Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Структурные изменения в плаценте и ее сосудистом русле, сопровождающие нарушения гемодинамики при синдроме плацентарной недостат Роль рецепторной тирозинкиназы ирр в регуляции кислотно-щелочного равновесия Д.И. Ржевский, А.А. Берчатова, А.Н. Мурашов

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 4952.24kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЛАЦЕНТЕ И ЕЕ СОСУДИСТОМ РУСЛЕ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕ НАРУШЕНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ

ПРИ СИНДРОМЕ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

В.А.Отеллин*, Л.И. Хожай*, Н.Г. Павлова**, А.В.Гагарина**,

Т.Т. Шишко*

*Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург

**НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Синдром плацентарной недостаточности занимает важное место при патологии беременности, являясь одной из ключевых проблем акушерства, приводящей к гипотрофии плода и заболеваниям в пери- и постнатальном периоде. В связи с актуальностью проблемы особую значимость приобретают исследования направленные на ранее выявление плацентарной недостаточности и разработки методов ее коррекции. Цель очередного этапа исследования состояла в выявлении структурных изменений в плаценте и элементах ее сосудистого русла у человека при нарушении гемодинамики при синдроме плацентарной недостаточности.

При ультразвуковом исследовании оценивали показатели объемного внутриплацентарного кровотока на протяжении III триместра у женщин с физиологически текущей беременностью и при выявленной плацентарной недостаточности. Ультразвуковое исследование в режиме энергетической допплерометрии на ультразвуковом диагностическом приборе Voluson 730 expert показало, что индекс васкуляризации (IV) характеризуется значительной индивидуальной и региональной вариабельностью как при физиологическом течении беременности, так и при выявленной плацентарной недостаточности. Средние значения IV были схожими и составляли 6,33±0,73 и 6,33±0,62 (р>0,05) соответственно. Потоковый индекс (FI) был менее вариабильным. Ретроспективное сопоставление его значений, определенных при объемной трехмерной ультразвуковой реконструкции плацентарного сосудистого русла в III триместре у пациенток, как с физиологическим течением беременности, так и при плацентарной недостаточности, показало достоверное снижение FI у последних. Средние значения составили 36,42±0,92 и 32,79±0,53 при этом t=3,42 (р<0,01), что может отражать снижение интенсивности плацентарной перфузии при гипотрофии плода. Гистологическое и иммуноцитохимическое [α-актин гладкомышечных клеток, мышечный актин, коллаген IV типа, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелиальный мембранный белок (Cd31)] исследование выявило ряд характерных изменений, касающихся как структуры ворсин, так и элементов сосудистого русла плацент при выраженной плацентарной недостаточности. При этом показано, что имеет место снижение количества терминальных ворсин. В промежуточных и терминальных ворсинах обнаружено сужение просветов сосудов разного калибра. Периваскулярная оболочка артерий и артериол в промежуточных и терминальных ворсинах представлена увеличенным количеством гладкомышечных клеток и более плотным расположением их концентрических слоев вокруг сосудов. К концу III триместра значительные участки этих ворсин покрывает цитотрофобласт, что свидетельствует о нарушении его трансформации в синцитиотрофобласт. Показано, что имеет место снижение синтеза коллагена IV типа, волокон которого в строме ворсин меньше и располагаются они более рыхло. В терминальных ворсинах плацент при плацентарной недостаточности выявлено утолщение эндотелиальной стенки артериол и капилляров и нарушение трансформации последних в капилляры-синусоиды, количество которых значительно ниже, чем в норме, что, в свою очередь, приводит к снижению числа синцитиокапиллярных мембран, представляющих истинный плацентарный барьер, осуществляющий плацентарную диффузию. Сопоставление клинических и морфологических данных позволяет заключить о высокой диагностической значимости потокового индекса при диагностике плацентарной недостаточности.

РОЛЬ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ ИРР В РЕГУЛЯЦИИ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ

А.Г. Петренко¹⁾, И.Е. Деев¹⁾, О.В. Серова¹⁾, Н.В. Попова¹⁾,

Д.И. Ржевский²⁾, А.А. Берчатова²⁾, А.Н. Мурашов²⁾

¹⁾Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина

и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва,

²⁾ФИБХ РАН, Пущино


Важным свойством живого организма является поддержание кислотно-щелочного равновесия и ионного состава внутренней среды, оптимально способствующего жизнедеятельности клеток в условиях изменяющейся внешней среды. Физиологические процессы, контролирующие рН внутренних жидкостей организма, достаточно подробно описаны. В то же время механизмы регуляции данных процессов на молекулярном уровне изучены недостаточно.

Нами ранее был открыт рецептор поверхности клетки, способный исполнять роль сенсора щелочной среды. Им оказалась ранее описанная рецепторная тирозинкиназа ИРР (IRR, insulin receptor-related receptor) – "сиротский" рецептор, высокогомологичный рецептору инсулина. Поскольку ИРР специфично расположен в отдельных популяциях клеток почек, желудка и поджелудочной железы, полученные нами результаты позволяют предположить, что состояние алкалоза способно стимулировать метаболизм в ИРР-содержащих клетках и таким образом осуществлять регуляцию кислотно-щелочного равновесия.

Для проверки данной гипотезы мы проанализировали возможность активации ИРР при экспериментально индуцированном алкалозе in vivo. Для этого в рацион испытуемых крыс вводили бикарбонат натрия. При этом рН мочи достигал щелочных значений от 8 до 9, однако устойчивого алкалоза достичь не удавалось. В то же время эксперименты in vitro показали, что ИРР инактивируется практически мгновенно при нейтрализации среды. Поэтому нами была проведена прямая перфузия почек слабощелочным раствором бикарбоната натрия через артерию. Спустя 10 мин почки извлекали, гомогенизировали и экстрагировали неионным детергентом. Экстракт преципитировали анти-ИРР антителами и анализировали Вестерн-блоттингом с анти-фосфотирозин антителами.

В результате данного эксперимента было доказано, что ИРР может активироваться слабощелочной средой в условиях in vivo.

Нами изучено распределение ИРР в клетках поджелудочной железы при помощи иммунофлуоресцентной спектроскопии. ИРР был обнаружен во всех типах островковых клеток. Наиболее примечательно, что ИРР присутствует в клетках, непосредственно контактирующих с протоками железы и, таким образом, может непосредственно контактировать со щелочным соком поджелудочной железы.

Для анализа структурных особенностей активации рецептора щелочной средой сконструированы его химеры с заменой отдельных доменов внеклеточной части на их аналоги из инсулинового рецептора. Установлено, что чувствительность ИРР к щелочи определяется прежде всего доменами L1F. В то же время другие домены внеклеточной части рецептора усиливают его ответ на стимуляцию щелочью.

Для дальнейшего анализа физиологической роли ИРР нами получена линия гомозиготных нокаутных мышей.