Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ

Вид материала

Документы

Содержание Нормотимические (антиманические) средства Механизм действия ионов лития. Основные фармакокинетические свойства препаратов лития. Побочные эффекты препаратов лития. Анксиолитические средства. Особенности действия «дневных» транквилизаторов. Психостимулирующие средства и актопротекторы.аналептики Действие кофеина на ЦНС. Действие кофеина на дыхательный центр. Действие кофеина на бронхи и почки. Действие кофеина на ЖКТ. Показания к применению мезокарба (психомоторный стимулятор) Побочные эффекты аналептиков. Ноотропные средства. Показания к применению ноотропных средств. 1. Адренергические агонисты 31. Противокашлевые средства.Отхаркивающие и муколитические средства. 32.Диуретические средства.

Подобный материал:

• Общая фармакология и общая рецептура, 67.83kb.
• Учебно-тематический план занятий по фармакологии с клинической фармакологией для студентов, 32.41kb.
• Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов 3 курса стоматологического факультета, 373.73kb.
• Основные понятия общей фармакологии пути введения лекарственных веществ, 216.44kb.
• Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов 4 курса фармацевтического факультета, 256.95kb.
• Кафедра фармакологии, 127.93kb.
• Тематический план занятий по фармакологии для студентов стоматологического факультета, 36.19kb.
• Задачи фармакологии. Этапы развития фармакологии. Составные части рецептуры. Фармакопея., 83.36kb.
• Рабочая программа по курсу фармакологии для студентов III курса медицинского института, 157kb.
• Рабочая программа по курсу фармакологии для студентов II-III курса медицинского института, 145.96kb.

^

Нормотимические (антиманические) средства

Основные группы препаратов:

а) соли лития - лития карбонат.;

б) антиконвульсанты - карбамазепин;

в) антипсихотические средства и бензодиазепины

^ Механизм действия ионов лития.

1. Агонист серотониновых 5-HT_1A-рецепторов  повышение активности гиппокампа

2. Влияние на ионный транспорт: замещение ионов натрия в биологических мебранах  литий не способен поддерживать ионный транспорт в натриевых каналов  антагонистическое действия по отношению к ионам натрия, невозможность возникновения потенциала действия на мембране нейрона

3. Угнетение синаптического высвобождения норадреналина и дофамина в мозге, повышение инактивации данных катехоламинов  уменьшение активности нейронов головного мозга

4. Блокирование образование инозитола и истощение запасов фосфатидилинозитола-4,5-бифосфата – предшественника ДАГ и ИФ3.

Таким образом, литий при маниях блокирует гиперактивность нейронов, селективно блокируя ресинтез предшественников ДАГ и ИФ3 и подавляя чрезмерную активность нейронов.

^ Основные фармакокинетические свойства препаратов лития.

всасывание практически 100%,распределяется в основном в жидких средах, медленно проникает в клетки, с белками не связывается, не метаболизируется,почти полностью выводится с мочой, период полувыведения из плазмы около суток

соли лития применяются:

биполярные аффективные расстройства (маниакально-депрессивный психоз),профилактика мании и депрессии,повторные обострения острой эндогенной депрессии,шизоаффективные расстройства (сочетание симптомом шизофрении с депрессивными проявлениями),аффективные расстройства при алкоголизме,шизофрения (при сочетании с нейролептиками),коррекция агрессивного и конфликтного поведения у тюремных заключенных

^ Побочные эффекты препаратов лития.

1. Неврологические и психические: тремор, двигательная гиперактивность, атаксия, дизартрия, афазия

2. Действие на функцию щитовидной железы: понижение функции, гипотиреоидизм

3. Действие на почки: полидипсия, полиурия, нефрогенный сахарный диабет, хронический интерстициальный нефрит и гломерулопатия с нефротическим синдромом

4. Отеки

5. Действие на сердце: брадикардия, тахикардия (являются противопоказанием для назначения лития)

5. При беременности и при вскармливании у новорожденного: летаргия, цианоз, снижение сосательного рефлекса, гепатомегалия.

6. Другие: кожные высыпания, нарушения половой функции.

Амитриптилин, флуоксетин, мапротилин, тианептин, моклобемид, венлафаксин. Лития карбонат.


^ Анксиолитические средства.

Анксиолитический эффект - обусловлен влиянием на эмоциональную возбудимость и аффективную напряженность невротического характера:

а) снижение эмоциональной возбудимости

б) устранение страха, тревоги, беспокойства

в) успокоение, наступление сна в адекватных условиях

г) повышение у здоровых порога эмоциональной возбудимости

В итоге действия анксиолитиков:

1.упорядочивается поведение,2.уменьшается истощение ЦНС,3.улучшается социальная адаптация,4.редуцируются вегетативные расстройства

наиболее употребительные анксиолитики.

