Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание ИНДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНОГЕНЕЗА ЦИКЛОФЕРОНОМ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИКИ Бондаренко А.Н. Материалы и методы исследования. ProCon IF2plus" Результаты исследования. Таблица 1 Динамика уровня -интерферона в крови у больных ВГ, получавших циклоферон Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. - М.: Мед., 1998.- 192 с.

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

ИНДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНОГЕНЕЗА ЦИКЛОФЕРОНОМ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИКИ

Бондаренко А.Н.

Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского, АМН (Украина)

Сегодня в клинической практике терапии вирусных гепатитов (ВГ) широко применяются индукторы интерфероногенеза [1]. В нашей клинике чаще всего используется циклоферон ("Полисан", Россия), учитывая его доступность и оптимальное соотношение – цена/эффективность. Опыт клинического применения препарата насчитывает около 10 лет [3], однако его широкое использование не превышает пятилетний период. С учетом накопления клинических данных производитель изменяет дозы и режимы введения препарата. Известно, что для этих препаратов не может существовать какой-либо "жесткой" схемы применения, так как чувствительность к иммуномодуляторам крайне индивидуальна. Поэтому в тактике применения циклоферона, как иммуномодулятора необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к нему [4]. Однако ведущим свойством индукторов интерфероногенеза есть активация системы интерферонов и повышение уровня эндогенных интерферонов в тканях. Поэтому необходимым условием использования индукторов есть учет динамики уровня сывороточного  интерферона на период применения препарата для оценки эффективности терапии, а также ее коррекции. Учитывая достаточно высокий уровень пациентов, употребляющих наркотики, среди лиц, страдающих ВГ и появившиеся недавно работы, посвященные проблеме интерферонотерапии у этих пациентов [5,6], целью работы была оценка эффективности применения циклоферона и реальный уровень интерфероногенеза у больных ВГ, употребляющих наркотики.

Материалы и методы исследования. Циклоферон применен у 25 больных ВГ (основная группа), которые употребляли наркотики (парентеральные моно- и микст- гепатиты) и у 8 больных с хроническим гепатитом С (контрольная группа). Индуктор применяли в остром периоде и в периоде ранней реконвалесценции. У 4-х пациентов основной группы циклоферон использовали на фоне терапии глюкокортикоидами и у 5-ти после гормональной терапии. В основной группе тяжелое течение гепатита отмечено у 20 %, среднетяжелое у 60 % и легкое у 20 % больных. У 84 % больных этой группе наблюдались микст-гепатиты (В+С, В+С+Д). У 12 % наркозависимых пациентов гепатиты протекали в виде острой инфекции, у 36 % в виде суперинфекции на фоне хронического гепатита, у 42 % в виде хронической инфекции. 92 % пациентов основной группы использовали кустарные суррогаты опия - "ширку" (КИПО). Длительность приема наркотиков больными составляла от 1 до 7 лет, кратность введения опиатов – от ежедневного введения до 2-3 раз в неделю, суточная доза "ширки" – от 1 до 15 мл. В контрольной группе гепатит протекал в среднетяжелой форме у 75 % больных, в легкой форме у 25 %. Для дополнительного контроля основных показателей гомеокинеза использовали группу из 15 клинически здоровых лиц. Основную и дополнительную контрольную группу составляли мужчины, в контрольной группе была 1 женщина. Возраст пациентов - от 18 до 43 лет. Группы были репрезентативны по основным параметрам.

12,5 % раствор циклоферона вводили внутримышечно (в/м) в рекомендованном производителем режиме. При первом введении использовали 4,0 мл раствора, все последующие введения - по 2,0 мл. Только у 2-х больных в основной группе препарат применяли по 4,0 мл весь период терапии. Режим применения по дням введения был следующим: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23. После этого препарат вводили в поддерживающем режиме по 2,0 мл в/м 1-2 раза в неделю. Забор крови проводили через 8 часов после введения циклоферона, учитывая данные фармакокинетики циклоферона [2].

