Я. П. Сольский эндокринная гинекология

Вид материала

Задача

Содержание Таблица 9 Морфологические особенности эндометрия в лютеиновой фазе Дни менструального цикла Рисунок 4. Гистологические изменения в зависимости от фазы меструального цикла Глава 2. Методы диагностики функционального состояния репродуктивной системы 63 Глава 2. Методы диагностики функционального состояния репродуктивной системы 65 Дисгормональных нарушений репродуктивной системы Клиническое наименование Характер нарушений МЦ Преждевременное половое созревание Клиническое наименование Характер нарушений МЦ 4. Дисфункциональные маточные кровотече­ния пубертатного периода (ювенильные) II. Нейрообменно-эндокринные синдромы 2. Не связанные с беременностью III. Патология репродуктивного периода Глава 3. Классификация дисгормональных нарушений репродуктивной системы 69 Клиническое наименование IV. Ятрогенные заболевания V. Заболевания неустановленного генеза VI. Пороки развития и приобретенные заболевания ... Полное содержание

Подобный материал:

• «Гинекология», 66.62kb.
• Рабочая учебная программа дисциплины акушерство и гинекология, детская гинекология, 749.47kb.
• История развития гинекологии, 42.5kb.
• Примерная программа наименование дисциплины «акушерство и гинекология» Рекомендуется, 499.66kb.
• Гинекология детей и подростков клиническая лекция асс. Кудина, 128.9kb.
• Программа курса «Акушерство, гинекология и биотехника размножения животных», 86.79kb.
• Реферат по биологии. Тема: «Эндокринная система», 295.02kb.
• Рабочая учебная программа По интернатуре Для специальности 140001 акушерство и гинекология, 510.03kb.
• Рабочая учебная программа По ординатуре Для специальности 140001 акушерство и гинекология, 539.88kb.
• Темы рефератов к экзамену по предмету «Физическая культура», 23.19kb.

Примечание: Ц — цилиндрический эпителий; ВП — высокий призматический эпителий

Таблица 9 Морфологические особенности эндометрия в лютеиновой фазе

Признаки	Дни менструального цикла
	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24	25	26
Митозы - эпителий	1-2	1-2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Митозы - строма	2	2	1	1	1	<1	0	0-1	0-1	0-1	0-1	0-1
Вакуоли	1	2	3	2	1-2	0-1	0	0	0	0	0	0
Секреция	0	0	1	1	1-2	2	2	3	>3	3	3	3
Полость (просвет желез - Д), ц	>50	>50	>50	>100	>150	>180	>180	200	200	200	200	200
Псевдостратификация	3	2	0-1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Эпителий желез	к,ц	ц	П	к	К	К	К	К	К	К	К	К
Спиралевидные сосуды эндометрия						единичные	увеличивающиеся клубочки			клубочки
Пропорция желез в строме	<1/4	<1/4	<1/4	<1/4	1/4	1/4	1/4	«1/4-1/3	1/3
Предецидуальная реакция	0	0	0	0	0	0	0	0-1 (вокруг сосудов)	1-2	2	>2-3	3
Отек	0	0	0	0	0	1	3	3	2	<2	1	0
Апоптозные тельца	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	>4
Лимфоциты	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	2	3

Примечание: П — призматический эпителий; К — кубический эпителий; Ц — цилиндрический эпителий

При этом в фолликулиновой фазе важно учитывать динамику таких крите­риев, как митозы эпителия желез и стромальных клеток, псевдостратифика­ция эпителия желез, отек стромы, обусловленные эстрогенным влиянием.

Для оценки полноценности лютеиновой фазы важную роль играют изме­нения и рост желез, наличие секреции желез эндометрия; рост клубочков спи­ралевидных артерий, предецидуальная реакция стромы эндометрия, появле­ние апоптозных телец, которые учитываются ранговым методом по балльной системе от 0 до 3-х, где 0 — нет изменений, 1 — начальные изменения, 2 — изменения, захватывающие до 50% ткани эндометрия, 3 — > 50% ткани эндо­метрия (см. табл. 9).

60 Эндокринная гинекология

Циклические изменения, вызываемые половыми гормонами яичников, наиболее выражены в функциональном слое эндометрия. Базальный же слой эндометрия существенных изменений в цикле не претерпевает и в норме не отторгается во время менструации: в базальном слое локализуются стволовые клетки, которые обеспечивают регенерацию эпителиальных структур эндоме­трия после каждого менструального кровотечения.

Циклические превращения функционального слоя эндометрия протекают соответственно яичниковому циклу в несколько последовательных стадий (рис. 4).



Примечание: Р — ранняя, С — средняя, П — поздняя.