а) бензодиазепины:

анксиолитики с выраженной активностью

алпразолам - средней продолжительности действия (t _1/2 5 – 24 ч);

хлордиазепоксид (элениум), диазепам (реланиум) - длительного действия (t _1/2 > 24 ч);

дневные анксиолитики:

оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам - длительного действия

б) небензодиазепиновые (атипичные анксиолитики): буспирон


^ Особенности действия «дневных» транквилизаторов.

Обладают транквилизирующей активностью, но обладают рядом свойств:

1) не вызывают сонливости днем и не ухудшают качество жизни

2) не оказывают миорелаксирующего и противосудорожного действия

основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

слабость, сонливость, замедленные двигательные реакции,нарушение памяти, головная боль,тошнота, в отдельных случаях желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз,нарушение менструального цикла, снижение половой потенции,кожные высыпания,привыкание, развитие психической и физической лекарственной зависимости при длительном приеме

области медицинского применения анксиолитиков.

в качестве седативно-снотворных средств в психиатрии,при анестезии для потенцирования действия других анестетиков,в качестве противоэпилептических средств,для миорелаксации


^ Психостимулирующие средства и актопротекторы.аналептики

1. Психостимуляторы, молекулярные механизмы действия, фармакологические эффекты
   

а) метилксантины – кофеин*;

б) арилалкиламины –, мезокарб

2. Актопротекторы - бемитил

Основные фармакологические эффекты метилксантинов.

1. Воздействие на ЦНС:

а) низкие и средние дозы – возбуждение коры, повышение уровня бодрствования, снижения чувства усталости

б) высокие дозы – стимуляция продолговатого мозга, судороги

2. Действие на сердечно-сосудистую систему:

а) прямое положительное хронотропное и инотропное действие

б) в высоких дозах – расслабление ГМК всех сосудов, кроме мозговых, тонус мозговых при этом повышается

в) снижение вязкости крови, улучшение кровотока

3. Воздействие на ЖКТ: стимуляция секреции соляной кислоты и ферментов в желудке

4. Действие на почки: увеличение диуреза за счет а) увеличения клубочковой фильтрации и б) снижения канальцевой реабсорбции натрия

5. Воздействие на ГМК: бронходилатация без развития толерантности к действию метилксантинов.

6. Воздействие на скелетную мускулатуру: восстановление сократимости и снятие усталости диафрагмы у больных с хроническими обструктивными болезнями легких.

^ Действие кофеина на ЦНС.

В малых дозах – стимулирующее действие:

-усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга

-усиливает положительные условные рефлексы, повышает двигательную активность, умственную и физическую работоспособность

-уменьшает усталость и сонливость

NB! Большие дозы кофеина оказывают тормозящее действие на ЦНС и могут привести к истощению нервных клеток.

^ Действие кофеина на дыхательный центр.

Стимуляция дыхательного центра.

Действие кофеина на сердечно-сосудистую систему.

а) центральные эффекты: стимуляция сосудодвигательного центра и центров блуждающего ядра.

б) периферические эффекты:

-повышение тонуса сосудов через возбуждение сосудодвигательного центра, понижение тонуса сосудов при непосредственном влиянии на ГМК (при этом коронарные сосуды чаще расширяются, а мозговые - тонизируются)

-прямое стимулирующее влияние на миокард

-повышение АД при гипотензии

^ Действие кофеина на бронхи и почки.

• умеренное спазмолитическое действие на ГМК (бронхи, желчные пути и т.д.).
  
• в небольшой степени повышение диуреза (в результате угнетения реабсорбции ионов натрия и воды, расширения почечных сосудов и повышения фильтрации в клубочках)
  

^ Действие кофеина на ЖКТ.

-повышение секреции желез желудка

-умеренное миотропное спазмолитическое действие на желчные пути

Применение кофеина в медицинской практике.

-инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы

-отравления наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС

-спазмы сосудов головного мозга (при мигрени и др.)

-для повышения психической и физической работоспособности

-для устранения сонливости

-при энурезе у детей

^ Показания к применению мезокарба (психомоторный стимулятор)

-астенические состояния после перенесенной интоксикации, инфекции и травмы ЦНС, физического и психического переутомления

-невротические расстройства с заторможенностью, вялотекущая шизофрения

-абстинентный синдром при хроническом алкоголизме

-задержка развития у детей в результате органических поражений ЦНС с адинамией

-астенические явления, связанные с применением нейролептиков и транквилизаторов

-вялость, апатия, пониженная работоспособность при депрессии

группы аналептиков по направленности действия на дыхательный центр

а) стимуляторы дыхания прямого действия: бемегрид, этимизол.

б) стимуляторы дыхания прямого и рефлекторного действия: никетамид

^ Побочные эффекты аналептиков.

