 1998. – № 3-4. – С. 32-36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. – М.: Медицина, 1996. – 240с. Чумак А.А., Беляева Н.В., Базина Д.А. та ін. Вірусний гепатит С – проблеми носійства, лікування і профілактики // Журн. АМН Укра

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

ВЛИЯНИЕ ЦИКЛОФЕРОНОТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ ОСТРОГО ГЕПАТИТА С.

Малый В.П., Пеньков Д.Б.

Харьковская медицинская академия последипломного образования (Украина)

НСV-инфекция остается одной из глобальных проблем, как в инфекционной патологии, так и в структуре заболеваний печени. По данным ВОЗ вирусом гепатита С (HCV) в мире инфицировано более 500 млн. человек [2]. У больных, перенесших острую форму этого заболевания, в 75-85% случаев отмечается хронизация патологического процесса в печени, причем у 20-50% больных хроническим гепатитом С (ГС) формируется цирроз печени, а у 20-30% из них гепатоцеллюлярная карцинома [1, 6]. Среди наиболее сложных и далеких от своего разрешения вопросов остается лечение больных НСV-инфекцией.

В настоящее время в терапии этого заболевания основное значение получили препараты рекомбинантного ИФН- [5]. В то же время длительные курсы лечения этими препаратами часто приводят к развитию нежелательных побочных эффектов, до сих пор остаются очень дорогими и далеко не всем доступными. При этом стойкий положительный эффект (по оценкам специалистов) достигается только у 1/3 больных [7]. В связи с этим одним из направлений терапии ГС является индукция собственного (эндогенного) интерферона (ИФН) с помощью препаратов интерфероногенов [4].

Среди зарекомендовавших себя в клинической практике индукторов по уровню активности, переносимости и диапазону обнаруженных положительных эффектов одно из первых мест занимает циклоферон (фирма «Полисан», Санкт-Петербург, Россия). Препарат обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием [3], что явилось основанием для его использования в терапии ГС.

Целью нашей работы явилось изучение влияния циклоферонотерапии на течение и исходы острого ГС.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 74 больных острым ГС (46 мужчин и 28 женщин) в возрасте от 15 до 60 лет.

Для оценки влияния циклоферонотерапии были отобраны группы сравнения. Основную группу составили 49 больных, которым назначался циклоферон. Из них 21 человек получали препарат в дозе 250 мг внутривенно или внутримышечно по общепринятой схеме (в 1-2-4-6-8-11-14-17-20-23 дни от начала лечения) тремя курсами с интервалом 7-10 дней. Эти больные составили первую (I) группу. Вторую (II) группу составили 28 больных острым ГС, получавших циклоферон в дозе 500 мг по той же схеме. Контрольная группа включала 25 человек, получавших только базисную терапию.

Группы комплектовались по времени поступления в стационар и были однородными по возрасту, полу и тяжести течения заболевания.

У всех больных диагноз и форму заболевания устанавливали на основании клинико-анамнестических, эпидемиологических, лабораторных и инструментальных данных (ультразвуковое исследование органов брюшной полости). Этиологическую верификацию диагноза осуществляли обнаружением в сыворотке крови больных серологических маркеров ГС методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем НПО “Диагностические системы” (Нижний Новгород), а также РНК-HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью тест-систем ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ.

В динамике, помимо традиционных биохимических показателей (уровень общего билирубина и его фракций, активность аланинаминотрансферазы (АлАТ)), исследовались показатели клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ и CD56+ лимфоциты) иммунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител производства “Клоноспектр” (Москва), а также уровень сывороточного интерферона- иммуноферментным методом с использованием тест-систем ProCon IF2 plus фирмы “Протеиновый контур” (Санкт-Петербург).

