Клинико-функциональные и иммунопатогенетические механизмы формирования усиления рефракции 14. 00. 36 аллергология и иммунология 14. 00. 08 глазные болезни

Вид материалаАвтореферат диссертации
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7

* достоверность различия ( * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001)


Таблица 6

Показатели гуморального звена в группе «ВИДС-близорукость», пролеченных по различным схемам


Группы

CD 22,

%

Иммуноглобулины, г/л

ЦИК с Пэг, усл. ед.

A


M

G

3,5 %

7,0 %

СХЕМА 1

До лечения

9,03

+ 0,81

1,82

+ 0,13

1,71

+ 0,17

13,28

+ 0,35

12,03

+ 0,99

223,5

+ 10,3

После лечения

5,52

+ 1,35 *

1,9

+ 0,12

1,59

+ 0,14

11,86

+ 0,73

15,48

+ 4,8

210,1

+ 14,5

СХЕМА 2

До лечения

9,43

+ 0,6

1,42

+ 0,1

2,2

+ 0,18

12,57

+ 0,96

15,49

+ 1,22

229,5

+ 7,5

После лечения

9,06

+ 0,35

1,39

+ 0,15

1,66

+ 0,13 *

12,33

+ 0,89

16,55

+ 1,35

275,9

+ 18,6

* достоверность различия (p< 0,05)


Резюмируя изложенное, следует подчеркнуть, что нередко педиатры, терапевты, офтальмологи, иммунологи и врачи других специальностей встречаются с пациентами, страдающими близорукостью в сочетании с ВИДС. Результаты клинических наблюдений и экспериментальных исследований в области иммунологии дают основание полагать, что радикально проблема осложненной близорукости высокой степени может быть решена только путем разработки методов профилактики ее развития и стабилизации заболевания в начальной стадии при еще хорошем зрении, на основании фундаментальных иммунологических исследований причин и механизмов чрезмерного ускорения рефрактогенеза.

При планировании диагностический мероприятий необходимо помнить о том, что поскольку значительная часть жалоб связана с наличием клинических признаков ВИДС, этой группе больных необходимо рекомендовать лабораторное иммунологическое исследование для объективизации состояния. При лечении таких больных следует предусмотреть также возможность назначения иммуномодулирующих препаратов с целью приостановить прогрессирование близорукости и не допустить развитие осложнений со стороны органа зрения. Это позволяет существенно усилить эффективность традиционных методов коррекции каждого патологического компонента.