У пациентов определяли уровень сывороточного -интерферона методом иммуноферментного анализа (набор " ProCon IF2plus" "Протеиновый контур", Россия) на автоматическом ридере "Human" (Германия). Материал для анализа – сыворотка крови больных, отбиралась и замораживалась при температуре – минус 27⁰ С. Сыворотки использовались после разморозки (срок хранения не превышал 2-х месяцев). Данные обработаны при помощи методов вариационной математической статистики, с применением методов для "малых выборок".

Результаты исследования. Эффективной терапия ВГ циклофероном оказалась у 21 пациента в основной группе (употребляющих наркотики) и у 6 в контрольной. При назначении препарата в остром периоде во время стихания клинических проявлений у пациентов достаточно быстро уменьшалась интенсивность желтухи, исчезали явления интоксикации и нормализовалось состояние. Так, длительность желтушного периода сокращалась в среднем на 5-6 дней, период интоксикации на 3-4 дня, нормализация активности сывороточных трансаминаз наступала в среднем на 7-8 дней раньше по сравнению с наркозависимыми больными ВГ, не получавшими циклоферон. Применение циклоферона у 3-х наркозависимых больных привело к резкому ухудшению течения заболевания с нарастанием желтухи и интоксикации, снижению белково-синтетической функции печени. В результате чего препарат был отменен. Оказалось, что эти пациенты одновременно или в течение ближайших 8-12 часов от введения циклоферона употребили "ширку". Это явление регистрировалось ранее, но ухудшение связывали с употреблением "некачественных" наркотиков. Однако ту же "ширку", которую вводили вышеуказанные больные, использовали и другие пациенты отделения, не получавшие циклоферон, но у них не наблюдалось таких осложнений.

Динамика синтеза эндогенного интерферона у больных основной и контрольной групп приведена в таблице 1.

Таблица 1

Динамика уровня -интерферона в крови у больных ВГ, получавших циклоферон

Группы (n-число пациентов)	Уровень -интерферона пкг/мл
Здоровые лица (n=15)	4,5 + 1,85
Больные ВГ, употребляющие наркотики, ответившие на терапию циклофероном (n=21)	До применения циклоферона	Во время терапии циклофероном
	23,73 + 3,72 *	43,95 + 3,65 *,**,***
Больные ВГ, употребляющие наркотики, не ответившие на терапию циклофероном (n=4)	До применения циклоферона	Во время терапии циклофероном
	45,85 + 11,38	28,27 + 5,69
Больные контрольной группы ответившие на терапию циклофероном (n=6)	До применения циклоферона	Во время терапии циклофероном
	17,95 + 5,02 **	29,8 + 5,17 ***

*, ** ,*** - достоверное различие между сравниваемыми показателями (р<0.05);

- уровень интерферона у здоровых лиц был достоверно ниже показателей у больных ВГ

- пкг/мл – концентрация интерферона в пикограммах на миллилитр;

- 1 пкг -интерферона соответствует 1 МЕ (международной единице) его активности.


При анализе уровня -интерферона в крови на фоне терапии циклофероном учитывались как средние (групповые) так и индивидуальные показатели. Больные в группах были дополнительно разделены на 2-ве подгруппы: пациенты, у которых применение циклоферона было эффективным (ответившие на терапию) и больные, у которых индуктор не дал эффекта. У пациентов, не ответивших на индуктор, исходный уровень  интерфе-рона в крови был выше почти в 2 раза (но не достоверно) чем у пациентов, ответивших на введение индуктора. Применение циклоферона в этой подгруппе привело к снижению уровня сывороточного интерферона. Введение циклоферона больным основной группы (наркозависимых), ответивших на терапию, привело к достоверному повышению уровня  интерферона в крови. Причем уровень интерферона в период лечения индуктором у этих больных был достоверно выше, чем в других подгруппах. Использование циклоферона у больных в контрольной группе, ответивших на индуктор, также приводило к повышению уровня интерферона в крови.

