Geum.ru

Клинико-функциональные и иммунопатогенетические механизмы формирования усиления рефракции 14. 00. 36 аллергология и иммунология 14. 00. 08 глазные болезни

Вид материалаАвтореферат диссертации
Слабой степени (n=32)
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7

* - достоверность различия по сравнению с группой доношенных новорожденных (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001)

Так у новорожденных детей с IV степенью недоношенности обнаружено снижение по сравнению с доношенными детьми содержания в периферической крови нейтрофилов в 2,2 раза и увеличение содержания CD16+ клеток в 2,3 раза, моноцитов в 1,7 раз, лимфоцитов в 1,5 раза (особенно CD3+ клеток – в 1,8 раз) – свидетельство повышенной активности эмбрионального тимуса. При этом с уменьшением сроков гестации новорожденных детей наблюдается рост в сыворотке крови ИНФ-γ (до 26,35-37,35 пг/мл по сравнению с 0,4 пг/мл у доношенных детей) и снижение цитокинного соотношения ИЛ4/ИНФ-γ почти в 84 раза. Это не может ни отразиться на дифференцировке Т-лимфоцитов в виде позднего появления Th2 лимфоцитов и соответственно становления гуморального иммунитета, а значит становление полноценного антимикробного, антитоксического и противовоспалительного потенциала.

В доказательство сказанного свидетельствует обнаружение в сыворотке крови у недоношенных новорожденных детей повышенное содержание аутоантител (ААТ) к денатурированной (до 0,97 по сравнению с 0,38) и снижение ААТ к нативной ДНК (до 0,85 по сравнению с 1,97), дисбаланс в содержании иммуноглобулинов в сторону преобладания острофазных IgA и M, высокая инфицированность ВПГ и ЦМВ инфекциями, а также достоверное снижение лактоферрина (до 240,0 нг/мл по сравнению с 1444,6 нг/мл) – антиоксиданта, механизм действия которого заключается в способности связывать железо и, тем самым, предотвращать повреждение тканей гидроксильными радикалами.

Выявленные особенности состояния иммунной системы в период новорожденности сказываются на характере клинической рефракции у детей при определении без циклоплегии: количество в периферической крови сегментоядерных нейтрофилов (F=752,7 при p<0,001; КК=0,999 при p<0,01), лимфоцитов (F=141,0 при p<0,01; КК=-0,99 при p<0,01), низкомолекулярных ЦИК (F=78,0 при p<0,05; КК=-0,99 при p<0,05), IgA (F=61,5 при p<0,05; КК=-0,98 при p<0,05), уровень лактоферрина (F=56,5 при p<0,05; КК=0,98 при p<0,05), а также наличие IgG к ЦМВ (F=52,7 при p<0,05; КК=-0,98 при p<0,05). При этом необходимо отметить, что после использования циклоплегических препаратов для исключения аккомодативного компонента на степень рефракции оказывает достоверное влияние из прежних факторов содержание в периферической крови сегментоядерных нейтрофилов (F=26,6 при p<0,05; КК=0,96 при p<0,05) и IgG к ЦМВ (F=19,0 при p<0,05; КК=-0,95 при p<0,05). В то же время обнаружены новые факторы, оказывающие влияние на степень рефракции новорожденных детей (количество в крови моноцитов (F=28,6 при p<0,05; КК=-0,97 при p<0,05), соотношение ИЛ-4 к ИНФ-γ (F=30,7 при p<0,05; КК=0,97 при p<0,05), уровень IgG к нативной ДНК (F=88,3 при p<0,01; КК=0,99 при p<0,05) и к ВПГ (F=22,0 при p<0,05; КК=-0,96 при p<0,05)). По-видимому, содержание лимфоцитов, ЦИК, IgA и лактоферрина в крови сопряжено с состоянием аккомодативного аппарата новорожденных.

Полученные собственные результаты показали, что на характер рефракции у детей в 1 год жизни оказывает выраженное влияние наличие в периоде новорожденности инфекционной патологии (КК=-0,96 при p<0,05), степень их недоношенности (КК=-0,89 при p<0,05), состояние аккомодативного аппарата (КК=0,88 при p<0,05), радиус кривизны передней поверхности роговицы (КК=0,88 при p<0,05), которые тесно связаны с параметрами иммунного статуса. Так уровень ЦИК с ПЭГ 3,5 % является одним из важных прогностических критериев становления рефракции у детей 1 года жизни (КК=-0,97 при p<0,05).