Рисунок 4. Гистологические изменения в зависимости от фазы меструального цикла

(SopelakV., 1997)

Глава 2. Методы диагностики функционального состояния репродуктивной системы 61

Как известно, различают I фазу — фазу пролиферации (ранняя стадия — 5-7-й день, средняя — 8-10-й день, поздняя —10-14-й день) и II фазу, фазу секреции (ранняя —15-18-й день, первые признаки секреторных превращений; средняя — 19-23-й день, наиболее выраженная секреция; поздняя — 24-26-й день, начинающийся регресс, регресс с ишемией — 26-27-й день), III фазу, фазу кровоте­чения или менструации (десквамация — 28-2-й день и регенерация — 3-4-й день).

В норме фаза пролиферации продолжается 14 дней. Возникающие в эту фазу изменения в эндометрии обусловлены действием нарастающего количе­ства эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом (Хмельницкий O.K., 2000).

В ранней стадии фазы пролиферации (5-7-й день цикла) эндометрий тон­кий, деление функционального слоя на зоны отсутствует, поверхность его вы­стлана уплощенным цилиндрическим эпителием, имеющим кубическую фор­му. Железистые крипты в виде прямых или слегка извитых трубочек с узким просветом, на поперечных срезах имеют круглую или овальную форму. Эпи­телий железистых крипт призматический, ядра овальные, расположены у основания, хорошо окрашиваются, апикальный край эпителиальных клеток в световом микроскопе представляется ровным, четко очерченным.

В средней стадии фазы пролиферации нарастает активность щелочной фосфатазы в эндометрии. В строме отмечаются явления отека, разрыхления. Цитоплазма стромальных клеток становится более различима, ядра их выяв­ляются довольно отчетливо, по сравнению с ранней стадией нарастает число митозов. Сосуды стромы по-прежнему единичны, с тонкими стенками.

В поздней стадии фазы пролиферации (11-14-й день цикла) отмечается не­которое утолщение функционального слоя, однако деление на зоны еще от­сутствует. Поверхность эндометрия выстлана высоким цилиндрическим эпи­телием. Железистые структуры приобретают более извитую, штопорообраз-ную форму, более тесно прилежат друг к другу, чем в предыдущих стадиях. Эпителий железистых крипт — высокий цилиндрический. Апикальные края его представляются при световой микроскопии ровными, четкими. При элек­тронной же микроскопии обнаруживаются микроворсинки, представляющие собой плотные цитоплазматические отростки, покрытые плазматической мембраной. Увеличиваясь в размерах, они создают дополнительную площадь для распределения ферментов. Как раз в эту стадию активность щелочной фосфатазы достигает своего максимума (Топчиева О.И. и соавт., 1978).

В конце фазы пролиферации при светооптическом исследовании обнару­живаются мелкие субнуклеарные вакуоли, в которых определяются мелкие гранулы гликогена. Гликоген в этой стадии образуется в связи с предовуля-торной секрецией гестагенов в достигшем зрелости фолликуле. Спиральные артерии стромы, которые подрастают из базального слоя в среднюю стадию фазы пролиферации, еще не сильно извиты, поэтому в гистологических сре­зах обнаруживаются лишь один-два перерезанных поперек сосуда с тонкими стенками (Топчиева О.И. и соавт., 1978; Железнов Б.И., 1979).

62 Эндокринная гинекология

Таким образом, эстрогены одновременно с пролиферацией клеток эпите­лия стимулируют в течение фазы пролиферации развитие секреторного аппа­рата клетки, подготавливая его для дальнейшей полноценной функции в фазе секреции. Этим и объясняется последовательность событий, имеющая глубо­кий биологический смысл. Вот почему без предварительного воздействия эс­трогенов на эндометрий прогестерон практически не действует. На сегодня выявлено, что рецепторы прогестерона, обеспечивающие чувствительность к этому гормону, активируются предшествующим действием эстрогенов.

Как представляет O.K. Хмельницкий (2000), фаза секреции, непосредст­венно связанная с гормональной активностью желтого тела и соответствую­щей секрецией прогестерона, длится 14 дней. Укорочение или удлинение фа­зы секреции более чем на два дня у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку та­кие циклы, как правило, оказываются ановуляторными. Колебания секретор­ной фазы от 9 до 16 дней могут иметь место в начале или в конце репродук­тивного периода, т.е. при становлении или угасании маточно-овариального цикла.

В диагностике 1-ой недели секреторной фазы особое значение приобрета­ют изменения в эпителии, позволяющие говорить о произошедшей овуляции. Характерные изменения 1-ой недели в эпителии связаны с нарастающей функцией желтого тела.