Результаты и их обсуждение. Клинически при остром ГС в 91,9% случаев отмечено легкое течение болезни. Заболевание у 85,1% больных начиналось постепенно. Преджелтушный период был коротким и в среднем составил 4,70,9 дня. В 25,7% случаев он протекал с явлениями астено-вегетативного синдрома, а в 20,3% имел место диспепсический вариант. У 19% больных отмечалось сочетание вышеуказанных синдромов. Желтуха отмечалась у 94,6% заболевших. Желтушный период протекал со слабо выраженным синдромом интоксикации, в виде слабости (75,7%), снижения аппетита (59,5%). У половины больных были жалобы на чувство тяжести в эпигастрии и правом подреберье. Гепатомегалия определялась у всех заболевших, а в 16,2% случаев она сочеталась со спленомегалией.

Из биохимических показателей отмечено повышение общего билирубина за счет прямой фракции, а также активности АлАТ, уровень которой в 18-25 раз превышал нормальные показатели.

Иммунологические исследования выявили достоверное (р<0,05) снижение количества клеток экспрессирующих антигены CD3+, CD4+, CD56+ и снижение иммунорегуляторного индекса по сравнению с показателями у практически здоровых лиц. Кроме того, выявлено достоверное повышение (р<0,05) процента CD8+  лимфоцитов. Выявленные изменения свидетельствуют о недостаточности клеточного иммунитета у больных острым ГС.

Уровень ИФН- в сыворотке крови больных острым ГС до начала лечения составил в среднем 14,962,06 пкг/мл, что было достоверно ниже (р<0,05) по сравнению с показателями у практически здоровых лиц.

Назначение циклоферона больным с острым ГС оказывало определенное положительное влияние на течение болезни. Так, длительность всех основных клинических симптомов была в среднем в 2-2,5 раза короче, а продолжительность желтушного периода сокращалась в среднем на 4 дня по сравнению с показателями у больных контрольной группы. Кроме того, отмечалось сокращение увеличенных размеров печени в среднем на 3,5 дня раньше у больных основных групп по сравнению с контролем. Причем уже к концу курса циклоферонотерапии нормализация размеров печени отмечалась у 52,3% больных I группы, y 57% больных II группы и лишь у 28% больных контрольной группы. В конечном итоге достоверно уменьшались сроки стацио­нарного лечения на 4 дня у больных получавших циклоферон в дозе 250 мг и на 5,9 дней – в дозе 500 мг.

При сравнении эффективности различных схем использова­ния циклоферона, более выраженный клинический эффект наблюдался при применении препарата в дозе 500 мг, однако показатели не отличались достоверностью.

У больных, которые получали циклоферон в разных дозах, уже на 9–13-й день от начала лечения уровень билирубина практически достиг нормы, тогда как в контрольной группе этот показатель был достоверно выше (р<0,05). Активность АлАТ к окончанию курса циклоферонотерапии снизилась в I группе в 13,5 раз, во II – в 11,6 раза, а в контрольной – только в 4,4 раза. Кроме того, нормализация уровня АлАТ за этот период отмечалась у 66,7% больных I группы, 71,4% – II группы и лишь у 36% пациентов контрольной группы. Все указанные показатели отличались статистической достоверностью.

Одним из объективных критериев оценки эффективности лечения больных острым ГС было определение уровня сывороточного ИФН- в процессе лечения. Терапия циклофероном способствовала достоверному повышению (р<0,05) титров сывороточного ИФН- в основных группах больных по сравнению с титрами до начала лечения (в 3,4 раза – в I группе и в 5,2 раза – во II), а также по сравнению с показателями у пациентов контрольной группы и нормой. Кроме того, выявлено достоверно более значимое повышение уровня ИФН- у больных, получавших циклоферон в дозе 500 мг по сравнению с таковым у больных лечившихся препаратом в дозе 250 мг. У пациентов получавших только базисную терапию титры ИФН- сохранялись сниженными по сравнению с показателем нормы (р > 0,05).

