Geum.ru

Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материалаДиплом

Содержание


О ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАКТОРАХ РАЗЛИЧНОГО ЭФФЕКТА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ Гулямов Н.Г., Ахмедова М.Д
Подобный материал:
1   ...   19   20   21   22   23   24   25   26   ...   105

О ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАКТОРАХ РАЗЛИЧНОГО ЭФФЕКТА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ

Гулямов Н.Г., Ахмедова М.Д., Ходиев А.В., Жураев Р.Х.

НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний МЗ РУз, Ташкент (Узбекистан)



Противовирусная терапия индукторами эндогенного интерфероногенеза (ИИФ) или экзогенными интерферонами (ЭИФ) сегодня не имеет альтернативы. Имеющиеся большой арсенал противовирусных препаратов и разнообразные схемы для применения не способствовали решению проблемы эффективного лечения с полной элиминацией антигена у больных ХВГВ, ХВГС и ХВГД. Клиницисты только лишь у 20-40% больных констатируют временный положительный клинико-иммунологический эффект и достижение относительно более продолжительной ремиссии при применении ИИФ или ЭИФ у больных с ХВГ. В остальных случаях эффект от лечения либо не проявляется, либо оценивается как отрицательный или неблагоприятный. Однако, удовлетворительного объяснения данному факту с точки зрения патогенеза ХВГ не имеется.

Исследования по изучению вопросов клиники, патогенеза и лечения ХВГ, проведенные сотрудниками лабораторий клинической иммунологии и хронических гепатитов НИИЭМИЗ МЗ РУз, позволили установить следующее.

Во-первых, было получено, что характер эффекта терапии ИИФ (Амиксин®) и ЭИФ (Интрона-А®) имел закономерную зависимость от давности заболевания, но не проявлял такой зависимости от выраженности патологического процесса в печени. Частота положительного эффекта ИИФ имела обратную, а эффекта ЭИФ - прямую связь с показателем давности заболевания при ХВГ. Наибольшая частота положительного эффекта ИИФ отмечалась в относительно малые сроки давности ХВГ, снижалась по мере увеличения давности и при больших сроках давности заболевания эффект ИИФ не проявлялся. Положительный эффект ЭИФ, наоборот, не проявлялся или проявлялся слабо в относительно ранние сроки давности ХВГ, его частота повышалась по мере увеличения срока и имела наиболее высокие показатели в отдаленные сроки от начала заболевания.

Однако средние показатели давности от начала болезни, соответствующие «смене» эффекта ИИФ и ЭИФ при различных нозологических формах ХВГ имели отличительные особенности. Так, при ХВГВ этот показатель соответствовал давности болезни равной в среднем 6-7 годам, при ХВГВ+ХВГД – 3-4 годам, а при ХВГС – всего лишь 1,5-2,5 годам, хотя эти показатели могли существенно варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма больных.

Во-вторых, установлено, что при ХВГВ, ХВГС и ХВГД одновременно развиваются воспалительные процессы в печени со всеми вытекающими из этого клинико-биохимическими признаками гепатита, а также вторичное иммунодефицитное состояние, выражающееся в различной степени Т-лимфопении и В-лимфопении, в диспропорциях регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов и Т-супрессоров), в снижении иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Интенсивность усугубления вторичного иммунодефицита при этом не имела закономерной взаимосвязи со степенью выраженности патологического процесса в печени. При ХВГВ степень поражения печени по клиническим, биохимическим и иммунологическим показателям (повышение АСЛ к тканевым антигенам печени) имела более выраженную степень, чем выраженность вторичного иммунодефицита. Однако в динамике, с увеличением давности течения болезни, отмечается стабильное и неукоснительное углубление признаков вторичного иммунодефицита на фоне относительной стабильности или периодического обострения патологического процесса в печени. При ХВГВ+ХВГД отмечено усугубление в равной степени как патологического процесса в печени, так и выраженности вторичного иммунодефицита, отмечаемых при ХВГВ. При ХВГС поражение печени зачастую длительное время протекает латентно или со слабо выраженными клиническими признаками гепатита. Интенсивность же развития вторичного иммунодефицита представляется довольно высокой и в течение относительно короткого периода времени (1,5-2 года) формируется наиболее глубокий иммунодефицит, чем при HBV- и HCV-инфекциях.

Таким образом, результаты клинико-иммунологических исследований позволили выявить, что эффективность противовирусной терапии Амиксином® и Интроном-А® имеет закономерную зависимость от давности течения хронического вирусного гепатита: чем меньше давность болезни, тем эффективнее противовирусная терапия ИИФ; по мере удлинения давности болезни частота положительного эффекта противовирусной терапии ИИФ при ХВГ снижается, но при этом повышается частота эффективности ЭИФ. Также установлено, что у больных с хроническими HBV, HDV и HCV инфекциями по истечении времени интенсивность прогрессирования патологического процесса в ткани печени может быть различной – от слабого до выраженного, но, независимо от этого, происходит стабильное и неуклонное усугубление вторичного иммунодефицита. Этот факт дает основание заключить, что эффективность противовирусных препаратов (индукторов эндогенного интерфероногенеза или экзогенных интерферонов) имеет закономерную зависимость не столько от выраженности патологического процесса в печени, сколько от глубины вторичного иммунодефицита. ИИФ проявляют наиболее частый положительный эффект при слабой и умеренной степени выраженности вторичного иммунодефицита, тогда как более частый положительный клинико-иммунологический эффект ЭИФ наблюдается при более выраженной степени вторичного иммунодефицита.

Диссоциация степени поражения ткани печени и глубины вторичного иммунодефицита при различных нозологических формах хронических вирусных гепатитов дали основание предположить, что гепатит и вторичный иммунодефицит при ХВГВ, ХВГС и ХВГД являются процессами сочетанными, взаимно усугубляющими, но не являются взаимно обуславливающими: то есть, вирусы гепатита В, С и Д наряду с гепатотропностью обладают и выраженным лимфотропным свойством – неопосредованным свойством формировать вторичный иммунодефицит. При этом, различия в клинических проявлениях поражения ткани печени и глубины иммунодефицита при ХВГВ, ХВГС и ХВГД обуславливается различиями в степени выраженности гепатотропных и лимфотропных свойств вирусов. Именно различия в степени выраженности гепатотропной и лимфотропной свойств вирусов обуславливают различия патогенеза, клинических проявлений и характера эффекта противовирусной терапии в различные сроки давности болезни при ХВГВ, ХВГС и ХВГД.