Фармацевтическая химия противоопухолевых препаратов
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
омбоцитов в 1 мкл крови).
Форма выпуска. Ампулы по 0,05 г в упаковке по 5 штук.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
2.6 Допан
Синонимы: Хлорэтиламиноурацил.
Синтез. Синтез допана состоит из трех стадий. В качестве исходного продукта в синтезе используют 4-метил-5-аминоурацил (I), из которого при действии окиси этилена (II) получают 4-метил-5-[бис-(2'-оксиэтил)амино]-урацил (III). Из III при обработке хлороксидом фосфора (IV) получают 2,6-дихлор-4-метил-5-[бис-(2'-хлорэтил) амино]-пиримидин (V), который гидролизуется соляной кислотой, и при этом образуется 4-метил-5-[бис-(2'-хлорэтил) амино]-урацил (VI).
Фармакологическое действие. Обладает противоопухолевой активностью и угнетает кроветворение (особенно костномозговое).
Показания к применению. Лимфогранулематоз (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) II-III стадии и при удовлетворительном общем состоянии IV стадии заболевания; сублейкемические формы хронического миелолейкоза (рак крови, при котором в кровеносном русле наряду с клетками - предшественниками лейкоцитов - лейкобластами - определяются и клетки костного мозга - предшественники эритроцитов - эритробласты), протекающие со спленомегалией (увеличением массы печени и селезенки); хронический лимфолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты).
Способ применения и дозы. Внутрь (лучше на ночь) по 0,006-0,012 г раз в 3-5-7 дней. На курс лечения - 5-7 приемов допана. Детям из расчета 0,2 мг/кг.
Побочное действие. Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения - пониженное содержание лейкоцитов в крови, тромбоцитопения -уменьшение числа тромбоцитов в крови), иногда через 8-12 ч после приема тошнота и рвота.
Противопоказания. Лимфогранулематоз при числе лейкоцитов менее 4500 и тромбоцитов менее 150000 в 1 мкл крови, быстротекущие и острые формы этого заболевания; острый лейкоз (общее название злокачественной опухоли крови, возникающей из бластных клеток - клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т, д., и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) и хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты) с резким обострением.
Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г в упаковке по 35 штук.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
2.7 Циклофосфан
Синонимы: Циклофосфамид, Цитофорсфан, Цитоксан, Эндоксан, Эндуксан, Геноксол, Митоксан, Процитоке, Сендоксан, СТХ, Клафен и др.
Синтез. Циклофосфаи впервые синтезирован в 1958 г. Технологичный метод синтеза препарата разработан в Институте органического синтеза АН ЛатвССР в 1959 г. под руководством акад. АН ЛатвССР С. А. Гиллера.
Исходными продуктами при получении циклофосфана (VIII) являются диэтаноламин, хлороксид фосфора и аминопропанол-1,3. Синтез осуществляется по схеме
Для получения дихлорангидрида N,N-бис-(?-хлорэтил) амидофосфорной кислоты (V) осуществляют взаимодействие III с хлороксидом фосфора (IV) в присутствии пиридина в растворе диоксана или бензола. При конденсации V с 3-аминопропанолом-1 (VI) в присутствии триэтиламина в растворе этилового эфира уксусной кислоты и при последующей обработке технического продукта конденсации (VII) водой образуется моногидрат циклофосфана (VIII).
Фармакологическое действие. Является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК дезоксирибо-нуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) иитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратом. Синтез препарата произведен с таким расчетом, чтобы препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(?-хлорэтил)-амина.
Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с транспортной функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбоцитопоэз (процесоюбразования тромбоцитов в организме).
Показания к применению. При мелкоклеточном раке легкого; раке яичников; раке молочной железы; ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты); остром лимфобластном лейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых образуются лимфоциты, которые в большом количестве выявляются в кровеносном русле); множественной миеломе (заболевании костного мозга, характе