Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
4. Вопросы диагностики
РАЗРАБОТКА НОВЫХ МЕТОДОВ ПОВЫШЕНИЯ КОНФОРМНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОТЕРАПИИ
С.В.Акулиничев, В.Н.Васильев, Ю.К.Гаврилов, В.М.Скоркин
Институт ядерных исследований РАН
Созданный в Троицке на базе ускорителя протонов ИЯИ центр дистанционной лучевой терапии является единственным научным центром РАН, где получены терапевтические пучки протонов, удовлетворяющие всем базовым требованиям протонной терапии. Полученные и исследованные в 2008 году сформированные пучки протонов обладали следующими основными свойствами: пучки имели терапевтические диапазоны энергии (160-209 МэВ) и средней интенсивности (10-20 нА), имели необходимый для лечения больших мишеней поперечный размер (4-10 см), удовлетворяли требованиям однородности пучка. К этому следует добавить, что среди имеющихся в России ускорителей протонов, только в ИЯИ РАН были получены все параметры пучков протонов (энергия протонов, длительность и частота макроимпульсов, скважность), соответствующие оптимальным значениям для протонной терапии и позволяющие вести мониторинг облучения в режиме реального времени с использованием ионизационных камер. Кроме работ по протонной терапии, в 2008 году были сделаны разработки, направленные на повышение качества облучения на конвенциальных лучевых установках ИЯИ. В работах по нейтрон-захватной терапии была показана эффективность захвата тепловых нейтронов биоматериала на основе жидкокристаллических наноструктур с комплексом ДНК – гадолиний.
РАЗВИТИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЙ МАССОВОЙ ДОНОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИМЕНИТЕЛЬНО К РАЗЛИЧНЫМ КОНТИНГЕНТАМ НАСЕЛЕНИЯ
Р.М. Баевский, Е.Ю. Берсенев, А.П. Берсенева, А.К. Ешманова,
А.З. Кабулова, Е.С. Лучицкая
ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН
С помощью комплекса «Экосан-2007», разработанного в рамках программы «Фундаментальные науки медицине», были проведены два этапа массовых донозологических исследований водителей автобусов в Зеленограде. При донозологическом скрининге были выделены лица с преморбидными состояниями и явлениями срыва адаптации, которые затем были обследованы более детально. Углубленное обследование групп водителей с разными функциональными состояниями не только подтвердило, что хронический производственный стресс ведет к перенапряжению и истощению регуляторных механизмов и быстрому развитию патологии сердечно-сосудистой системы, но и позволило получить ряд новых научных результатов. Показано, что длительное умственное и психоэмоциональное напряжение водителей, связанное с их производственной деятельностью, ведет к активации надсегементарных структур системы управления физиологическими функциями, к снижению функциональных резервов организма и соответственно к ухудшению его психофизиологических и кардиореспираторных показателей. Выявляемые у водителей преморбидные состояния сопровождаются предпатологическими изменениями со стороны миокарда, кислородно-транспортной системы, системы регуляции артериального давления. Эти изменения могут быть одной из причин ухудшения психофизиологических характеристик водителя как звена сложной системы «человек-машина».
По результатам проведенных исследований выделены группы водителей с повышенным риском развития патологии, в частности сердечно-сосудистой патологии. Анализ результатов проведенных исследований позволил сформулировать индивидуальные заключения о состоянии здоровья каждого водителя. Кроме того, разработаны рекомендации для администрации автопредприятия по сохранению здоровья групп водителей с преморбидными состояниями и со срывом адаптации. Этот практический выход научно-исследовательской работы свидетельствует о том, что применение принципов донозологической диагностики для изучения воздействия стрессорных факторов окружающей среды на водителей автобусов открывает новые возможности для обеспечения их безаварийной работы и сохранения высокого трудового потенциала.