Таким образом, становление зрительной и иммунной систем в эмбриогенезе представляет собой целостный процесс. Ко времени рождения ребенка обсуждаемые системы в общих чертах близки по строению к состоянию у взрослых, но отличаются структурной и функциональной незрелостью.

После рождения ребенка происходит быстрое увеличение размеров органов иммунной и зрительной систем, ускоренная их дифференцировка на фоне возрастного развития (рис. 4).





Рисунок 4. Характеристика иммунной системы в зависимости от рефракции и возраста.

В постнатальном онтогенезе обращает внимание наличие большой индивидуальной вариабельности характеристик иммунной и зрительной систем (даже в пределах одной возрастной группы). Поэтому были изучены постнатальные характеристики иммунной системы при близорукости в сравнении с эмметропией. Установлена задержка физиологического лимфоцитоза вплоть до 8-11 лет, в 1,9 раз снижение степени выраженности Fas/APO-1-рецептор зависимого сигнального пути гибели лимфоцитов в период 2-ого детства, снижение уровня репертуарных лимфокинов Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа вплоть до 1-ого периода зрелого возраста. В период второго детства также наблюдается достоверно низкий уровень относительного числа клеток фагоцитарной системы – нейтрофилов (43,0+5,22 по сравнению с 56,5+3,24 при эмметропии) и моноцитов (5,25+0,21 по сравнению с 7,91+0,61 при эмметропии).

Выявленное снижение показателей иммунной системы при близорукости сопровождается повышением содержания клеток естественной цитотоксичности (CD16+ клеток) в детстве и в подростковом возрастах. При этом установлено преобладание в 2 раза количества Ki67+ моноцитов над CD95+ моноцитами в детском возрасте, а в последующих возрастных промежутках соотношение их меняется (рис. 5).

Рисунок 5. Содержание Ki67 и CD95 позитивных нейтрофилов и моноцитов при близорукости и эмметропии в различные периоды жизни.


В отношении нейтрофилов выявлена иная ситуация – в периоды 1-ого и 2-ого детства уровень CD95+ нейтрофилов преобладает над уровнем нейтрофилов, экспрессирующих Ki67, а затем их соотношение меняется. Подобный перекрест выявлен и при эмметропии, но он наблюдается после подросткового периода жизни и только в отношении нейтрофилов. Кроме этого, у лиц с близорукостью обнаружено более раннее, начиная с юношеского возраста, снижение уровня периферических CD3+ лимфоцитов, NK-клеток, а также значительное увеличение (в 2,9 раз) Fas/APO-1 рецептор зависимого сигнального пути гибели лимфоцитов в 1-ый период зрелого возраста. Подобное состояние возможно связано с более ранним развитием инволюционных процессов в иммунной системе.

При соразмерной рефракции с возрастом уровень ИЛ-4 и ИНФ-γ в сыворотке крови достоверно снижается и достигает минимума в 1-ый период зрелого возраста при сохранении цитокинового баланса (ИЛ-4/ИНФ-γ) в пределах 1,7-1,9. У лиц с близорукостью наблюдается волнообразное изменение уровня анализируемых показателей (периоды снижения сменяются периодами достоверного повышения) со значительным преобладанием ИЛ-4, а также снижение соотношение ИЛ-4 к ИНФ-γ в критические периоды прогрессии и нестабильного течения близорукости.

При анализе характеристик гуморального звена иммунной системы установлено, что концентрация IgG в крови детей с соразмерной рефракцией достигает средних значений к юношескому возрасту, соизмеримых с уровнем взрослых, а концентрация IgА к подростковому. У лиц с близорукостью рост концентрации сыворочного IgG происходит достоверно раньше (в период подросткового возраста) и в последующие возрастные промежутки сохраняется постоянным. Рост содержания IgA напротив задерживается и достигает максимальных значений у юношей с последующим достоверным снижением в 1-ый период зрелого возраста. Концентрация IgМ в сыворотке крови при эмметропической рефракции изменялась циклично. При близорукости наблюдается некоторое снижение концентрации IgM в период 2-ого детства (до 1,12+0,09 по сравнению с 1,7+0,27 в период 1-го детства), затем повышение в период подросткового возраста (до 1,47+0,09) с последующей стабилизацией.

Уровень иммунных комплексов независимо от рефракционного статуса с раннего детства стабилен вплоть до зрелого возраста. Начиная с 1-ого периода зрелости содержание низкомолекулярных ЦИК увеличивается в 1,6 раз. Уровень крупномолекулярных ЦИК нестабилен и варьирует в зависимости от возраста и типа рефракции. При соразмерной рефракции наблюдается два пика их повышения – в период 2-ого детства и во 2-ой период зрелости. При близорукости первый пик повышения крупномолекулярных ЦИК смещен в подростковый период.

