Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание Характеристика иммунной реактивности организма при острой форме hcv-инфекции

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ ОСТРОЙ ФОРМЕ HCV-ИНФЕКЦИИ

Веревщиков В.К., Удилов В.С., Борзунов В.М., Кузнецов П.Л.

Уральская государственная медицинская академия (Россия)

В современной инфектологии HCV-инфекция продолжает оставаться актуальной и трудноразрешимой проблемой. Это связано с тем, что на ее долю приходится до 20% случаев острых гепатитов, 70% хронических гепатитов, 40% циррозов печени в терминальной стадии и 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы [6, 11]. Признано, что у большинства пациентов, перенесших острый вирусный гепатит С (ОВГС), иммунная система неспособна полностью элиминировать вирус, что позволяет ему длительное время реплицироваться в гепатоцитах и ряде других клеток. При этом больные имеют лабораторные свидетельства наличия достаточно выраженного гуморального и клеточного иммунного ответа как на структурные, так и на неструктурные белки вируса [4, 7, 8]. В этой связи изучение механизмов, при помощи которых HCV избегает идентификации и элиминации нейтрализующими антителами и клетками иммунной системы является перспективным и оправданным.

У пациентов в острой фазе гепатита С антитела к структурным белкам вируса обычно определяются через 6-8 недель после инфицирования, а РНК HCV несколько раньше – через 2-4 недели [9]. Предполагается, что образование нейтрализующих антител на оболочечные белки вируса является одним из эффективных механизмов его элиминации. Однако чёткой зависимости между титром данных антител и исходом ОВГС не обнаруживается, причём у реконвалесцентов концентрация антител снижается, длительно сохраняясь в последующее время [8, 10].

При острой форме инфекции антитела к неструктурным белкам HCV определяются позже, чем к структурным, причём в стадию реконвалесценции снижение титра первых происходит перед исчезновением вируса. Следовательно, длительно сохраняющиеся высокие титры анти-HCV_NS при ОВГС могут рассматриваться в качестве маркёра хронизации [11].

Возникновение изменений в иммунной системе у больных острой формой HCV-инфекции может быть обусловлено иммуносупрессивными свойствами вируса [1, 2, 3, 4], накоплением цитокинов, токсичных продуктов перекисного окисления липидов [5] и рядом других факторов.

Нами было обследовано 64 больных с острой формой HCV-инфекции. Во всех случаях диагноз верифицирован обнаружением PHK HCV.

В 70% случаев к концу первой недели желтушного периода появлялись суммарные анти-HCV, причём только у трети из них были выявлены антитела к неструктурным белкам, и в половине случаев регистрировались анти-HCVcor. В группу угрожаемых по хронизации процесса в связи с детектированием анти-HCV_NS в период клинико-биохимической реконвалесценции было отнесено 11 чел.

Другим из важных механизмов защиты макроорганизма является Т-клеточный ответ на вирусные белки. CD4 лимфоциты стимулируют продукцию антител В-лимфоцитами и воздействуют на CD8 клетки. Известно, что сильный CD4 клеточный пролиферативный ответ на HCV-антигены характерен для больных с ОВГС с самоограничением инфекционного процесса, а не для хронической HCV-инфекцией [4].

Параллельно проведён сравнительный анализ состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных ОВГС в сопоставлении с контрольной группой. В качестве контрольной группы было отобрано 40 доноров сопоставимых по возрасту, полу и отсутствию фоновых заболеваний. Оценка иммунного статуса проводилась на начальном этапе заболевания, на 3-4 недели болезни и на этапе ранней реконвалесценции (5-6 неделя).

В начальном периоде болезни происходило недостоверное по отношению к контролю снижение абсолютного количества CD3 лимфоцитов на 10,1% (р>0,05) за счёт как CD4, так и CD8 клеток, причём процентное содержание цитотоксических лимфоцитов было достоверно выше. Индекс соотношения субпопуляций лимфоцитов оставался в пределах контрольного уровня.

На 3-4 неделе болезни сохранялась тенденция снижения абсолютного и относительного содержания CD3 лимфоцитов. В период клинического разгара болкзни цитотоксические Т-лимфоциты уменьшались в абсолютном количестве на 30,8% (р<0,01), а в процентном – на 20,1% (р<0,05), что, вероятно, связано с миграцией антиген-специфических киллеров в печень [1].

На этапе ранней реконвалесценции оставалось более низкое, по отношению к контролю и предыдущему этапу наблюдения абсолютное содержание CD3 клеток (р<0,05), приемущественно за счёт хелперной субпопуляции, на фоне увеличения CD20 лимфоцитов на 10,3% (р>0,05).

В дебюте заболевания регистрировалось достоверное, по сравнению с контрольной группой, повышение концентрации всех классов сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). На 3-4 неделе – все представленные показатели продолжали превышать контрольный уровень, однако, по отношению к первоначальным исследованиям снижалось содержание IgM на 32% (р<0,05). ЦИК оставались практически на уровне предыдущего периода болезни. На 5-6 неделе течения ОВГС содержание в сыворотке крови IgA и IgM существенно не отличалось от контроля. Уровень IgG превысил предыдущий этап на 11,3% (р>0,05) и был достоверно выше контрольного (р<0,001). Содержание ЦИК снизилось по сравнению с предшествующим периодом на 23,1% (р<0,05), но продолжало превышать показатели у больных контрольной группы на 67,5% (р<0,001).

Таким образом, для острой формы HCV-инфекции характерно снижение, в той или иной степени, относительного и абсолютного количества CD3 лимфоцитов в периферической крови, достоверное уменьшение цитотоксических лимфоцитов, увеличение CD20 клеток, заметный рост и длительное сохранение высокой концентрации IgG и ЦИК.

ЛИТЕРАТУРА

1. Жданов К.В. Латентные формы вирусны гепатитов В и С у лиц молодого возраста. // Автореф. дисс ….докт.мед.наук. – СПб., 2000. – С. 19-22.

2. Жмуровская Л.С. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей. // Автореф. дисс. … канд.мед.наук. – Минск., 2002. – С. 14–16.

3. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы. // Автореф. дисс. … докт.мед.наук. – СПб., 1998. – С. 20-23.

4. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. – 2000. - №1 (8) - С. 3-10.

5. Черношей Д.А., Титов Л.П., Желобкович В.Е., Жмуровская Л.С. Состояние клеточного звена иммунитета у больных парентеральными гепатитами. // Инфекция и иммунитет: Материалы Респ. науч.-прак.т-конф., посв. 75-летию Бел НИИЭМ. 1999 г. – Минск: бел. изд. тов. “Хата”. – 1999. – С. 477-480.

6. Consensus Statement EASL. // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 30. – PP. 956-961.

7. Ctamp M.B., Catucci P., Rossol S. et al. // Gut. – 1999. – Vol. 44. – PP. 424-429.

8. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. // Recent Results Cancer Res. - 1998. – Vol. 154. – PP. 330-336.

9. Villano S.A., Vlanov D., Nelson K.E. et al. // Hepatology. – 1999. – Vol. 29. – PP. 908-914.

10. Gane E.J., Maertens G., Ducatteeuw V. et al. // Transplantation. – 1999. – Vol. 67. – PP. 78-84.

11. ссылка скрыта. Гепатит С: Консенсус 2002. – 24 с.