На 2-ой неделе день прошедшей овуляции наиболее точно может быть оп­ределен по состоянию клеток стромы. Изменения 2-ой недели в строме связа­ны с наивысшей функцией желтого тела и наступающего затем его регресса и снижения концентрации прогестерона.

В раннюю стадию фазы секреции (на 15-18-й день цикла) толщина эндоме­трия заметно нарастает по сравнению с фазой пролиферации. Самым харак­терным признаком наступления фазы секреции — ее ранней стадии — явля­ется появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. При обычном све-тооптическом исследовании проявление секреции в виде субнуклеарных ва­куолей наблюдается обычно на 16-й день цикла, что свидетельствует о свер­шившейся овуляции и выраженной гормональной функции менструального желтого тела. К 17-му дню цикла (3-й день после овуляции) гранулы гликоге­на содержатся в большинстве желез и располагаются на одном уровне в ба-зальных отделах клеток под ядром. В результате этого и ядра, находящиеся над вакуолями, также располагаются в ряд, на одном уровне. Затем на 18-й день (4-й день после овуляции) гранулы гликогена перемещаются в апикаль­ные отделы клеток, как бы обходя ядро. В результате этого ядра вновь слов­но опускаются вниз к основанию клетки. Нередко к этому сроку ядра в раз­личных клетках оказываются на разных уровнях. Изменяется и их форма — они становятся более округлыми, митозы исчезают. Цитоплазма клеток ста­новится базофильной, в апикальной части их выявляются кислые мукополи-сахариды.

Глава 2. Методы диагностики функционального состояния репродуктивной системы 63

Наличие субнуклеарных вакуолей является признаком свершившейся ову­ляции. Однако надо помнить, что они отчетливо выявляются при световой микроскопии спустя 36-48 часов после овуляции. Следует учитывать, что суб-нуклеарные вакуоли могут наблюдаться и при других ситуациях, характери­зующихся действием прогестерона. При этом, однако, они не будут выявлять­ся однотипно во всех железах, и форма и величина их будут различны. Так, нередко субнуклеарные вакуоли обнаруживаются в отдельных железах в тка­ни "смешанного" гипопластического и гиперпластического эндометрия.

Наряду с субнуклеарной вакуолизацией для ранней стадии фазы секреции характерно изменение конфигурации железистых крипт: они извилисты, рас­ширены, однотипны и правильно расположены в рыхлой, несколько отечной строме, что свидетельствует о действии прогестерона на стромальные элемен­ты. Спиральные артерии в раннюю стадию фазы секреции приобретают более извитой вид, однако "клубков", характерных для последующих стадий секре­ции, еще не наблюдается.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й день цикла) в эндометрии отме­чаются наиболее выраженные секреторные превращения, которые происхо­дят в результате наивысшей концентрации гормонов желтого тела. Функцио­нальный слой при этом утолщен. В нем отчетливо прослеживается подразде­ление на спонгиозный (губчатый) или глубокий и компактный или поверхно­стный слои. В компактном слое железистые крипты менее извиты, преоблада­ют клетки стромы, эпителий, выстилающий поверхность компактного слоя, высокий призматический, не секретирующий. Железистые крипты штопоро-образной формы довольно тесно прилежат друг к другу, просветы их все бо­лее расширяются, особенно к 21-22-му дню цикла (то есть к 7-8-му дню после овуляции) и становятся более складчатыми. Процесс выделения гликогена пу­тем апокриновой секреции в просвет желез заканчивается к 22-му дню цикла (8-й день после овуляции), что приводит к образованию больших, растянутых желез, заполненных хорошо различимыми при окраске на гликоген мелкоди­сперсными гранулами.

В строме в среднюю стадию фазы секреции возникает децидуальноподоб-ная реакция, отмечаемая главным образом вокруг сосудов. Затем децидуаль-ная реакция из островкового типа приобретает диффузный характер, в осо­бенности в поверхностных отделах компактного слоя. Соединительноткан­ные клетки становятся крупными, округлой или полигональной формы, напо­минают вид торцовой мостовой, на 8-й день после овуляции в них обнаружи­вается гликоген.

Самым точным индикатором средней стадии фазы секреции, свидетельст­вующим о высокой концентрации прогестерона, являются изменения спи­ральных артерий, которые в среднюю стадию секреции резко извиты и обра­зуют "клубки". Они обнаруживаются не только в спонгиозном, но и в самых поверхностных отделах компактного слоя, поскольку с 9-го дня после овуля­ции отек стромы уменьшается, то к 23-му дню цикла клубки спиральных ар-

64 Эндокринная гинекология

терий уже выражены наиболее четко. Наличие развитых спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия считается одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценное прогестероновое воздействие. Сла­бое же развитие "клубков" спиральных сосудов в эндометрии секреторной фазы расценивается как проявление недостаточности функции желтого тела и недостаточной подготовленности эндометрия к имплантации.

