Фармацевтическая химия противоопухолевых препаратов
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
? врачебным наблюдением. При применении препарата могут возникнуть осложнения и побочные явления, связанные с его местными раздражающими свойствами и общим токсическим действием, особенно влиянием на гемопоэз (кроветворение).
При внутривенном введении эмбихина следует тщательно следить за тем, чтобы раствор не попал под кожу, так как возможно появление инфильтрата (уплотнения) и некроза (омертвения ткани). В случае попадания раствора в подкожную жировую клетчатку следует немедленно ввести в это место некоторое количество изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата применяют компрессы.
Следует остерегаться попадания растворов препарата на слизистые оболочки и кожу больного и медицинского, персонала. Если это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть препарат водой.
Для предупреждения развития у больных флебита (воспаления вен), особенно при многократных введениях, целесообразно после инъекции вводить в вену дополнительно 20 мл теплого раствора Рингера и не зажимать вену у места укола после инъекции.
У части больных через 1-3 ч после введения препарата возникают тошнота и головная боль, иногда бывает рвота. Для ослабления или устранения рвоты назначают аминазин 0,025 г внутрь или внутримышечно через 1 ч после инъекции эмбихина или этаперазин, Можно также вводить эмбихин вечером (после ужина), а на ночь назначить снотворное,
В процессе лечения эмбихином необходимо следить за изменениями картины крови. Серьезным осложнением при передозировке препарата может быть глубокое угнетение функции костного мозга с резким подавлением гемопоэза вплоть до явлений аплазии кроветворной ткани (состояния костного мозга, характеризующегося резким уменьшением количества кроветворных клеток) с летальным (смертным) исходом.
При лечении дробными дозами эмбихина влияние на лейко- и тромбоцитопоэз (процесс образования лейкоцитов и тромбоцитов) выражено в меньшей степени,
Форма выпуска. Порошок во флаконах.
Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте.
.9 Идентификация препаратов
По физическим свойствам препараты представляют собой белые вещества, могут иметь желтоватый или розовый оттенок.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина идентифицируют и количественно определяют методом УФ-спектрофотометрии. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина, как правило, имеют три максимума поглощения при 210, 260 и 300 нм.
ИК-спектрофотометрическое установление подлинности и количественное определение основано на использовании полосы валентных колебаний (С-О)-связи р-хлорэтиламинной группы, которая соответствует 770-760 см-1 (растворитель ацетон).
Модифицированная реакция Фудживара использована для идентификации ряда производных бис-(?-хлорэтил)-амина. Вместо пиридина применен 20%-ный раствор никотиновой кислоты в присутствии 20%-ного раствора гидроксида натрия. Образовавшееся производное глютаконового альдегида сочетают с бензидином в смеси с этанолом и уксусной кислотой до образования полиметинового красителя, имеющего светопоглощение в области 521-527 нм. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина дают положительные результаты, если вместо пиридина брать его производное - ?-(4-нитробензил)-пиридин. При нагревании в кислой среде образуются соли пиридиния, а после внесения избытка щелочи - хиноидное соединение, окрашенное в фиолетовый цвет с максимумом светопоглошения при 600 нм. При действии раствором реактива в ацетоне при рН 4 появляется фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина разрушают с помощью дихромата калия, а затем образующиеся летучие альдегиды открывают в парах с помощью нитропруссида натрия, которым смачивают фильтровальную бумагу. Указанная реакция обнаружения хлорэтилпроизводных происходит в присутствии концентрированной серной кислоты по схеме.
Характерным свойством водных растворов производных бис-(?-хлорэтил)-амина в разведении 1:14 является способность после охлаждения превращаться в гелеобразную массу (в более разбавленных растворах такое явление не наблюдается).
Для обнаружения производных бис-(?-хлорэтил)-амина выполняют реакцию с реактивом Драгендорфа. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина дают цветную реакцию с сульфатом церия и образует окрашенные в желтый цвет продукты нитрования. Хлорид-ион открывают реакцией с раствором нитрата серебра.
Для испытаний на подлинность и количественного определения используют реакции на органически связанный хлор. Атом хлора можно открыть реакцией Бейльштейна, суть которой заключается в нагревании крупинки лекарственного вещества на медной проволоке в пламени горелки.
Пламя приобретает зеленую окраску.
В молекулах атом хлора непрочно связан с углеродом. Поэтому для обнаружения и количественного определения органически связанного хлора производное бис-(?-хлорэтил)-амина достаточно нагреть в водно-спиртовой среде с раствором нитрата серебра.
Количественное аргентометрическое определение производных бис-(Р-хлорэтил)-амина, выполняют следующим образом. Навеску нагревают в колбе с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30-60 мин, предварительно прибавив избыток 0,1М раствора нитрата серебра, защищая колбу от влияния света. По истечении указанного срока холодильник промывают водой, добавляют разведенную азотную кислоту и оттитровывают избыток нитрата серебра 0,1М раствором тиоцианата аммония (индик?/p>