Geum.ru

Тезисы докладов

Вид материалаТезисы
Идентификация и анализ генетических и средовых факторов в этиологии и патогенезе социально значимых заболеваний
Подобный материал:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   78


НОВЫЕ АСПЕКТЫ В ИЗУЧЕНИИ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ОСНОВ САХАРНОГО ДИАБЕТА: ИДЕНТИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДЕФЕКТОВ В СИГНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ ГРУППЫ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ И БИОГЕННЫХ АМИНОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ НАНОБИОСЕНСОРОВ И БИОХИМИЧЕСКИХ ТЕСТОВ

М.Н.Перцева 1), А.О.Шпаков 1), Л.А.Кузнецова 1), С.А.Плеснёва 1), О.В.Чистякова 1), В.М.Бондарева 1), Е.А.Манова 2)



1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова, РАН, Санкт-Петербург, 2)Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург


Основываясь на инновационных разработках лаборатории, включающих:

1) открытие нового класса аденилатциклазных сигнальных систем, участвующих в действии гормонов и ростовых факторов инсулинового суперсемейства;

2) концепцию молекулярных дефектов в гормональных сигнальных системах как ключевых причин эндокринных заболеваний;

3) пептидную наностратегию, состоящую в синтезе пептидов, гомологичных участкам сигнальных белков и используемых как нанобиосенсоры для идентификации дефектов в сигнальных системах, было проведено изучение молекулярных основ сахарного диабета на экспериментальных моделях (крысы).

1. При изучении диабета 2-го типа на неонатальной стрептозотоциновой модели в мозговой ткни крыс обнаружено, что через 80 и 120 сутки развития диабета наблюдается отчетливое снижение стимулирующего аденилатциклазу эффекта гормонов инсулиновой природы (инсулин, релаксин, инсулиноподобный фактор I – ИФР-I), а также эпидермального фактора роста (ЭФР) по сравнению с контрольными животными. На 180 и 210 сутки наблюдается восстановление этих эффектов в мозгу. Сходная картина выявлена и в скелетных мышцах крыс с диабетом 2-го типа на тех же сроках.

2. Исследовано функциональное состояние NO-синтазной сигнальной системы (NOS), сопряженной с гуанилатциклазным сигнальным механизмом в норме и при диабете 2-го типа. Установлено, что в скелетных мышцах крыс NOS представлена двумя мембранными изоформами – эндотелиальной (eNOS) и нейрональной (nNOS), которые стимулируются инсулином, ИФР-I и релаксином. При диабете 2-го типа 80 и 180 дней найдено, что активность обеих изоформ NOS и стимулирующее действие гормонов инсулиновой группы снижается. Таким образом, обнаружены функциональные нарушения при диабете не только в аденилатциклазных, но и NO-гуанилатциклазных сигнальных системах.

3. При выявлении (с помощью биохимических тестов и нанобиосенсоров) функциональных изменений и молекулярных дефектов, возникающих при диабете 1- и 2-го типов в инсулинкомпетентных сигнальных системах обнаружено, что на уровне рецептора инсулина происходит увеличение числа низко- и высокоаффинных связывающих мест и снижение экспрессии мРНК субстрата инсулинового рецептора (ИРС2). На пострецептоных стадиях передачи сигнала наблюдается ослабление функционального сопряжения на уровне G белков и аденилатциклазы.

Совокупность полученных впервые экспериментальных данных подтверждают сделанный авторами вывод о полигормональном генезе сахарного диабета и о системном ответе сигнальной сети гормонокомпетентной клетки на эту патологию.


ИДЕНТИФИКАЦИЯ И АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ




Э.С. Пирузян1), Р.М. Абдеев 2), С.А. Брускин 1), В.В. Соболев 1),

И.А. Абдеева 1), А.Г. Соболева 1), И.М. Корсунская 3), О.Ю. Рахимова 4),

Х.А. Курданов 5)




1)Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, г. Москва

2) Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, г. Москва

3)Городская клиническая больница № 15, г. Москва

4)Городская клиническая больница № 24, г. Москва

5)Центр медико-экологических исследований Филиала ГНУ РФ ИМБП РАН, г. Нальчик


Актуальной задачей современной медицины является изучение генетических и средовых факторов запуска патогенеза многофакторных заболеваний, к которым относят большинство сложных патологий, включая кардиоваскулярные заболевания, псориаз и болезнь Крона, выбранные нами в качестве исследуемых патологий.

Псориаз – заболевание кожи, кардиоваскулярные болезни и болезнь Крона – заболевание эпителия кишечника, являются сложными генетически обусловленными патологиями, в проявлении которых задействованы большие группы (сети) взаимодействующих генов/белков. С помощью биоинформационных исследований модифицирована и дополнена ранее созданная нами генная сеть псориаза, найден ряд узловых транскрипционных факторов, таких как АР-1, NFkB, SP-1, c-Myc, STAT3 и др. Построена генная сеть, являющаяся общей частью для псориаза и болезни Крона, а также генная сеть кардиоваскулярных болезней. Идентифицированы общие узловые гены-индукторы и проводники патологического сигнала для болезни Крона и псориаза. Собран биологический материал у больных псориазом, болезнью Крона и больных разными видами кардиоваскулярных болезней (кровь, биопсии) в количестве 120 (сто двадцать) единиц от 120 различных больных. Собран информационный материал у больных псориазом, болезнью Крона и кардиоваскулярными болезнями (заполнены Индивидуальные Информационные Карты) в количестве 250 (двести пятьдесят) единиц с целью разделения пациентов на группы и индивидуализации лечения. Результаты этой части работы позволили создать массивы данных об индивидуумах для проведения их анализа с целью выявления генетических и средовых факторов риска развития заболеваний.

С помощью методов Real-Time PCR проведены эксперименты по количественному определению экспрессии 11 отобранных в соответствии с разработанной моделью генов-кандидатов и ассоциированных генов при псориазе, болезни Крона и кардиоваскулярных болезнях.

На основании данных по молекулярно-генетическому анализу проведены поиски генетических маркеров, наличие которых в организме обусловливает восприимчивость организма человека к определенному заболеванию. В рамках данного направления исследований осуществлена систематизация и обобщение результатов, проведена отработка новых схем лечения больных псориазом. Полученные результаты могут быть использованы повсеместно во всех клиниках, специализирующихся на диагностике и лечении кожных и кишечных болезней.