Как указывают О.И. Топчиева и соавт. (1978), структура эндометрия сек­реторной фазы средней стадии на 22-23-й день цикла может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела, т.е. при персистенции желтого тела (в подобных случаях бывает особен­но сильно выражена сочность и децидуальноподобное превращение стромы, а также секреторная функция желез), или в ранние сроки беременности в те­чение первых дней после имплантации — при маточной беременности за пре­делами зоны имплантации; а также равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки при прогрессирующей внематочной беременности.

Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й день цикла) наступает в том слу­чае, если оплодотворение яйцеклетки не произошло и беременность не насту­пила. В этом случае на 24-й день цикла (10-й день после овуляции) трофика эндометрия в связи с началом регресса желтого тела и, соответственно, сни­жением концентрации прогестерона нарушается, и в нем развивается целый ряд дистрофических процессов, т.е. в эндометрии возникают изменения рег­рессивного характера.

При обычной светооптической микроскопии за 3-4 дня до ожидаемой мен­струации (на 24-25-й день цикла) отмечается уменьшение сочности эндомет­рия вследствие потери им жидкости, наблюдается сморщивание стромы функционального слоя. Железы вследствие сморщивания стромы эндометрия становятся еще более складчатыми, тесно располагаются друг к другу и при­обретают на продольных срезах пилообразные, а на поперечных — звездча­тые очертания. Наряду с железами, в которых секреторная функция уже пре­кратилась, всегда имеется некоторое количество желез со структурой, соот­ветствующей более ранним стадиям секреторной фазы. Эпителий железистых крипт характеризуется неравномерной окраской ядер, часть из которых пик-нотична, в цитоплазме появляются мелкие капли липидов.

В этот период в строме предецидуальные клетки сближаются друг с дру­гом и выявляются не только в виде островков вокруг клубков спиральных со­судов, но и диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток обнаруживаются мелкие клетки с темными ядрами — эндометриаль-ные зернистые клетки, которые, как показали электронно-микроскопические исследования, трансформируются из соединительнотканных клеток, т.е. бо­лее крупных предецидуальных клеток, которые располагаются преимущест­венно в компактном слое. При этом отмечается обеднение клеток гликогеном, ядра их становятся пикнотичными.

На 26-27-й день цикла в строме можно обнаружить расширение капилляров

Глава 2. Методы диагностики функционального состояния репродуктивной системы 65

зговые кровоизлияния в поверхностных слоях. Это связано с тем, что по

е развития цикла спиральные артериолы удлиняются быстрее, чем увели­чивается толщина эндометрия, так что сосуды приспосабливаются к эндомет­рию за счет повышения извилистости. В предменструальный период спирали-зация становится такой выраженной, что замедляет кровоток и вызывает стаз и тромбоз. Этот момент, наряду с рядом других биохимических процессов, объясняет эндометриальный некроз и дистрофические изменения кровенос­ных сосудов, которые приводят к менструальному кровотечению. Незадолго до начала менструации расширение сосудов сменяется спазмом, который объ­ясняют действием различных типов токсических продуктов распада белка или других биологически активных веществ на фоне падения уровня прогестерона.

Фаза кровотечения, менструация (28-4-й день цикла), характеризуется со­четанием процессов десквамации и регенерации.

Чрезвычайно важным в отношении тактики ведения пациенток является от­мечаемое гистологически наличие лейкоцитарной инфильтрации в сочетании с другими признаками воспалительного процесса, который достаточно часто остается незамеченным клиницистом. Именно нелеченный воспалительный процесс, особенно неспецифической этиологии, является частой причиной не­чувствительности гиперплазированного эндометрия к гестагенам.

Таким образом, как видно из представленных данных, гистологическое ис­следование эндометрия необходимо для оценки эндокринного статуса жен­щины, и изменения в эндометрии необходимо учитывать для адекватного оп­ределения механизмов развития той или иной патологии в репродуктивной системе.

Мы не ставили своей задачей подробное описание изменений эндометрия на фоне тех или иных изменений содержания половых стероидных гормонов. Однако следует отметить, что хотя гистолог, оценивая имеющуюся морфоло­гическую картину в сопоставлении с представленными ему в направлении данными клиники и анамнеза, формирует заключение, интерпретация выяв­ленных гистологом морфологических особенностей эндометрия — это все-та­ки задача гинеколога. Хочется только лишний раз обратить внимание на чрез­вычайную важность адекватной оценки состояния эндометрия для определе­ния гормонального гомеостаза и последующего выбора методов его коррек­ции и недопустимости трактовки результатов гистологического исследования как "хороших" или "плохих", имея в виду исключительно онкориск.