Исходя из вышесказанного следует, что состояние иммунной системы и рефракционного статуса взаимосвязаны и их взаимоотношения зависят от возраста. Дополнительным аргументом в пользу этого является факт наличия корреляций между степенью анизометропии (разницы рефракции правого и левого глаз) и клиническими признаками ВИДС, лабораторными иммунологическими показателями: течением ОРЗ (КК=0,81 при p<0,05), размерами очагов герпетического высыпания (КК=0,89 при p<0,01), количеством очагов хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (КК=0,93 при p<0,01), частотой (КК=0,94 при p<0,01) и характером их течения (КК=0,98 при p<0,01), наличием патологии желудочно-кишечного тракта (КК=0,92 при p<0,01), уровнем содержания IgG (КК=0,94 при p<0,01), низкомолекулярных ЦИК (КК=0,93 при p<0,01), CD16+ клеток (КК=-0,80 при p<0,05).

По возрастному периоду возникновения выделяют врожденную, рано приобретенную (в дошкольном возрасте) и поздно приобретенную (во взрослом состоянии) близорукость, которые различаются по причине возникновения, степени, течению и наличию характерных осложнений. По степени выраженности близорукость условно делят на слабую (до 3,0 дптр включительно), среднюю (3,25-6,0 дптр) и высокую (более 6,0 дптр), иммунная характеристика которых представлена в таблице 3.


Таблица 3

Показателей иммунной системы у «практически здоровых» лиц с близорукостью различной степени


Показатели

Ед. изм.

Слабой степени (n=32)
Средней степени (n=20)
Высокой степени (n=40)

L
х109/л
5,69 + 0,26
5,94 ± 0,44
5,84 ± 0,42

Моноклональные антитела (CD)
38
%
24,3 + 3,76
15,29 ± 1,05 *
13,65 ± 0,59 *

8
%
29,13 + 1,44
29,59 ± 0,67
27,76 ± 0,69 #

4
%
35,17 + 1,32
31,59 ± 1,21
31,7 ± 0,86 *

3
%
63,77 + 1,5
62,93 ± 2,15
60,68 ± 0,97

22
%
14,0 + 1,16
9,7 ± 0,85 *
8,55 ± 0,50 *

71
%
0
0,57 ± 0,14 *
0,13 ± 0,06 */#

25
%
2,07 + 0,46
1,72 ± 0,20
1,38 ± 0,36

16
%
19,8 + 2,28
17,67 ± 1,41
22,26 ± 1,49 #

DR
%
12,87 + 0,91
7,24 ± 0,70 ***
5,25 ± 0,78 ***/#

95
%
28,6 + 2,9
22,8 ± 2,31
26,2 ± 0,7

ИРИ
усл.ед
1,21
1,07
1,14

IgA,
г/л
2,17 + 0,1
1,48 ± 0,12 ***
1,83 ± 0,16

IgM
г/л
1,56 + 0,1
1,44 ± 0,15
1,75 ± 0,13

IgG
г/л
12,28 + 0,57
12,19 ± 0,90
12,28 ± 0,69

ЦИК с ПЭГ 3,5 %
усл.ед
12,28 + 2,83
24,13 ± 3,03 *
34,0 ± 4,0 **/#

ЦИК с ПЭГ 7,2 %
усл.ед
250,12+ 26,57
255,0 ± 15,91
283,0 ± 22,02

ФЧ ч/з 30 мин
%
78,33 + 2,84
85,0 ± 1,45 *
85,25 ± 0,62 *

ФЧ ч/з 90 мин

%
88,0 + 1,84
92,25 ± 1,49
89,75 ± 0,75

ФИ ч/з 30 мин

ед.
2,32 + 0,25
3,55 ± 0,30 **
1,98 ± 0,15 ##

ФИ ч/з 90 мин
ед.
2,82 + 0,14
2,85 ± 0,11
2,35 ± 0,17 */#

NST-спонтанный
%
8,15 + 0,27
6,75 ± 0,88
6,38 ± 0,36 ***

NST-стимулиров.
%
10,0 + 0,46
8,38 ± 0,91
7,13 ± 0,55 ***

ЕА-РОМ
%
12,25 + 0,67
11,13 ± 0,54
11,25 ± 0,54

ЕА-фагоцитоз
%
8,65 + 0,59
8,63 ± 0,93
9,25 ± 1,03