ВЫВОДЫ

  1. Разработаны клинико-функциональные и иммунологические критерии формирования усиления рефракции в зависимости от структурно-функционального состояния иммунной системы с обоснованием объема обследования при различной степени тяжести и течения миопического процесса. Степень тяжести и характер течения близорукости ассоциирован с активационной составляющей иммунной системы. Так близорукость слабой степени характеризуется напряжением всех звеньев иммунного ответа, средней степени – дисбалансом активационно-пролиферативных процессов иммунной системы и супрессией клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а близорукость высокой степени – супрессией всех звеньев иммунного ответа. Сочетание близорукости с ВИДС сопровождается отягощением обнаруженных иммунных характеристик, усугубляющие течение близорукости. Иммунологические, анатомо-оптические и электрофизиологические изменения при близорукости с ВИДС формируются раньше, чем при близорукости без ВИДС, где они наблюдаются при более высокой степени близорукости.
  2. В различных возрастных группах коренного населения Западной Сибири и Крайнего Севера между частотой встречаемости ВИДС и распространенностью близорукости выявлены определенные параллели. В группе с ВИДС средняя рефракция практически во всех возрастных группах была миопической и выше в 3-6 раз, чем в группе «практически здоровых»: близорукость слабой степени встречалась в 2,5 раза чаще, средней степени – в 15,0 раз, высокой степени – в 2 раза, различные виды астигматизма и анизометропия в 1,5 раза чаще.
  3. В группах русских староверов Западной Сибири и тундровых ненцев Крайнего Севера имеются общие иммуногенетические маркеры ВИДС и близорукости — это ассоциативные (HLA-A24, -A25, -B62) и протекторный (HLA-B41) антигены, а также сопряженность с АВ0 (А2В), MNSs (Nss) и Rh (CcDEE, CwcDEe) эритроцитарными системами.
  4. Процесс усиления рефракции сопряжен с изменением электрофизиологических характеристик зрительной системы, которые сопровождаются множественными положительными и отрицательными корреляциями с показателями клеточного и гуморального иммунитета. При близорукости слабой степени наблюдается повышение метаболической активности во всех слоях сетчатки, близорукости средней степени – разобщение метаболизма между нейронами I и II порядка, а близорукости высокой степени – снижение метаболической активности во всех слоях сетчатки и соответственно полноценного восприятия окружающего мира по данным визиоконтрастной периметрии.
  5. В формировании рефракции имеет значение структурно-функциональная организация системы иммунитета в различные периоды жизни:
  • в период новорожденности возникновение близорукости сопряжено со снижением в периферической крови уровня нейтрофилов, аутоантител к нативной ДНК, лактоферина и увеличением содержания CD16+ клеток до 2,3 раз, моноцитов до 1,7 раз, лимфоцитов до 1,5 раз (особенно CD3+ клеток), аутоантител к денатурированной ДНК, ИНФ-γ и соответственно снижение цитокинного соотношения ИЛ4/ИНФ-γ до 84 раза;
  • в дошкольном возрасте – с задержкой физиологического лимфоцитоза и преобладанием уровня CD95+ нейтрофилов над Ki67+ нейтрофилами, волнообразное изменение уровня ИЛ-4 и ИНФ-γ со значительным преобладанием ИЛ-4;
  • в школьном возрасте – с низким уровнем CD95+ лимфоцитов, ИЛ-4 и ИНФ-γ, нейтрофилов, моноцитов, с повышением содержания CD16+ клеток и преобладанием до 2 раз количества Ki67+ моноцитов над CD95+ моноцитами, а также более раннее, начиная с юношеского возраста, снижение уровня CD3+ лимфоцитов, NK-клеток, а также значительное увеличение (до 2,9 раз) Fas/APO-1 рецептор зависимого сигнального пути гибели лимфоцитов, нарушением в гуморальном звене иммунитета. Подобное состояние возможно связано с более ранним развитием инволюционных процессов в иммунной системе.
  1. Прогрессирующее течение близорукости ассоциируется с повышением активационной составляющей иммунной системы вне зависимости от степени тяжести близорукости и наличия ВИДС. Так у лиц с близорукостью в периферической крови увеличивается содержание CD25+ и HLA-DR+ лимфоцитов и снижается фагоцитарная активность нейтрофилов. Наряду с этим средняя степень близорукости сопровождается повышение функциональной активности моноцитов, а близорукость высокой степени – признаками активации гуморального звена. Прогрессирующее течение близорукости в условиях ВИДС сопряжено с повышением HLA-DR+ лимфоцитов и функциональной активности моноцитов. Кроме того, выявлено снижение CD3+ и CD16+ лимфоцитов и бактерицидной активности моноцитов при прогрессирующей близорукости средней степени, а при высокой степени – увеличение содержания CD38+ лимфоцитов, IgA, G и снижение общего количества лейкоцитов, В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, ЦИК.
  2. При близорукости установлено снижение энергетической ценности потребляемой пищи, моно- и полиненасыщенных жирных кислот, которые в некоторой степени компенсируются повышением потребления простых рафинированных углеводов. В условиях ВИДС наблюдается усугубление обнаруженных закономерностей. Установлены протективные (Cu, Sn, Co, Zn) микроэлементы в плане прогрессирования уже сформировавшейся близорукости, так и ассоциативные (Se, Ni, Sb, V, Mo), оказывающих влияние на рост степени близорукости.
  3. Разработана и апробирована схема комплексной, с иммунокоррегирующим компонентом, терапии пациентов с близорукостью в сочетании с ВИДС. Иммуноактивная терапия при близорукости в сочетании с ВИДС сопровождается позитивным терапевтическим эффектом, выражающемся в повышении центрального зрения, приостановке прогрессирования степени близорукости, что подтверждалось и лабораторными данными (увеличение в периферической крови CD38+, CD4+, CD16+ лимфоцитов и снижение маркеров активации иммунокомпетентных клеток (CD25, CD34), апоптоза (CD95), IgM).