Литература

1. Ефимов А.С, Боднар П.Н., Зелинский Б.А. Эндокринология. — К.: Вища школа, 1983. —327 с.
   
2. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Мить-кова, М.В. Медведева). — М.: Видар, 1997. — 318 с.
   
3. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. — Элиста: АПП "Джангар", 1998. — 249 с.
   

66 Эндокринная гинекология

4. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. — М.: Медицина, 1999. — 278 с.
   
5. Татарчук Т.Ф., Бурлака Е.В., Сольский Я.П., Захаренко Н.Ф., Попова Т.А. Ранние ультразвуковые признаки гиперпластических процессов эндометрия у женщин в периоде климактерия // III наук.-практ. конф. "Злоякюш пухлини матки та тро-фобласту. Патогенез, диагностика та лисування". — К., 25-26 листопада, 1999. — С. 35-40.
   
6. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболе­ваний. — СПб.: СОТИС, 1994. — 480 с.
   
7. Al-Azzawi F, Wahab M. Hormone replacement therapy and the endometrium. New-York-London: The Parthenon Publishing Group, 2001: 172.
   
8. Sopelak V. Regulation of the ovarian menstrual cycle.- Clinical reproductive medicine / Cowan B.D., Seifer D.B.- Philadelphia-New York.: Lippincott-Raven Publishers.-1997.-P.61-68.
   
9. Leidenberger FA, Weise HCh, Breustedt HJ, Schulte HM. Anabasis. Stand: November, 1995: 284.
   

10. Yen SSC, et al. Reproductive Endocrinology Physiology, Pathophysiology, and
Clinical Management, Philadelphia-Tokyo: W.B. SAUNDERS COM PANY 1999.

Глава 3

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСГОРМОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

Сольский Я.П., Татарчук Т.Ф.

ПОСТРОЕНИЕ объективной классификации дисгормональных наруше­ний репродуктивной функции у женщин становится с каждым годом все более и более тяжелой задачей. Это обусловлено как сложностью строения репродуктивной системы, так и открывающимися с каждым годом все но­выми и новыми сведениями об особенностях ее функции, так и о всесторон­них взаимосвязях ее с функциональным состоянием различных органов и си­стем женского организма.

Тем не менее мы считаем наиболее удобной классификацию, предложен­ную В.Н. Серовым еще в 1978 (Серов В.Н. и соавт., 1978) с модификацией ее по мере развития медицинской науки и появления как новых данных об уже известных заболеваниях, так и описания новых патологических состояний.

Такая классификация, на наш взгляд, дает возможность наиболее полно представить те виды функциональных нарушений или патологических состо­яний в репродуктивной системе, которые являются результатом врожденных или приобретенных дисгормональных нарушений и лечение их, соответствен­но, требует обязательной коррекции этих нарушений на том или ином уровне и на том или ином этапе ведения пациентки (таблица 1).

Классификация дисгормональных нарушений репродуктивной системы

Клиническое наименование	Уровень и характер нарушения репродук­тивной системы	функциональное состояние яичников	Структура яичников	Характер нарушений МЦ
1. Нарушения полового созревания
1. Преждевременное половое созревание:
- изосексуальное	Функциональные или органические нарушения гипотала-мических структур	Овуляторные циклы	Соответствует репродуктивному возрасту	Регулярные менструации
	Феминизирующая опухоль, яичники	—	Гранулезотека-клеточная опухоль	Ациклические кровя­нистые выделения
- гетеросексуальное (врожденный АГС)	Кора надпочечников, моногенная мутация	Соответствует детскому возрасту	Примордиальные и преантральные фолликулы	Аменорея первичная
	Кора надпочечников, вирилизирующая опухоль

