Фармацевтическая химия противоопухолевых препаратов
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
°тор железоаммониевые квасцы).
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина можно определить методом неводного титрования в среде диоксана с использованием в качестве титранта 0,1М раствора хлорной кислоты.
Количественный анализ в лекарственных формах выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 300 нм (растворитель смесь метанола и хлороводородной кислоты, имеющая рН = 2,3). Присутствие продуктов гидролиза определению не мешает. Для экстракционной фотометрии в качестве реактива используют эозинат натрия. Препараты в таблетках количественно определяют методом ВЭЖХ по стандартному образцу в системе метанол-вода (рН 5,5). Этот же метод использован для определения препаратов и продуктов их деструкции, в биологическом материале. Определение выполняют на хроматографе с УФ-детектором, при длине волны 254 нм. Подвижной фазой служит смесь метанола и фосфатного буфера (рН = 2,4).
Глава 3. Экспериментальная часть
.1 Методика идентификации
Таблетки циклофосфана 0,05 г, покрытые оболочкой
Состав на одну таблетку.
Циклофосфана - 0,05 г
Вспомогательных веществ - до получения таблетки весом 0,1 г (без оболочки)
Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.
Подлинность. 0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 10 мл 0,5Н раствора едкого натра и кипятят 5-10 минут. Охлаждают и подкисляют 5 мл азотной кислоты до кислой реакции. При добавлении раствора нитрата серебра выпадает белый творожистый осадок, легко растворимый в растворе аммиака.
,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 2 мл воды и 2 мл концентрированной серной кислоты и кипятят; раствор становится темно-бурым. После охлаждения осторожно добавляют 25 мл 20% раствора едкого натра и снова нагревают. Влажная красная лакмусовая бумага, помещенная в пары, окрашивается в синий цвет.
,4 г порошка растертых таблеток помещают в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 3 мл концентрированной азотной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты. Раствор нагревают до удаления окислов азога, после охлаждения добавляют 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату приоавляют 2-3 мл пергидроля и смесь кипятят 10 минут. Раствор охлаждают до 60 и добавляют 10 мл раствора молибдата аммония, появляется ярко-желтое окрашивание.
Определение распадаемости. 1 таблетку помещают в колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1Н раствора соляной кислоты, имеющего температуру 37, и выдерживают при этой температуре 30 минут, медленно покачивая колбу 1-2 раза в секунду. При этом таблетка не должна распадаться. Таким же образом одну таблетку обрабатывают 0,1Н раствором гидрокарбоната натрия. Таблетка должна распадаться в течение не более 30 минут.
Количественное определение. 5 таблеток помещают в коническую колбу емкостью 250 мл, растворяют в 20 мл воды и 20 мл 0,5Н спиртового раствора едкого кали. Смесь кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником. Затем холодильник отсоединяют, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл пергидроля и кипятят 10 минут, охлаждают и количественно переносят 20 мл воды в мерную колбу емкостью 100 мл. Прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 25 мл 0,1Н раствора нитрата серебра и доводят объем раствора водой до метки. Содержимое колбы хорошо перемешивают и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 15-20 мл фильтрата отбрасывают. Берут 50 мл фильтрата, прибавляют 10 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл раствора железоаммониевнх квасцов и титруют 0,1Н раствором роданида аммония.
Параллельно проводят контрольный опыт.
мл 0,1Н раствора нитрата серебра соответствует 0,01396 г С7Н15Сl2N2O2Р*Н2О, которого в одной таблетке должно быть 0,045-0,055 г.
Хранение. Список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10.
3.2 Результаты идентификации
Название и лекарственная форма препаратаПоказатель№ п/п Методика исследованияРезультатТаблетки циклофосфана 0,05 гПодлинность10,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 10 мл 0,5Н раствора едкого натра и кипятят 5-10 минут. Охлаждают и подкисляют 5 мл азотной кислоты до кислой реакции. При добавлении раствора нитрата серебра выпадает белый творожистый осадок, легко растворимый в растворе аммиака.СоответствуетТаблетки циклофосфана 0,05 гПодлинность20,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 2 мл воды и 2 мл концентрированной серной кислоты и кипятят; раствор становится темно-бурым. После охлаждения осторожно добавляют 25 мл 20% раствора едкого натра и снова нагревают. Влажная красная лакмусовая бумага, помещенная в пары, окрашивается в синий цвет.СоответствуетТаблетки циклофосфана 0,05 гПодлинность30,4 г порошка растертых таблеток помещают в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 3 мл концентрированной азотной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты. Раствор нагревают до удаления окислов азога, после охлаждения добавляют 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату приоавляют 2-3 мл пергидроля и смесь кипятят 10 минут. Раствор охлаждают до 60 и добавляют 10 мл раствора молибдата аммония, появляется ярко-желтое окрашивание.СоответствуетТаблетки циклофосфана 0,05 гРаспадаемость таблеток41 таблетку помещают в колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1Н раствора соляной кислоты, имеющего температуру 37, и выдерживают при этой температуре 30 минут, медленно покачивая колбу 1-2 раза в секу?/p>