В иммунном статусе на фоне курсового лечения циклофероном содержание субпопуляций CD3+, CD4+ и CD56+- лимфоцитов и значений иммунорегуляторного повысилось, а количество CD8+ - лимфоцитов снизилось, достигнув достоверных различий по сравнению с исходным уровнем, и приблизилось к показателям нормы. В контрольной группе значимых изменений указанных показателей отмечено не было. При сопоставлении этих показателей в I и II группах достоверных различий между ними выявлено не было.

Основной целью противовирусной терапии является угнетение активной репликации вируса в организме. После проведенной терапии циклофероном РНК-HCV, выявляемая ранее, не обнаруживалась у 52,3% больных I группы и 67,8% – II. В контрольной же группе элиминация вируса из крови отмечалась только у 16% больных (p<0,05). Следует отметить, что достоверно более выраженный противовирусный эффект наблюдался при назначении препарата в дозе 500 мг (p<0,05).

Учитывая тот факт, что ИФН- и естественные киллеры являются одними из факторов противовирусной резистентности организма и то, что циклоферон обладает с одной стороны интерферониндуцирующим, а с другой – иммуномодулирующим действием, мы провели корреляцию между уровнем ИФН- в сыворотке крови, количеством естественных киллеров и репликацией вируса. При остром ГС, на фоне циклоферонотерапии нами выявлена достоверная прямая коррелятивная связь между уровнем ИФН- и количеством естественных киллеров (r=0,745, p<0,01), что является подтверждением иммунокоррегирующего действия препарата. Кроме того, установлена достоверная обратная коррелятивная связь между уровнем ИФН- и наличием HCV-РНК в сыворотке крови (r= 0,753, p<0,01), а также между содержанием естественных киллеров и HCV-РНК (r= 0,782, p<0,01), что свидетельствует об опосредованном противовирусном действии препарата.

Анализ отдаленных результатов циклоферонотерапии (через 6-12 месяцев после окончания лечения) у больных острым ГС выявил трансформацию в хронический гепатит у 55,1% больных основных групп, тогда как в контрольной группе данный процесс отмечался у 92% больных (p<0,05). Следует отметить, что у пациентов лечившихся циклофероном в разных дозах, реконвалесценция достоверно чаще (p<0,05) наступала при назначении препарата в дозе 500 мг (50 % – во II группе и 38,1% – в I). Хронический манифестный гепатит нами зафиксирован у 46% больных, получавших только базисную терапию, в то время как у больных I и II групп он встречался значительно реже (в 19% и 17,8% случаев соответственно).

Таким образом, лечение циклофероном больных острой формой ГС оказалось эффективным, о чем свидетельствовали клинические, биохимические, иммунологические и молекулярно-биологические данные. Применение препарата в комплексной терапии острого ГС можно рассматривать как патогенетически обоснованное. Кроме того, выявленное более выраженное интерферониндуцирующее и противовирусное действие, а также уменьшение частоты хронизации процесса при назначении циклоферона в дозе 500 мг, позволяет рекомендовать применение препарата для данной категории больных в вышеуказанной дозе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Возианова Ж.И., Городецкий М.М. Хронические гепатиты: актуальность и особенности // Фармновости. – 1998. – № 3-4. – С. 32-36.

2. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н. Хронические вирусные гепатиты // Здоровье Украины.– 2000.–№ 9. – С. 27-30.

3. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. – М.: Медицина, 1996. – 240с.

4. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона – новое поколение иммуномодуляторов // Вестник РАМН. – 1999. – № 4. – С. 52-56.

5. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Строжаков Г.И., Петренко Н.В. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV- гепатита // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 1999. – №1. – С. 50-53.

6. Чумак А.А., Беляева Н.В., Базина Д.А. та ін. Вірусний гепатит С – проблеми носійства, лікування і профілактики // Журн. АМН України. – 2000. – Т.6, № 1. – С. 65-81.

7. Moussalli J., Opolon P., Poynard T. Management of hepatitis C // J. Viral Hepat. – 1998. – Vol.5, №2. – P. 73-82.