68 Эндокринная гинекология

Глава 3. Классификация дисгормональных нарушений репродуктивной системы 69

Клиническое наименование	Уровень и характер нарушения репродук­тивной системы	функциональное состояние яичников	Структура яичников	Характер нарушений МЦ
IV. Ятрогенные заболевания
Гиперстимуляция яичников	Яичники	Множественная овуляция	Множественные фолликулярные и текалютеиновые кисты, отек стромы	Аменорея вторичная
Гиперторможение яичников	Передняя доля гипофиза	Ановуляция	Примордиальные, преантральные фолликулы
V. Заболевания неустановленного генеза
Синдром истощения яичников	Яичники, рецепторный аппарат (?)	Ановуляция	Примордиальные, преантральные фолликулы	Аменорея вторичная
Синдром резистентных яичников
VI. Пороки развития и приобретенные заболевания
Гинатрезии	Девственная плева, влагалище	Овуляторные циклы	Соответствует репродуктивному возрасту	Аменорея первичная
Аплазии	Матка, шейка матки, влагалище
Внутри маточные синехии (синдром Ашермана)	Эндометрий			Аменорея вторичная
VII. Патология периода инволюции репродуктивной системы
Нарушения в перименопаузе
Климактерические кровотечения	Функциональные или органические наруше­ния надгипоталами-ческих, гипоталами-ческих, гипофизарных структур	Ановуляция	Атрезия фолликулов	Олигоменорея, аменорея вторичная
Климактерический синдром			Персистирующие и атрезирующие фолликулы	Ациклические кровотечения
Нарушения В постменопаузе
Метаболические постменопаузальные нарушения	Функциональные или органические наруше­ния надгипоталамичес-ких, гипоталамических, гипофизарных структур	Ановуляция	Атрезия фолликулов	Аменорея
Кровотечения в постменопаузе	Матка (атрофия или гиперпролиферация эндометрия)			Маточные кровотечения
VIII. Гинекологические заболевания, вызванные вторичными нейроэндокринными нарушениями
Синдром инфекционной (кандидозной) полиэндокринопатии	Функциональные или органические наруше­ния надгипоталамичес-ких, гипоталамичес­ких, гипофизарных структур и яичников	Авуляция или ановуляция
Синдром хронических тазовых болей	Функциональные или органические наруше­ния надгипоталамичес-ких, гипоталамичес­ких, гипофизарных структур и яичников	Чаще ановуляция	Персистирующие или атрезирующие фолликулы

Глава 4

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

Сольский Я.П., Регеда СИ.

НАРУШЕНИЕ полового развития включает преждевременное половое развитие и задержку полового развития.

Преждевременное половое развитие (ППР) — это появление всех или некоторых вторичных половых признаков (а в некоторых случаях — и менархе) у девочек младше 8 лет.В настоящее время принято выделять две большие группы заболеваний, сопровождающихся синдромом ППР. Первая группа включает заболевания, обусловленные преждевременной активацией гипоталамо-гипофизарной системы и повышенной секрецией гонадотроп-ных гормонов, стимулирующих деятельность гонад. Эти заболевания объединяются термином "истинное ППР". Вторая группа заболеваний возни­кает вследствие воздействия на организм большого количества половых гормонов из-за первичного поражения (чаще опухолевого) половых желез и надпочечников. Гипоталамо-гипофизарная система при этом остается интактной. Заболевания этой группы называются ложным ППР (Жуковский М.А. и соавт., 1989).

Кроме того, выделяют неполные формы ППР, когда имеется преимущест­венное развитие лишь какого-либо одного вторичного полового признака (полового оволосения, молочных желез или менструации).

Классификация преждевременного полового развития (Ли П., 1999)

/. Истинное преждевременное половое развитие.

1. Идиопатическое (связанное с преждевременной импульсной секрецией гонадолиберина).
   
2. Заболевания ЦНС, приводящие к гиперсекреции гонадолиберина или гонадотропных гормонов или к нарушениям регуляции в гипоталамо-гипофизарной системе:
   

а) опухоли головного мозга;

б) травмы головного мозга;

в) пороки развития ЦНС и врождённые неврологические нарушения.

3. Позднее лечение адреногенитального синдрома глюкокортикоидами.

Глава 4. Нарушения полового развития 71

//. Ложное преждевременное половое развитие.

1. Изосексуал ьное:

а) эстрогенсекретрущие опухоли яичников;

б) эстрогенсекретирующие опухоли надпочечников;

в) ятрогенное (приём гормонов).

2. Гетеросексуальное:

а) адреногенитальный синдром (АГС);

б) андрогенсекретирующие опухоли яичников;

в) андрогенсекретирующие опухоли надпочечников.

III. Неполное преждевременное половое развитие:

1. Изолированное преждевременное телархе.
   
2. Изолированное преждевременное адренархе.
   

IV. Заболевания, сопровождающиеся преждевременным половым развитием.

1. Кисты яичников.
   
2. Первичный гипотиреоз.
   
3. Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева.
   
4. Синдром Рассела-Сильвера.
   

Истинное преждевременное половое развитие

Этиология и патогенез. Истинное преждевременное половое разви­тие всегда обусловлено ранней активацией гипоталамо-гипофизарной системы.

Причинами активации гипоталамо-гипофизарной системы могут быть:

1. Спонтанное усиление секреции гонадолиберина или ЛГ и ФСГ, не свя­занное с врожденными аномалиями или заболеваниями ЦНС;
   
2. Гипертрофия или гамартома гипоталамуса;
   
3. Опухоли и другие заболевания ЦНС, нарушающие равновесие между стимуляцией и торможением секреции гонадотропных гормонов, свойствен­ные препубертатному периоду;
   
4. Поздно начатое лечение вирилизирующей формы адреногенитального синдрома.
   