тошнота, рвота,мышечные подергивания, судороги,аллергические реакции,беспокойство, головокружение, нарушения сна

Бемегрид является антагонистом снотворных средств: уменьшает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения, вызываемое этими веществами.стимулирующее влияние на ЦНС , Применяют для устранения остановки дыхания при наркозе; для прекращения наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и ускорения пробуждения при наркозе.

Кордиамин стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры (особенно при пониженном тонусе сосудодвигательного центра). Прямого стимулирующего действия на сердце и сосудосуживающего эффекта не отмечается. В больших (токсических) дозах может вызывать клонические судороги.

В качестве стимулятора дыхания этимизол применяют при отравлениях наркотиками и аналгетиками, во время и после общей анастезии, при ателектазе легких и при других состояниях, сопровождающихся гиповентиляцией легких.


^ Ноотропные средства.

Основные группы препаратов, механизмы действия, фармакологические эффекты.

1. Улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам

2. Улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин, нимодипин*.

3. Активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид*,

4. Активаторы центральных допаминергических процессов - мемантин.

Основные эффекты ноотропных средств.

-стимуляция умственной деятельности (мышление, обучение, память)

-антигипоксическое действие, повышение устойчивости ткани головного мозга к гипоксии

-умеренное противосудорожное действие

-положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, повышение утилизации глюкозы

-улучшение микроциркуляции в ишемизированных зонах

-ингибирование агрегации активированных тромбоцитов

-защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикацией, электрошоком

^ Показания к применению ноотропных средств.

-нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания

-эмоциональная лабильность

-деменция вследствие нарушений мозгового кровообращения (ишемического инсульта), травм головного мозга, при болезни Альцгеймера, в пожилом возрасте

-коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза

-лечение абстиненции и психоорганического синдрома при хроническом алкоголизме

-нарушения обучаемости у детей, не связанные с неадекватным обучением или особенностями семейной обстановки (в составе комбинированной терапии)

-серповидно-клеточная анемия (в составе комбинированной терапии) Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счет ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотид фосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях.


Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма.

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинергических нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатическая иннервация отсутствует, но в бронхах есть неиннервируемые β_2-адренорецепторы. Их стимуляция приводит к бронходилятирующему эффекту. В процессе развития бронхоспастических состояний возникает гиперреактивность к действию разнообразных стимулов (аллергены, холод, стресс). В основе гиперреактивности лежит выделение медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены В₄,С₄ и др). Эти вещества вызывают бронхоспазм, отек слизистой бронхов, гиперсекрецию слизи. Это отягощает течение бронхоспазмов. Применяют:

^ 1. Адренергические агонисты (адреналина гидрохлорид, Ephedrini

2. Селективные ₂-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов)  салбутамол; б) длительного действия (до 10-12 часов)  сальметерол, кленбутерол.

3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин,

4. М-холиноблокаторы  ипратропия бромид (атровент),

5. Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии  Ketotifenum

6. Глюкортикостероиды

7. Другие средства лечения астмы (блокаторы кальциевых каналов, -адреноблокаторы, антагонисты лейкотриенов, доноры окиси азота, метотрексат и др.).

Эфедрин – аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект (активация ₂- адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы → ↑цАМФ → ↓Са⁺⁺ внутри клеток → снижение тонуса мышц. Также снижается высвобождение медиаторов воспаления), повышает перистальтику кишечника, расширяет зрачок, вызывает гипергликемию. По эффективности уступает адреналину. При повторном (10-30 мин) применении возникает тахифилаксия. Выражено стимулирующее влияние на ЦНС. Эффективен при приеме внутрь. Устойчив к МАО. Дезаминируется в печени. Часть (40%) выводится почками в неизмененном виде.

Сальбутамол, – тахикардия значительно менее выражена. Применяют ингаляционно. Способствуют отделению мокроты.

Сальметерол, – эффект до 12 часов. Ингаляционно.

Теофиллин – блокирует аденозиновые рецепторы -бронхолитический эффект и уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток. Снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, мозге, стимулирует миокард, возбуждающе действует на ЦНС. Применяют для профилактики бронхоспазмов. Почти полностью всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени. Выделяется почками. Проходит через плаценту. Побочные эффекты – головные боли, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеиспускания, аритмии, возбуждение, бессонница, судороги.

Кетотифен – противоаллергические. Первые два блокируют поступление Са в тучные клетки - препятствует дегрануляции. Кетотифен напрямую стабилизирует мембрану клеток. Используют с профилактической целью. Побочные эффекты – возможна тромбоцитопения, седативный эффект.

При приеме глюкортикоидов возможно развитие кандидомикоза ротовой полости и глотки, кашель.

Антагонисты лейкотриенов – Зилеутин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст.


