Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
КОМПЛЕКСЫ 1-БОРААДАМАНТАНОВ И 1-АЗААДАМАНТАНОВ – ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ЧЕЛОВЕКА И ПТИЦ
Ю.Н. Бубнов1), М.Е. Гурский2), С.Г. Маркушин3), М.М. Зубаиров4),
С.Ю. Ердяков2), Г.Д. Коломникова1), Н. Контаров3)
1)Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва
2)Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва
3)ГУ НИИ вакцин и сывороток РАМН, Москва)
4)ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии РАСХН, Покров, Владимирская обл.
Нами впервые в мире получены производные 1-бораадамантана и 1-азаадамантана и установлено, что некоторые аминные и пиридиновые комплексы 1-бораадамантана и его алкилированных производных проявляют высокую антивирусную активность, в том числе в отношении вируса гриппа птиц (H5N1) и вируса чумы птиц (H7N7), а также герпеса. Выявленные препараты-лидера БГ-44 и БГ-122, обладающие как вирусстатическим, так и вирулицидным действием, подавляют размножение штаммов вируса гриппа, резистентных к ремантадину. На цыплятах, зараженных вирусом гриппа, установлено, что препараты БГ-44 и БГ-122 защищают 80-100% поголовья (при 100%-ной гибели в контроле). Препараты даются с кормом.
С целью получения более эффективных лекарственных форм нами проведен цикл работ по изучению противовирусного действия БГ-122 в составе липосом. В частности, исследована возможность включения 1-бораадамантановых соединений в липосомы и проведено измерение электрохимических характеристик последних в процессе их взаимодействия с препаратом БГ-122 (путем измерения электрофоретической подвижности липосом). Построенная зависимость дзета-потенциала липосом от концентрации БГ-122 отображает процесс адсорбции БГ-122 на поверхности липосом. Биологическая интерпретация этих данных позволяет судить о том, что оптимальными концентрациями БГ-122 для встраивания в липосомы являются так называемые нетоксичные дозы, в частности от 1 до 10 мкг/мл, и наилучшим диапазоном доз является диапазон от 1 до 7 мкг/мл, так как при более высоких концентрациях, по-видимому, происходит разрушение липосом или невозможность дальнейшего встраивания БГ-122 в липидную мембрану липосом, что проявляется падением дзета-потенциала с ростом концентрации БГ-122 и последующим выходом кривой на плато.
Синтезированные новые производные 1-азаадамантана, в том числе водорастворимые, проходят предварительные исследования антивирусной активности как in vitro, так и in vivo.
Работа выполнена при поддержке Программ Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» (коорд. акад. А.И.Григорьев) и «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов» (коорд. акад. В.А.Тартаковский), Программ ОХНМ-1 (коорд. акад. О.М. Нефедов, ОХНМ-10 (коорд. акад. Н.С.Зефиров) и РФФИ, грант № 08-03-00790.
НОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА БЕЛКОВ И ПОЛИПЕПТИДОВ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Л.И.Валуев1), Л.К. Старосельцева2), Г.А.Сытов1), И.Л.Валуев1), Л.В.Ванчугова1), М.В.Ульянова1)
1) Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева РАН, Москва
2) Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
Предположено, что использование достаточно разбавленных растворов белков может обеспечить быстрое прохождение этих растворов через желудок. При этом железы слизистой оболочки желудка не должны успеть прореагировать на появление белка и не должны секретировать желудочный сок, то есть появляется реальная возможность предотвратить гидролиз белка в желудке.
На примере инсулина в опытах на здоровых животных (кроликах и крысах) и животных с экспериментальным сахарным диабетом показано, что при пероральном введении разбавленных растворов инсулина, он не разрушается под действием протеолитических ферментов пище-варительной системы, а проникает в кровоток в активном состоянии, обеспечивая достижение гипогликемического эффекта. Так, если при пероральном введении здоровым кроликам 1,0 мл раствора инсулина (доза порядка 12 ед./кг массы животного) снижения уровня глюкозы в крови не наблюдается, то для того же количества инсулина, но растворенного в 10-15 мл воды, концентрация глюкозы в крови снижается на 30-40 %.
Пероральное введение разбавленного раствора инсулина приводило к стабильному снижению уровня глюкозы в крови животных с экспериментальным диабетом как в кратковременном, так и долговременном эксперименте. После одного месяца приема раствора инсулина уровень глюкозы в крови уменьшался приблизительно в два раза и в дальнейшем не изменялся даже без дополнительного введения инсулина.
Достоверное снижение концентрации глюкозы в крови наблюдалось также при пероральном введении разбавленного раствора инсулина здоровым добровольцам на фоне сахарной нагрузки.
Обнаруженный эффект повышения стабильности белков и полипептидов к действию протеолитических ферментов желудка и тонкого кишечника при разбавлении их растворов может обеспечить создание оригинальных препаратов белков и полипептидов для перорального применения. Это может быть положено в основу новой стратегии лечения некоторых заболевания, в частности сахарного диабета.
По материалам работ по Программе Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» получено три патента Российской Федерации №№ 2288000, 2306115 и 2329053.