У большинства пациентов, употребляющих наркотики (у 15 из 21), в случае применения циклоферона имела место индукция синтеза интерферона включительно по 5-е введение, после чего отмечалось снижение его уровня. При переходе на поддерживающий режим уровень интерферона в крови незначительно повышался. В случае применение циклоферона на фоне глюкокортикоидной терапии, при первых введениях имела место умеренная индукция интерфероногенеза, но уже после 3-го введения отмечалось снижение уровня интерферона в крови. Отсутствие эффекта от применения отмечено у половины больных, получавших гормоны. На диаграмме приведена динамика уровня -интерферона в крови у больного К., ответившего на терапию циклофероном и аналогичные показатели у больного З., не ответившего на терапию индуктором.

У 3-х наркозависимых пациентов с тяжелым, волнообразным и длительным течением (3-4 месяца терапии в стационаре) микст-гепатитов (В+С+Д), применение циклоферона после глюкокортикоидной терапии оказалось единственным средством, которое позволило достичь нормализации состояния, уровня трансаминаз и билирубина, а также достичь длительной ремиссии.

Обсуждение. Сопоставление эффективности терапии циклофероном и динамики индукции синтеза эндогенного интерферона в период терапии показало, что наиболее информативным в плане прогноза будущей эффективности интерферонотерапии является определение исходного уровня сывороточного -интерферона перед началом терапии и спустя 8 часов после 1 и 2 введений индуктора интерфероногенеза. Если после 1-х введений индуктора уровень циклоферона повышается, то с достаточной уверенностью можно говорить о высокой вероятности эффективности применения препарата. Достоверным можно считать прирост уровня сывороточного интерферона не менее чем на 20 %. В случае эффективности проведенной индуктором терапии при ретроспективном анализе оказалось, что у 84 % этих пациентов отмечено повышение уровня сывороточного -интерферона от исходного после первых инъекций циклоферона. Если в результате применения индуктора, уровень интерферона снижался или не повышается, то эффективность применения циклоферона была низкой или вообще отсутствовала. Такая зависимость отмечена у 5 из 6-ти больных (у 83,3 %) не ответивших на терапию циклофероном. Зависимость эффективности препарата от динамики уровня  интерферона в крови отмечалась как в основной, так и в контрольной группе и не была связана с использованием пациентами наркотиков.

Выводы.

1. При терапии индуктором для оценки эффективности лечения у наркозависимых больных гепатитами необходим динамический контроль за уровнем -интерферона в крови.

2. Пациентам с ВГ, которые употребляют наркотики, можно рекомендовать применение циклоферона в следующем режиме по дням введения: 1, 2, 4, 6 и 8. На первое введение 4,0 мл препарата и на последующие по 2.0 мл. При необходимости курс можно повторить 1-2 раза с интервалом в 7-10 дней. Целесообразно продолжить введения в поддерживающем режиме по 2,0 мл в/м 1-2 раза в неделю в течение 3-6 месяцев.

4. Не целесообразно применение циклоферона у пациентов с высоким уровнем сывороточного -интерферона (более 40-50 пкг/мл).

5. Противопоказано применение циклоферона у наркозависимых лиц в течение 12 часов до или после введения "суррогатов" опия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. - М.: Мед., 1998.- 192 с.

2. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей. - С-Пб., 1998.- 109 с.

3. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы // Циклоферон – от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.- С-Пб., 2002.- С. 7-12.

4. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П. и др. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии. // Иммунология. - 2001.- № 4.- С. 41-44.

5. Мезенцева М.В., Норовлянский А.Н., Касьянова Н.В. и др. Циклоферон – в терапии острого вирусного гепатита у наркоманов // Циклоферон – от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.- С-Пб., 2002.- С. 108-114.

6. Самотина С.В. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф. дис… канд. мед. наук. - Москва, 2002.- 24 с.