При этой патологии высокий уровень надпочечниковых андрогенов до ле­чения стимулирует преждевременное созревание гипоталамо-гипофизарной системы. В то же время избыток андрогенов подавляет секрецию гонадолибе­рина и гонадотропных гормонов по принципу отрицательной обратной связи. Когда начинают лечение глюкокортикоидами, уровень андрогенов падает и в результате резко усиливается секреция гонадолиберина и гонадотропных гормонов.

5. Лучевая терапия злокачественных новообразований головного мозга.
У таких больных избыток гонадотропных гормонов может сопровождаться
дефицитом других гормонов аденогипофиза, например, соматотропного
гормона (СТГ).

72 Эндокринная гинекология

Механизмы возникновения истинного ППР до настоящего времени недо­статочно изучены. Существует предположение, что те или иные поражения ЦНС, подкорковых ядер или гипоталамуса затрагивают центры, временно ин-гибирующие пубертат, в результате чего происходит преждевременное рас-тормаживание системы гипоталамус-гипофиз-гонады. С наибольшей вероят­ностью предполагают, что эти центры расположены в заднем гипоталамусе, где наиболее часто выявляются органические поражения мозга, сопровожда­ющие ППР. Локализация церебральных повреждений, приводящих к ППР, за­трагивает область позади срединного возвышения, мамиллярные тела, дно III желудочка, эпифиз. Поражение других отделов ЦНС (перекрест зрительных нервов, инфундибула, передний гипоталамус) приводит, как правило, к за­держке пубертата (Жуковский М.А. и соавт., 1989).

Значительный интерес представляют опухоли эпифиза: непаренхиматоз­ные опухоли (тератомы, глиомы, астроцитомы) приводят к деструкции ткани эпифиза, что сопровождается ППР; паренхиматозные опухоли приводят к гипогонадизму. Эти клинические наблюдения согласуются с эксперимен­тальными данными, указывающими на физиологическую роль эпифиза — ингибитора гонадотропной функции в допубертатный период.

Многие опухоли ЦНС (астроцитома, нейрофиброма, эпиндимомы, кисты III желудочка) приводят к ППР. Наиболее часто встречается гемартома серо­го бугра — опухоль, секретирующая нейрогормон люлиберин.

Кроме опухолей, частой причиной ППР становится компрессия гипотала-мических и экстрагипоталамических структур вследствие повышенного вну­тричерепного давления. Гидроцефалия может быть результатом антенаталь­ной патологии, родовой травмы, перенесенных нейроифекций, черепных травм (Жуковский М.А. и соавт., 1989).

Более чем в 90% случаев преждевременное половое развитие у девочек —

истинное.

Клиническая картина. Важнейшими особенностями истинного преждевре­менного полового развития является то, что оно всегда изосексуальное (соот­ветствует генетическому и гонадному женскому полу); всегда полное, т.е. включает телархе (увеличение молочных желез), адренархе (лобковое и под­мышечное оволосение) и ускорение роста; всегда завершенное (преждевре­менно наступает менархе) (Ли П., 1999).

При истинном преждевременном половом развитии последовательность со­бытий не отличается от нормальной: сначала наступает телархе, затем адренар­хе, затем ускорение роста и, наконец, менархе. Однако у некоторых больных те­лархе и менархе могут наступить задолго до адренархе, тогда как в норме менархе наступает не раньше, чем через 2 года после начала развития вторич­ных половых признаков. При истинном преждевременном половом развитии менархе может наступить уже через 0,5-1 год после начала заболевания.

Темпы развития вторичных половых признаков при полной форме ППР то­же значительно опережают темпы их развития при своевременном половом

Глава 4. Нарушения полового развития 73

развитии, при этом отмечается и ускорение физического развития. Девочки растут быстро вследствие ускоренного роста костей. При этом темп созрева­ния — окостенение зон роста трубчатых костей — опережает темп их роста. У девочек с полной формой ППР в первое десятилетие жизни длина тела до­стигает 150-155 см, и далее они не растут. Телосложение их по достижении возраста 14-15 лет имеет специфические черты: относительно короткие руки и ноги при длинном туловище, поскольку закрытие зон роста трубчатых кос­тей осуществляется раньше, чем прекращается рост позвоночного столба.

Ложное преждевременное половое развитие

Ложное преждевременное половое развитие обусловлено автономной из­быточной секрецией эстрогенов в надпочечниках или яичниках либо при­емом эстрогенов или гонадотропных гормонов. Ложное преждевременное половое развитие так же, как и истинное, сопровождается ускорением роста (Bailey P.E., 1997).