Проведенные исследования позволили сформулировать требования к доработке экспериментального образца аппаратно-программного комплекса «Экосан-2007». Разработаны также предложения по развитию двухуровневой системы донозологического контроля применительно к обследованию работников автопредприятий. Доработанный образец комплекса «Экосан-2007» испытан при обследовании летчиков старшего возраста в отделении летной экспертизы РМАПО. Полученные данные показали, что донозологический подход к оценке состояния здоровья может иметь большое значение для дальнейшего совершенствования системы летной экспертизы. Эта информация может играть важную роль при решении спорных вопросов допуска к летной работе лиц старшего возраста.
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА СОСТОЯНИЯ ОНКОМАРКЕРНОГО БЕЛКА В23/НУКЛЕОФОЗМИНА
Н.М. Владимирова1), Н.В. Лобанова1), О.М. Вольпина1), Д.О. Короев1), В.С. Шалгунов1), Н.А. Потапенко1), Т.И. Булычева 2), Н.Л.Дейнеко2)
- Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва
- Гематологический научный центр РАМН, Москва
Нуклеофозмин, называемый также белком В23, – полифункциональ-ный белок, включенный в широкий спектр процессов, контролирующих биогенез рибосом, трансформацию и пролиферацию клеток, стабильность генома и канцерогенез. У человека он экспрессируется в виде двух изоформ В23.1 и В23.2. Известно, что при малигнизации клеток происходит увеличение содержания нуклеофозмина более чем в 20 раз и появление его опухолеспецифических форм, имеющих аномальную локализацию. Было выявлено, что наиболее частым генетическим изменением у больных острой миелоидной лейкемией с нормальным кариотипом (>60 % случаев) являются мутации экзона 12, кодирующего С-концевой домен белка, приводящие к образованию мутантных белков, локализованных в цитоплазме. При ряде гемобластозов нуклеофозмин образует химерные белки, состоящие из N-концевого участка белка В23 и фрагментов ряда внутриклеточных эндогенных белков, имеющие ядерно-цитоплазматическую локализацию.
Нами был проведен анализ структурного состояния нуклеофозмина в ряде опухолевых клеток человека. Было обнаружено, что все исследованные опухолевые клетки характеризуются наличием специфических SDS-устойчивых олигомерных форм белка В23. Впервые было показано существование на белковом уровне изоформы В23.2, наличие пула укороченной формы белка и впервые охарактеризован сайт укорочения нуклеофозмина в опухолевых клетках. Обнаружено, что на стабилизацию опухолевоспецифических форм белка В23 влияют ионы Mg2+, а их дестабилизация может быть достигнута уменьшением ионной силы среды. Разработан метод идентификации близких по структуре изоформ В23.1 и В23.2 на основании анализа С-концевых аминокислотных последовательностей с помощью карбоксипептидаз.
В настоящее время в мире отсутствуют антитела, направленные к определенным эпитопам белка В23, специфически выявляющие химерные белки, а также олигомерные и мутантные формы нуклеофозмина. Нами проводится работа по получению панели антител, специфичных к различным формам нуклеофозмина с помощью синтетических пептидов. Для синтеза пептидов был выбран участок (19-36) N-концевой области нуклеофозмина и участок (283-294) C-концевой области. Кроме того, был синтезирован пептид, соответствующий участку (113-122) химерного белка, образованного нуклеофозмином и анапластической лимфомной киназой (ALK). Для иммунизации кроликов использовали пептиды в свободном виде, а также конъюгаты пептидов с гемоцианином улитки (KLH). Очищенные антитела использовали для исследования лизатов опухолевых клеток человека HeLa и Hep G2 методом иммуноблоттинга. Показано, что антитела, индуцированные свободным и KLH-конъюгированным пептидом (19-36), преимущественно выявляют мономерную форму нуклеофозмина, а антитела, индуцированные KLH-конъюгированным пептидом (283-294), – преимущественно олигомерные формы белка. Антитела, полученные против фрагмента химерного белка, в настоящее время исследуются. Таким образом, в результате проведенной работы получены специфические антитела, направленные к разным участкам нуклеофозмина и выявляющие различные формы белка. Работа выполнена при поддержке гранта «Фундаментальные науки – медицине, 2008».