Фармацевтическая химия противоопухолевых препаратов
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ых дозах.
Формы выпуска. Таблетки для приема внутрь по 0,01 г в упаковке по 25 штук; порошок во флаконах по 0,02 и 0,04 г для приготовления инъекционных растворов,
Условия хранения. Список А, В хорошо укупоренной таре в сухом прохладном месте.
2.4 Лофенал
Синтез.
Способ I
По способу I вначале осуществляется конденсация п-бис-(?-хлорэтил)аминофенилуксусной кислоты (I) с бензиловым эфиром D,L-феннлаланина (II) в присутствии 1,3-дициклогексилмочевины (III). Затем при каталитическом гидрогенолизе бензилового эфира N-[п-бис-(?-хлорэтил)аминофенацетил]-D,L-фенилаланина (IV) образуется п-[бис-(?-хлорэтил)аминофенацетил]-D,L-феннлаланин - лофенал (V).
Способ II
По способу II лофенал (III) образуется ацилированнем D,L-фенилаланина (I) хлорангндрндом п-бис-(?-хлорэтил) амннофеннлуксусной кислоты (II) в условиях реакции Шоттен-Баумана в присутствии едкого натра.
Фармакологическое действие. Обладает противоопухолевой активностью в дозах, оказывающих слабое угнетающее действие на гемопоэз (кроветворение), особенно на тромбоиитопоэз (процесс образования тромбоцитов в организме) после нерадикальных операций (оперативного вмешательства, не направленного на излечение болезни).
Показания к применению. Рак яичников (неоперабельные, не поддающиеся хирургическому лечению, случаи); после нерадикальных операций; диссеминация по брюшине с асцитом (рассеивание опухоли по брюшине и наличие жидкости в брюшной полости); метастазы в легкие (появление в легких вторичных опухолей вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичного очага), сопровождающиеся гидротораксом (накоплением жидкости в грудной клетке); как дополнительное средство при хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты), лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), лимфо- и ретикулосаркоматозе (форме злокачественной опухоли, возникающей из лимфоидной и рыхлой ткани).
Внутрь после еды 1-2 раза в день от 0,3 до 1,2 г в сутки. На курс лечения - от 9 до 50 г. Для поддерживающей терапии назначают 0,3-0,6 г в неделю. Лечение проводят под гематологическим контролем (контролем состава крови) не реже раза в неделю в начале лечения и каждые 3-4 дня во второй половине курса.
Побочное действие. Иногда потеря аппетита, тошнота, рвота; лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови).
Противопоказания. Значительная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения и тромбоцитопения, терминальная стадия болезни (состояние организма, предшествующее смерти), а также тяжелые сопутствующие заболевания.
Форма выпуска. Таблетки по 0,3 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 С.
.5 Дегранол
Синонимы: Манномустин.
Синтез.
Способ I.
В качестве исходного продукта применяется 1,2-5,6-диангидро-3,4-изопропилиден-D-маниитол (I), который при действии этиленимииа (II) превращается в 1,6-D-дидезокси-1,6-ди-этиленимино-3,4-О-изопропилиден-D-маниитол (III). Из последнего при обработке концентрированной соляной кислотой образуется дегранол (IV).
злокачественный препарат противоопухолевый
Способ II.
Для получения дегранола (VI) в качестве исходного продукта используется 2,3-4,5-ди-О-метилен-D-маннитол-1,6-ди-(п-толуолсульфонат) (I).
При взаимодействии I с этаноламином II образуется 1,6-ди-(2'-оксиэтиламино)-2,3-4,5-ди-О-метилен-D-маннитол (III). Последний при обработке хлористым тионилом (IV) превращается в 1,6-ди-дезокси-1,6-ди-(2'-хлорэтиламино)-2,3-4,5-ди-О-метилен-D-маннитол (V), после кипячения которого с соляной кислотой образуется дегранол (VI).
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство.
Показания к применению. Хронический лимфолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты); хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты); лимфогранулематоз (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); лимфо- и ретикулосоркоматоз (форма злокачественной опухоли, возникающей из лимфоидной и рыхлой соединительной ткани); множественная мислома (заболевание костного мозга, характеризующееся разрастанием кроветворных клеток); эритремия (болезнь, обусловленная разрастанием клеток костного мозга и появлением в кровеносном русле большого количества форменных элементов крови - эритроцитов, лейкоцитов и т. д.).
Способ применения и дозы. Раствор вводят только внутримышечно через день по 0,05-0,1 г. На курс лечения - 0,8-1,3 г.
Побочное действие. Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови) со значительной лимфопенией (уменьшением числа лимфоцитов в крови); иногда тошнота, головокружение.
Противопоказания. Лейкопения (менее 3000 лейкоцитов в 1 мкл), тромбоцитопения - уменьшение числа тромбоцитов в крови (менее 100 000 тр