В отличие от истинного, ложное преждевременное половое развитие все­гда незавершенное (преждевременное менархе не наступает) и может быть как изосексуальным, так и гетеросексуальным.

Изосексуальное ложное преждевременное половое развитие

Этиология. Чаще всего источником избыточного поступления эндогенных эстрогенов бывают опухоли. Среди других причин: первичный гипотиреоз, постоянная активация яичников при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева, синдром Рассела-Сильвера (Meyers-Seifer С.Н., Seifer D.B., 1997).

Клиническая картина. Симптомы такие же, как при истинном преждевре­менном половом развитии: телархе, ускорение роста, адренархе.

При гормональноактивных опухолях яичников в клинической картине происходит нарушение последовательности развития признаков полового со­зревания — первым симптомом ложного ППР обычно являются менструаль-ноподобные выделения ациклического характера при слабо развитых вторич­ных половых признаках. Как правило, появление менструаций у девочек в возрасте до 8 лет является причиной раннего обращения родителей за меди­цинской помощью, поэтому от начала гормональной секреции опухолевой тканью до обращения к врачу проходит мало времени, и вторичные половые признаки не успевают развиться.

Причиной ложного ППР могут быть также фолликулярные кисты яични­ков. Размеры этих кист незначительны и достигают 3-4 см в диаметре. Кисты могут подвергаться самостоятельному обратному развитию в течение 1,5-2 месяцев, при этом исчезают признаки ППР. Для клинических проявлений ППР на фоне фолликулярных кист характерны скудные сукровичные выделе­ния из половых путей, проявления эстрогенного влияния на состояние поло­вых органов: утолщение кожи вульвы, увеличение складчатости влагалища, однако размеры матки не увеличиваются. Отмечаются начальные стадии

74 Эндокринная гинекология

развития молочных желез (набухание сосков) и полового оволосения, но ус­корения физического развития не происходит. Эту форму ППР называют транзиторной, поскольку эти явления исчезают после самостоятельного обратного развития фолликулярной кисты (Kulin H.E., Muller J., 1996).

Диагностика. Тщательное обследование девочек включает: гинекологиче­ское исследование с подробной регистрацией состояния вульвы, шейки мат­ки, симптома "зрачка", натяжения шеечной слизи, кольпоцитологии. Важное значение для диагностики имеют данные о динамике полового развития.

К числу обязательных методов обследования девочек с ППР относятся:

1. ультразвуковое исследование органов малого таза;
   
2. лапароскопия при сомнительных данных ультразвукового исследования;
   
3. неврологическое исследование с применением ЭЭГ и РЭГ;
   
4. определение уровня половых гормонов в плазме крови;
   
5. изучение тестов функциональной диагностики в динамике обследования;
   
6. определение костного возраста (рентгенограмма кистей рук и черепа). Имеет большую ценность проведение пробы с аналогом гонадотропного
   

рилизинг-гормона (ЛГ-РГ), позволяющей выявить степень чувствительности ЛГ-секретирующих клеток гипофиза к стимулирующему воздействию люли-берина. Средний уровень пикового ответа ЛГ у больных ППС значительно превышает допубертатные и соответствует пубертатным значениям здоровых девочек. Средний уровень ФСГ-ответа значительно ниже и достоверно не от­личается от его допубертатных значений, в связи с чем соотношение ЛГ/ФСГ на высоте пиковых реакций всегда превышает 1. Подобная изолированная ги-перергическая реакция ЛГ на введение Гн-РГ, по мнению большинства авто­ров, характерна для ППС и говорит о постоянной активации гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (Wang С. et al., 1990).

Алгоритм обследования девочек с преждевременным половым развитием представлен на рисунке 1.

Гетеросексуальное ложное преждевременное половое развитие

Эта форма преждевременного полового развития характеризуется появле­нием мужских вторичных половых признаков у девочек в первом десятилетии жизни.

Этиология. Самая распространенная причина — легкая вирилизирующая форма адреногенитального синдрома (АГС), в частности, недостаточность 21-гидроксилазы. Другие причины очень редки и включают андрогенсекрети-рующие опухоли. АГС является следствием врожденного дефицита фермент­ных систем, участвующих в синтезе стероидных гормонов надпочечников. Этот генетический дефект имеет рецессивный путь наследования, носителя­ми дефектного гена могут быть и мужчины и женщины (Манухин И.Б. и соавт., 2001).

Гиперпродукция андрогенов в коре надпочечников при врожденном АГС является следствием мутации гена, врожденного генетически обусловленного