^ 31. Противокашлевые средства.Отхаркивающие и муколитические средства. Противокашлевые средства 1.Средства центрального действия а) наркотические противокашлевые средства - кодеин; б) ненаркотические противокашлевые средства - окселадин. 2. Средства периферического действия - преноксдиазин (либексин), пронилид (фалиминт);

Кодеин – угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге. Оказывает слабое болеутоляющее действие. При систематическом использовании – возможны запоры. Возможно привыкание и лекарственная зависимость. Либексин – оказывает анальгезирующее действие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, некоторый бронхолитический эф-т. На ЦНС не влияет, лекарственная зависимость не возникает. Отхаркивающие и муколитические средства 1. Средства, облегчающие отхождение мокроты а) рефлекторного действия – фитопрепараты: термопсиса, б) резорбтивного действия - калия йодид, 2. Средства, уменьшающие вязкость и эластичность мокроты а) Синтетические муколитические (секретолитические) средства: амброксол, ацетилцистеин, б) ферментные препараты: дорназа альфа.

Препараты термопсиса и ипекуаны вызывают раздражение рецепторов желудка, что рефлекторно повышает секрециюбронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается. В высоких дозах вызывают рвоту.

Калия йодид и проч. – оказывают прямое воздействие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию.

Ацетилцистеин – разрывает дисульфидные связи протеингликанов, это вызывает деполимеризацию и разжижение мокроты,увеличение ее объема облегчает ее отделение. Ингаляционно, иногда – парентерально. Из ЖКТ всасывается полностью, но биодоступность низкая -10% - метаболизируется при прохождении через печень. Аналогичено Карбоцистеин.

Амброксол, Бромгексин – деполимеризация мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Также увеличивается синтез сурфактанта. В итоге – облегчение выделения мокроты. Эф-т - через 30 мин и на 10-12 часов. Побочные – тошнота, рвота, аллергические реакции.



^ 32.Диуретические средства.

-Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гидрохлоротиазид*, индапамид*, хлорталидон). -Петлевые диуретики (фуросемид и др.) -Калийсберегающие диуретики (спиронолактон) основные принципы действия диуретиков.

а) ингибиторы карбоангидразы: угнетение карбоангидразы → уменьшение реабсорбции бикарбоната натрия в проксимальных канальцах → увеличение диуреза.

б) осмотические диуретики: повышение осмоляльности канальцевой жидкости → препятствие реабсорбции воды в канальцах почек → увеличение диуреза.

в) петлевые диуретики: ингибирование Na⁺,K⁺,Cl^-- котранспортера → повышение экскреции с мочой NaCl → увеличение осмотического давления канальцевой жидкости → увеличение диуреза.

г) тиазидные диуретики: блокада Na⁺,Cl^- - котранспортера → высокое осмотическое давление канальцевой жидкости → жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

д) антагонисты альдостерона: прямое влияние на натриевые и калиевые каналы → уменьшение реабсорбции натрия и секреции калия → высокое осмотическое давление канальцевой жидкости → жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

е) антагонисты АДГ: собирательная трубочка не проницаема для воды при отсутствии действия на нее АДГ → усиление выведения воды → увеличение диуреза.

механизм мочегонного действия тиазидовых и тиазидоподобных диуретиков.

1) блокада Na⁺,Cl^- - котранспортера → высокое осмотическое давление в канальцах → вода из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

2) увеличивают экскрецию Cl^-, Na⁺, K⁺ и, в больших дозах, HCO₃^-

механизм мочегонного действия «петлевых» диуретиков.

1) подавляют Na⁺,K⁺,Cl^--котранспортер → замедляют активную реабсорбцию NaCl в толстой восходящей части петли Генле

2) снижение положительного электрического потенциала просвета препятствует реабсорбции двухвалентных катионов Mg²⁺ и Ca²⁺ по парацеллюлярным путям (т.е. между клетками) → увеличение экскреции K⁺, Mg²⁺ и Ca²⁺

3) увеличивают почечный кровоток и перераспределяют кровь в корковом слое почек



механизм мочегонного действия спиронолактона.

Прямое ингибирование действия альдостерона (блокирует внутриклеточные рецепторы) → повышение экскреции Na⁺, Сl^- и соответствующих количество воды, понижение секрецию K⁺,H⁺, Mg²⁺. Побочные эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

а) электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), проявляющийся нарушениями со стороны ЦНС:

головокружение,парестезии,раздражительность,аритмии сердца

б) гиперурикемия в) гипергликемия г) гиперлипидемия д) аллергические реакции

Побочные эффекты «калийсберегающих» диуретиков.

гиперкалиемия и гипонатрийемия,гиперхлоремический метаболический ацидоз,повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты,гинекомастия,повышение концентрации в крови,острая почечная недостаточность, почечные камни, аллергические реакции